2021年ASCO摘要乳腺癌合集6(中文翻译版)大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

2021
06/18

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介入小崔哥
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种族、年龄、饮食、运动和主观社会地位都会影响代谢综合征,代谢综合征是乳腺癌的危险因素。



01


 

【551】基于人群的CHEK2致病变异的乳腺癌特定年龄累积风险估计:来自澳大利亚乳腺癌家族登记的研究结果。

First Author:Tu Nguyen-Dumont, Monash University, Clayton, Australia

背景: 乳腺癌的病例对照研究一直显示,CHEK2的致病变异与乳腺癌风险增加约3倍有关。关于复发性蛋白截短变异体CHEK2c.1100delC的信息主导了这一估计。目前还没有对所有CHEK2致病(包括可能致病)变异合并的特定年龄的乳腺癌累积风险的正式估计。

方法:我们在一项以澳大利亚人群为基础的乳腺癌病例对照家庭研究中进行CHEK2基因筛查。这项研究的重点是早期的疾病和参与者没有选择的家族史。使用分离分析估计乳腺癌的年龄特异性累积风险(外显率)。

结果:致病性CHEK2变异体携带者(联合)的估计危险比为4.9(95%CI2.5-9.5);p<0.0001)。CHEK2c.1100delC变异体携带者的HR估计为3.5(95%CI1.02-11.6),所有其他CHEK2变异体携带者的HR估计为5.7(95%CI2.5-12.9)。在60岁和80岁时,乳腺癌的年龄特异性累积风险分别为18%(95% CI 11-30%)和33%(95% CI 21-48%)。

结论:这些结果为携带CHEK2致病性变异的女性乳腺癌风险的临床管理提供了重要信息。

研究发起人:澳大利亚国家乳腺癌基金会,莫纳什大学。

参考文献:Tu Nguyen-Dumont,et al. Population-based estimates of the age-specific cumulative risk of breast cancer for pathogenic variants in CHEK2:Findings from the Australian Breast

Cancer Family Registry. 2021 ASCO. Abs 551.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

02


 

552】应用高灵敏度抗苗勒管激素(AMH)测定早期乳腺癌化疗后卵巢功能。

First Author:Florian Clatot, INSERM U1245, IRON Group, Centre Henri Becquerel, University Hospital, University of Normandy, Rouen, France

背景:现在已经证实,AMH可以指示化疗引起的卵巢储备损伤的程度。早期乳腺癌(eBC)化疗后妇女AMH水平极低可能提示治疗性卵巢早衰(POI),但实施其常规临床应用的证据仍然有限。

方法:对197例年龄40~45岁的eBC患者进行蒽环类/环磷酰胺/紫杉烷类化疗,既往无内分泌治疗,也无芳香化酶抑制剂暴露或卵巢抑制,测定AMH(Roche-cobas自动分析仪)。76%ER阳性,接受三苯氧胺治疗。主要目的是评估化疗后6个月时AMH水平(AMH6)与30个月后卵巢功能之间的关系。这包括6个月时AMH水平(AMH6)预测化疗后30个月(E30)卵巢功能丧失的准确性,以及其他内分泌/临床因素在化疗前和6个月的价值。进行多变量分析,将数据分为70%的训练集和30%的测试集,并在测试集上报告模型性能的结果。

结果:137名(70%)妇女在6个月时AMH从预处理前的中位数0.62(IQR0.21-1.31)ng/ml下降到检测不到(<0.01ng/ml)。AMH几乎没有恢复,在18个月时115名龄妇女和30个月时119名龄妇女中检测不到。在30个月时检测到AMH的患者中,AMH仍然很低,中位数为0.07ng/ml,最大值为0.82ng/ml,但仍反映了卵巢功能。因此,在30个月(E30)时,未检测到AMH的妇女的雌二醇中位数为50pmol/l(IQR34-68),而在80例可检测到AMH的妇女中,雌二醇的中位数为313pmol/l(IQR102-1052)。6个月时的AMH可预测30个月时的卵巢功能,因为在AMH6检测不到的妇女中,E30为56pmol/l(IQR40-104),而在30个月时仍为258pmol/l(IQR69-780;p<0.0001),AMH6阳性预测值(PPV)为77%。随机森林分析确定BMI是E30的非内分泌预测因子。采用严格的≤50pmol/l(13.6pg/ml)的临界值,并添加1:9的权重来提高PPV,试验验证的PPV为79.0%,同时将预测E30的AUC保持在83.7%。其他分类器的表现不如随机森林好。

