2021ASCO肝癌重磅研究有望改善晚期重症患者生存获益，HAIC新辅助展现惊艳疗效|2021ASCO肝癌专场

2021-06-21 精准医学资讯网

以FOLFOX为方案的肝动脉灌注化疗（HAIC-FO）对比索拉非尼在晚期肝癌患者中的疗效。

FOHAIC-1研究：以FOLFOX为方案的肝动脉灌注化疗（HAIC-FO）对比索拉非尼在晚期肝癌患者中的疗效

1.基线重症患者占比较大，研究设计更接近真实世界情况

该研究将纳入的551例患者1：1随机分为HAIC-FO组和索拉非尼组，该研究纳入的患者基线肿瘤负荷较重，肝内肿瘤偏大（平均肿瘤直径约为11cm），肝功能Child-Pugh分级为B级的患者在两组中均为30%左右，PS评分2分的患者在HAIC-FO组和索拉非尼组中分别高达24.6%和17.4%，肿瘤累及肝脏≥50%的患者分别为41.5%和39.4%。肿瘤累及肝脏≥50%和/或门静脉癌栓Vp-4的患者在两组中分别为53.8%和44.7%。

患者基线情况

2.HAIC-FO组ORR和OS结果远优于索拉非尼

该研究中，HAIC-FO组和索拉非尼组的客观缓解率（ORR）为31.5%和1.5% （P＜0.001）（RECIST 1.1），肝内和整体疾病的ORR结果基本一致，HAIC-FO组的ORR完胜索拉非尼组，且具有显著统计学差异。在mRECIST评估标准下，HAIC-FO组和索拉非尼组的ORR为35.4%和5.3% （P＜0.001），较RECIST 1.1评估标准下的ORR略高。

该研究的主要研究终点总生存期（OS）同样展示出了较大的疗效差异，HAIC-FO组和索拉非尼组的中位OS分别为13.9个月（10.6-17.2个月）和8.2个月（7.5-9.0个月），且具有统计学差异（P＜0.001）。

HAIC-FO组和索拉非尼组OS曲线

3.HAIC-FO治疗助力更多晚期肝癌患者降期，达到可手术切除目的

亚组分析探索了患者通过HAIC-FO治疗或索拉非尼治疗是否可以达到不可切除向可手术切除的转化，近些年来，许多研究表明HAIC-FO可使10-20%的不可切除患者降期，达到可手术切除的目的。在本次研究的亚组分析中，HAIC-FO组中达到降期的患者为12.3% （16/130），索拉非尼组则为0.8% （1/132）。在转化后，HAIC-FO组人群的OS远优于索拉非尼组。而在伴高风险因素的亚族人群中，HAIC-FO组人群的OS也展现出明显的优势。

4.安全性结果：HAIC-FO组安全性由于索拉非尼组且患者耐受良好

HAIC-FO组的3级或4级不良事件发生率为20.3%，而索拉非尼组的这一数据为48.1%。HAIC-FO组最主要的并发症为急性腹痛（40.6%），尤其是在奥沙利铂灌注的后期，但由于输注带来的疼痛等副反应并没有导致患者放弃HAIC-FO治疗。

5.HAIC-FO组针对晚期高负荷肝癌患者展现出OS、ORR以及安全性方面的疗效优势

在本次研究中发现18种突变基因，其中包括常见的ARID1A和STAT3，但是并没有发现在CR/PR和SD/PD的患者中，这18中突变基因的比例存在差别。

18种突变基因

这项研究显示，以HAIC-FO为治疗方案的晚期高负荷肝癌患者在OS、ORR以及安全性等方面总体优于索拉非尼，与此同时，HAIC-FO组表现出了更明显的肿瘤回缩的优势（中位缓解时间2.2个月）。同时HAIC-FO组降期切除后的中位无瘤时间可达16.4g个月，1年OS率可达93.8%。

亚组分析中，肝脏累及≥50%或和/或门静脉癌栓Vp-4级的患者中位OS可达10.8个月，而对于疗效的生物标记物预测模型仍旧在发展和探索中，期待这项研究后续的结果。

比较以FOLFOX为方案的HAIC新辅助治疗对BCLC分期A/B期生存获益影响

1.超米兰标准患者术后预后不佳，该研究探索了HAIC-FO方案新辅助治疗是否有效提升预后

超米兰标准的肝癌患者存在预后不良的因素，既往研究显示，在这类患者中微血管侵犯（MVI）的发生率高达50%-60%，而MVI是导致肝癌术后预后不良的重要因素，但是目前缺乏减少这类患者复发和转移的手段，因此对于超米兰标准的患者是否进行手术切除或肝移植仍存在争议。

对于BCLC A期不超米兰标准的患者，术后1年OS率在90%以上，但超米兰标准的患者仅为75.8%，3年OS率和5年OS率也仅为48.1%和10.7%。由于该数据不尽如人意，因此开展了