结论:化疗后6个月测定AMH对晚期卵巢功能有预测价值,结合其他内分泌和基线数据可提高鉴别能力。这种方法表明了基于化疗后不久测量的AMH的多变量分析对优化后续内分泌治疗的潜在作用。

研究发起人:机构基金、制药/生物技术公司。

参考文献:Florian Clatot,et al. Use of a high-sensitivity anti-Mullerian hormone (AMH) assay to determine ovarian function after chemotherapy for early breast cancer. 2021 ASCO. Abs 552.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

03


 

【553】预测乳腺癌预后的gp78/AMFR蛋白驱动的基因信号

First Author:Sandeep K Singhal, Department of Pathology, School of Medicine and Health Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, ND

背景:gp78,也称为自分泌运动因子受体(AMFR)或RNF45,是一种位于内质网(ER)的多面体环型E3泛素连接酶,通过参与未折叠蛋白反应(UPR)和ER相关降解来调节ER稳态和信号传导,在细胞应激反应中发挥主要作用。我们使用机器学习(ML)和统计建模(SM)来评估gp78作为一种蛋白质生物标记物,它是乳腺癌(BC)存活率的独立预测因子,仅适用于自报非洲血统而非欧洲血统的妇女。

方法:我们采用ML和SM方法对北卡罗来纳州格林维尔555例原发性BC患者进行了队列研究。我们利用一部分BC队列(N=136/555)的RNA-seq基因表达数据构建基因表达特征。

结果:利用Weissman实验室研制的抗体和建立的IHC定量方法,我们发现BC患者肿瘤中gp78的表达明显高于正常乳腺上皮细胞。此外,我们发现非西班牙裔黑人女性(NHB)的BC中gp78的表达水平显著高于非西班牙裔白人女性(NHW)(p=0.0038),并且已知BC亚型侵袭性更强,并与更高的等级相关,如基底(p=1.6e-12)、管腔B(p=2.3e-4)和HER2(8.3e-4),Basal(p=1.6e-12),Luminal B(p=2.3e-4)和HER2(8.3e-4), gp78水平明显高于LuminalA。此外,Kaplan-Meier生存曲线分析显示,与NHW妇女(HR:2.01,p=0.004)相比,gp78蛋白表达与NHB妇女的低生存率更显著相关(HR:1.65,p=0.073)。最后,多变量分析显示,基于定量IHC的gp78蛋白表达是非洲(NHB)祖先妇女BC存活率低的独立预测因子(HR:1.99,p=0.017)。我们利用部分BC队列的RNA-seq基因表达数据来构建基因表达特征或基因模块。对845例接受BC新辅助化疗(主要以紫杉烷和蒽环类为主)的患者的公开资料进行分析,发现gp78基因模块对患者的治疗反应具有高度预测性。gp78衍生的基因模块在预测治疗反应方面显示出高倍差异和显著性(AUC:0.72),这与目前临床使用的其他多基因面板非常相似,包括Prosigna、MammaPrint和OncotypeDx。

结论:我们的结果显示gp78/AMFR是基于种族的BC生存和治疗反应的独立预测因子,因此暗示该蛋白和潜在的UPR,作为与遗传祖先相关的肿瘤特性的潜在生物学差异而起作用。

研究发起人:无

参考文献:Sandeep K Singhal, et al. A gp78/AMFR protein-driven gene signature that predicts breast cancer outcome. 2021 ASCO. Abs 553.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

04


 

【554】生殖系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变阳性、早期HER2阴性乳腺癌(BC)患者(PTS)中的新辅助他拉唑帕利(TALA):在2期研究中探索肿瘤BRCA突变状态、合子性和整体突变情况

First Author:Melinda L. Telli, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA

背景:TALA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂,被批准作为单一疗法用于患有gBRCA1/2突变的HER2阴性、局部晚期/转移性BC的成人患者。我们报告了一项来自2期非随机单臂开放研究(NEOTALA;NCT03499353)的生物标志物分析,评估了TALA在早期gBRCA1/2突变HER2患者新辅助治疗中的有效性和安全性。

方法:生物标志物分析人群为可使用TALA治疗且具有生物标志物结果的所有患者。为了支持分子鉴定,血液检测使用了BRCAnalysis CDX(Myriad Genetics)。使用FoundationOne CDX对基线肿瘤组织进行回顾性检测,BRCA1/2合子用体细胞-胚系-合子(SGZ;Sun等人, JCO PO,2018年) 进行评估。。使用橱柜CustomNext-Cancer对基线唾液样本中14个非BRCA DNA损伤反应(DDR)基因的胚系突变状态进行了回顾性评估。突变是定义为已知/可能的致病/有害变体,包括拷贝数改变(CNA)。用Logistic回归分析MYC或RAD21基因突变状态与独立中心综述的主要终点病理完全应答(PCR)的关系。

结果:从61个评估的52个可评估肿瘤样本中接受治疗的患者中,分别有39例(75%)和13例(25%)出现BRCA1和BRCA2突变;1例(2%)癌组织同时存在BRCA1和BRCA2基因突变,1例(2%)癌组织两种基因均无突变。在可评估的BRCA突变肿瘤中,42/43(98%)出现BRCA杂合性丢失(LOH)。在45例可集中评估生殖系和肿瘤的病例中,44/45例(98%)的肿瘤中BRCA突变与最初在生殖系中检测到的相同,其余的PT显示gBRCA1突变,但缺乏肿瘤BRCA突变。49例可评估唾液的患者中无一例显示非BRCA种系DDR突变。TP53(51例(98%))是肿瘤中最常见的突变基因。MYC和RAD21(各14例,占27%)是最常见的CNA。未发现MYC和RAD21突变状态与pCR相关(优势比=0.39,95%CI为0.12-2.30)。根据16%的截断值,在gLOH和PCR均可评估的肿瘤中,24/27(89%)的肿瘤基因组LOH升高,排除了评估gLOH高/低状态与PCR的潜在关联。

结论:在生物标记物分析人群中,肿瘤BRCA突变在几乎所有的肿瘤中都很明显,除了1个BRCA突变的肿瘤外,所有的肿瘤都有BRCA杂合性缺失。没有患者有非BRCA胚系DDR基因突变;肿瘤TP53突变几乎是普遍的。MYC和RAD21分别在27%的肿瘤中显示CNAs,与pCR无关。这些结果支持BRCA突变在肿瘤病理生物学中的中心作用。

临床试验信息:NCT03499353。研究赞助商:辉瑞公司

参考文献:Melinda L. Telli, et al. Neoadjuvant talazoparib (TALA) in patients (pts) with germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutation-positive, early HER2-negative breast cancer (BC):Exploration of tumor BRCA mutational status and zygosity and overall mutational landscape in a phase 2 study. 2021 ASCO. Abs 554.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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555】在NA-PHER2试验中,ER和免疫相关特征决定了帕博昔布、曲妥珠单抗、pertuzumab/-fulvestrantER/HER2乳腺癌患者的益处

First Author:Giampaolo Bianchini, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy

背景:在NA-PHER2研究中,我们评估了生物学途径与病理完全反应(pCR)和Ki67下调之间的关系。

方法:中心确诊的ER+(>10%)HER2+乳腺癌(BC)患者在两个独立的非随机队列中接受新辅助曲妥珠单抗、培妥珠单抗、帕洛昔单抗联合(Fulv,n=30)或不联合(NoFulv,n=28)富维司坦(/-LHRH类似物)治疗。我们对治疗前[n=53/58(91.4%)]、第14天[n=49/58(84.5%)]和手术中残留病变[n=42/45(93.3%)]进行RNA-SEQ评估。我们在第14天和手术时调查了生物标记物的动态变化及其与pCR或Ki67下调的关系(集中评估)。在总体人群和每个队列中,我们首先评估了三个预定义的生物标记物(ERmetagene[来自OncotypeDX]、CD8-metagene和ERBB2表达),其次我们探索了预定义的基因组列表。评估了连续变量和分类变量(中位数切点)。

结果:在生物标志物人群中,pCR阳性率为22.5%(Fulv组和NoFulv组分别为28.6%和16.0%)。在基线水平,连续CD8基因(OR1.85[1.12-3.06],p=0.016)和ER基因(OR0.56[0.34-0.90],p=0.016)分别与较高和较低的pCR率相关。高ERBB2(高于中位数)与pCR有轻微相关性(OR3.83[0.90-16.3],p=0.068)。在多变量分析中,只有ER和CD8基因保持显著性,并且在两个队列中具有相似的预测性。结合分类变量,高CD8/低ER和低CD8/高ER组的pCR率分别为61.5%和0%,而低CD8/低ER和高CD8/高ER组的pCR率相似(p=0.001)。两组间的相关性均显著(p=0.019fulv;p=0.028 nofulv)。在第14天对相同的生物标志物进行动态评估并不能改善预测。仅在Fulv队列中(p=0.016),基线水平较高的ERmetagene(而不是CD8和ERBB2)与第14天Ki67的强烈下调(Ki67<2.7%,细胞周期完全停滞)相关(p=0.016)。ER基因也与手术时Ki67的持续下调(Ki67<10%)有关(p=0.002)。替代ER和免疫相关的特征提供了非常相似的结果。将展示复杂分子动力学的综合图景和与结果的探索性关联。

结论:在ER+/HER2+BC中,ER相关基因的低表达和免疫相关基因的高表达使患者在无化疗方案下获得pCR的可能性非常高。在Fulvestrant队列中,ER-metagene高的组,尽管pCR率较低,但在第14天时Ki67下调率较高,这与管腔肿瘤的长期获益有关。这些功能为定制的降级策略提供了一个潜在的工具。

研究发起人:意大利南癌症研究协会(AIRC)、乳腺癌研究基金会(BCRF)、米开朗基罗基金会(FondazioneMichelangelo),部分由HoffmanlaRoche和Pfzer提供的无限制资助。

参考文献:Giampaolo Bianchini, et al. ER and immune-related signatures define benefit to palbociclib, trastuzumab, pertuzumab +/- fulvestrant in ER+/HER2+ breast cancer patients in the NA-PHER2 trial. 2021 ASCO. Abs 555.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

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【556】新诊断的早期乳腺癌患者可溶性免疫检查点蛋白的失调

First Author:Bernardo Leon Rapoport, Department of Immunology, Faculty of Health Science, University of Pretoria, Pretoria, South Africa

背景:检查点蛋白调节免疫系统。乳腺癌细胞利用这些蛋白的上调或下调来逃避抗肿瘤免疫反应。免疫检查点分子(ICM)的可溶性形式可在人血浆中检测,但其生物学和临床意义尚不清楚。本研究的目的是测量新诊断的BC患者(PTS)治疗前的ICM,并将其与健康对照组进行比较。

方法:采用多重微珠阵列和ELISA技术检测ICM的可溶性形态、细胞因子和趋化因子。对98名BC患者和45名健康对照者的血浆样本进行了每种蛋白质的分析。数据是前瞻性获得的。采用非参数检验(Mann-Whitney)比较BC患者和健康对照组之间的测量水平。P<0.05被认为具有统计学意义。

结果:可溶性刺激分子GITR(p<0000002)、GITRL(p<0007)、CD27(p<0.002)、CD28(p<0.003)、CD40(p<0.003)、CD80(p<0.009)、ICOS(p<0.0006)以及抑制分子PD-L1(p<0.0000001)、CTLA-4(p<0.005)、TIM-3(p<0.00006)、HVEM(p<0.00002)、TLR-2(p<0.05),与健康对照组相比,BC早期患者的水平显著降低。根据BC特征(TNBC与非TNBC、肿瘤大小、分期、淋巴结状态和年龄)分析,不同亚群间ICM的可溶性水平无显著差异。血清CXCL5(p<0.000001)、CCL23(p<0.04)、IL-16(p<0.00005)、干扰素-a(p<0.03)和IL1-RA(p<0.03)均显著低于健康对照组。血清CX3CL1或fractalkine(p<0024465)明显高于健康对照组。BC患者血清干扰素-g(p<0.2)、IL-6(p<0.6)和IL-2(p<0.6)水平与健康对照组无显著性差异。

结论:与健康对照组相比,我们发现新诊断的非转移性BC患者中发现低水平的刺激性和抑制性免疫检查点分子。这些结果表明,早期BC与可溶性刺激性和抑制性免疫检查点通路的下调有关。新诊断的早期BC患者具有不依赖于亚型(TNBC与非TNBC)和分期的全身免疫抑制,据我们所知,这是首次描述早期BC患者可溶性免疫检查点的研究。

研究发起人:南非癌症协会。

参考文献:Bernardo Leon Rapoport, et al. Dysregulation of soluble immune checkpoint proteins in newly-diagnosed early breast cancer patients.2021 ASCO. Abs 556.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东


 

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【557】乳腺癌基因组特征预测新辅助化疗疗效和长期预后

First Author:Ji-Yeon Kim, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea

背景:准确预测新辅助化疗(NAC)反应和长期预后,我们建立了具有乳腺癌临床和基因组特征的预测模型。

方法:我们纳入了早期和局部晚期的BC患者,这些患者计划接受标准的NAC(4个周期的蒽环类药物和环磷酰胺治疗,以及4个周期的多西紫杉醇或多西紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER2+BC),然后进行根治性手术。对于每个患者,前瞻性地收集肿瘤组织和配对血液三次:诊断时(T1)、第一周期化疗后三周(T2)和根治性手术(T3)。外显子全测序(WES)检测体细胞突变、突变特征和肿瘤突变负荷(TMB),RNAseq结合PAM50预测进行固有亚型分类。根据临床变量、临床分期和诊断时IHC亚型,残余癌负荷(RCB)分级和无复发远期生存率(DRFS)。用Logistic回归预测T1期时临床变量和基因组变量对RCB分级的影响。采用单因素和多因素Cox回归分析确定影响DRFS预后的因素。

结果:共纳入210例患者,按计划给予NAC治疗。我们成功地对117例患者的231个BC组织(T1:117、T2:101和T3:13)进行了WES。NAC反应3级13例,2级39例,1级14例,0级46例。中位随访时间44个月,远处复发13例。TP53突变(68%)是最常见的基因改变。在驱动基因分析中,ARID1A、CDH1、CSMD3、LRP1B、PIK3CA、RUNX1和TP53是显著突变的基因。TMB中位数为87(范围14-570),最常观察到的是特征3。在遗传特征中,与低TMB相比,高TMB与更好的NAC反应显著相关(RCBIII级的危险比[HR]为0.11,95%置信区间[CI]:0.01,0.74,p=0.05)。在预测模型中,固有亚型、TMB、LRRK1、OPLAH和PIK3CA热点突变、ERBB2扩增和临床分期7个变量的组合曲线下面积(AUC)为0.83,准确率为0.75。临床分期高、PTEN和PIK3CA热点突变对DRFS有负性影响,TMB高对DRFS有保护作用(均p<0.05)。用固有亚型、TMB、PTEN突变、PIK3CA热点突变和临床分期5个变量建立的预测模型c指数为0.88(95%CI:0.81,0.95)。

结论:TMB、PIK3CA热点突变和临床分期对NAC反应和BC远处复发有预测作用。在预测模型中,固有亚型、TMB、LRRK1、OPLAH和PIK3CA热点突变、ERBB2扩增和临床分期对RCB分级有影响,固有亚型、TMB、PTEN、PIK3CA热点突变和临床分期对DRFS有影响。

临床试验信息:NCT02591966。研究发起人:无。

参考文献:Ji-Yeon Kim, et al. Genomic characteristics of breast cancer to predict response of neoadjuvant chemotherapy and long-term prognosis. 2021 ASCO. Abs 557.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【558】MamaPred:使用HTG-EdgeSeq技术确定HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的新方法 

First Author:Jose Antonio Lopez Guerrero, Department of Pathology, Medical School, Catholic University of Valencia, Valencia, Spain

背景:在激素受体阳性(HR+)、表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌(BC)的治疗决策中,Mammaprint(Agendia)(MP)和Oncotype(基因组健康)(OT)等基因组平台已被证实可用于确定复发风险。这些平台之间风险分配的不一致影响高达30%的患者。本研究旨在开发MamaPred试验以提高HR+/HER2-早期BC复发风险的诊断水平。

方法: 纳入606例HR+/HER2-早期BC患者,分别为OT[n=287,低危(LR)=165,中危(IR)=103,高危(HR)=19]和MP(n=319;LR=217,HR=102)。以144例HR+/HER2-早期BC[中位随访:10.53年(范围:3.1-23.1年);年龄(中位数=62.9年(33-89年);系统性复发10.5%(n=15)])作为验证集。使用肿瘤学生物标记物面板(OBP)和HTG EdgeSeq系统(HTG分子诊断系统)从FFPE块(15mm2肿瘤面积)的5μm薄片中评估2560个癌症相关mRNA的表达水平。在NextSeq550测序仪(Illumina)上由NGS定量。使用通过取值-1(对于MP和OT的LR连同OT IR)和1(对于HR、MP和OT)构建的二进制元变量作为响应,从归一化和对数变换的值(重新定标到[0,1])建立预测模型。在Rv4.0.1中分别用DESeq2、gage和pathview软件包进行差异表达、GSEA和可视化。

结果:MamaPred由一个具有弹性净惩罚(L1和L2先验混合作为正则化子)的logistic回归分类器组成,其中混合参数随着正则化强度一起优化,方法是为每个训练文件夹选择使精度和召回率曲线下的面积最小化的分类器。MamaPred的测量指标为:平衡准确率80.5%;Kappa,0.562;特异性80.7%;净现值为91.4%。对差异表达基因(q<0.1)进行GSE分析,发现KEGG通路在HR中有4条高表达(p<0.05):粘附连接、紧密连接、谷胱甘肽代谢和局灶性粘附;DNA复制(p=0.0765)和嘧啶代谢(p=0.086)是两个未被充分表达的指标。MamaPred的预后预测在独立的回顾性研究中得到验证,HR和LR的无远处病变生存率分别为88.63%(95%IC:78.72%-99.78%)和98.1%(95%IC:95.6%-100%)(p=0.00603)。分配给任何给定样本及其复制品的概率之间的相关性极高(r>0.9p<1e-5)。

结论:MamaPred可鉴别HR+/HER2-早期BC患者远处复发的高风险,改善那些比较MP和OT的研究的预后价值,提示更精确的风险分类。

研究发起人:HTG分子诊断,自有资源。

参考文献:Jose Antonio Lopez Guerrero, et al. MamaPred:A new and innovative approach to determine recurrence risk in HR+/HER2- early-stage breast cancer using HTG EdgeSeq technology. 2021 ASCO. Abs 558.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【559】早期乳腺癌淋巴血管浸润和基因组风险相关的基因表达

First Author:Nina D'Abreo, Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital-Long Island, NYU Long Island School of Medicine, Mineola, NY

背景:淋巴血管侵袭(LVI)是癌细胞通过淋巴管和血管的过程,是转移的重要早期步骤;然而,LVI被排除在大多数乳腺癌(BC)临床风险评估之外。先前的研究评估了LVI的预后价值以评估临床结果。为了了解LVI的分子基础,我们通过70个基因标记(MammaPrint/MP)和80个基因分子亚型标记(BluePrint/BP)对LVI组和非LVI组的差异表达基因(DEGs)进行了评估。

方法:前瞻性、观察性FLEX研究(NCT03053193)包括接受MP/BP检测并同意全转录组和临床数据收集的I-III期BC患者。纳入2017年至今入选的LVI患者(n=581)和无LVI患者(n=600,随机选择)。LVI由当地病理实验室进行评估。利用R-limma软件包对44kAgilent微阵列数据进行差异基因表达分析。比较所有样本、BP管腔亚型、MP风险组(低风险[LR]/管腔A和高风险[HR]/管腔B)和淋巴结(LN)状态下的DEG。FDR<0.05的DEGs被认为是显著的。

结果:伴LVI的肿瘤中,MP-HR占66%;值得注意的是,51%无LVI(LVI-)的肿瘤为MP-HR。LVI与较大的T分期、LN受累、分级高、ER IHC阴性状态以及患者年龄更小有关(LVI与LVI比较,p<0.05)。患者种族、肥胖和肿瘤类型与LVI状态无差异;然而,与LVI-HR(15%,p=0.09)和LVI-LR(11%,p=0.004)相比,LVI-HR肿瘤患者的2型糖尿病患病率更高(21%)。LVI和LVI之间存在显著的转录组学差异,大多数DEG在管腔B亚群中明显。LVI+、LN阴性(LN-)肿瘤中的DEGs与整体管腔组分析基本重叠。功能富集分析显示细胞周期、细胞外基质(ECM)组织、细胞粘附和细胞因子受体途径失调。与胰岛素生长因子途径相关的基因组也在LVI肿瘤中富集。

结论:与LVI相关的DEGs主要见于MP-HR管腔、LN阴性肿瘤;富集分析提示ECM组织和细胞粘附途径失调,与以前的报道一致。DEGs与LN+肿瘤中LVI的存在无关,提示LVI评估在LN+乳腺癌中可能不太相关。未来的研究将评估临床结果,以及LVI相关基因在BP基底型和HER2型肿瘤中的表达。然而,目前的分析表明LVI+MPLR肿瘤中DEGs很少;因此,从LVI相关基因表达获得的潜在预后信息可能已经被MP和BP信号捕获。

临床试验信息:NCT03053193。研究发起人:Agendia,Inc。

参考文献:Nina D'Abreo, et al. Gene expression associated with lymphovascular invasion and genomic risk in early-stage breast cancer. 2021 ASCO. Abs 559.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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【560】乳腺癌患者的种族、主观社会地位和代谢综合征

First Author:Giampaolo Greco, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY

 

背景:代谢综合征(MS)与乳腺癌预后不良相关。黑人女性患晚期乳腺癌、多发性硬化症、糖尿病和肥胖症的几率更高。由于社会经济地位与多发性硬化症相关,我们询问社会地位的主观认知(SSS)是否会影响新诊断为乳腺癌(BC)的黑人和白人女性的这种联系。

方法:对1206例新诊断为BC的妇女进行调查、血清采集和人体测量。用甘油三酯、收缩压(SBP)、腰围(cm)、高密度脂蛋白(HDL)和血糖计算MS严重程度指数(MSZ评分:平均值=0;sd=1)。女性在10级McArthur美国社会地位阶梯上报告了她们的SSS,她们的家庭收入、教育程度、饮食质量(5分制),以及用代谢当量(METS)测量的运动。数据分析采用多变量广义线性模型。缺失数据采用多重插补。

结果:295名黑人和911名白人妇女的平均年龄为58岁。BC期>II期的黑人妇女占11.6%,白人妇女占2.4%。黑人女性平均BMI较高(31.5比26.6;p<0.001),腰围(103比93;p<0.001)血糖(96比92;p<0.001)和收缩压(132比126;p<0.001)较高;甘油三酯(92比104;p<0.001)和HDL(59比68;p<0.001)较低。黑人妇女比白人妇女更可能生活在贫困中(23.7%比4.6%;p<0.001);报告饮食不良(32.4%比10.4%;p<0.001),运动量减少(29.7%比23.6%在25%时),大学毕业的可能性降低(30.3%比70.4%)。MSZ评分与年龄(每年0.02分;p<0.001)和黑色人种(0.35;<0.01)呈正相关,与饮食改善呈负相关(4分制为0.20分,p<0.001),运动(METS每四分位数增加-0.11分;p<0.001)和SSS((每阶梯梯级-0.04;p=0.004)。在同等收入和教育水平的黑人妇女中,SSS较低。

结论:种族、年龄、饮食、运动和主观社会地位都会影响代谢综合征,代谢综合征是乳腺癌的危险因素。值得关注的是,在乳腺癌患者中,黑人女性在不同教育或收入水平下的SSS评分更可能低于白人女性。新诊断未乳腺癌妇女的主观社会地位与多发性硬化症相关,可能是乳腺癌患者的一个重要危险因素。

研究发起人:美国国立卫生研究院。

参考文献:Giampaolo Greco,et al. Race, subjective social status and metabolic syndrome in women with breast cancer. 2021 ASCO. Abs 560.

编译:解放军总医院第一医学中心 王琼

审校:上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科 王建东

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关键词:
乳腺癌,肿瘤,治疗,基因,突变

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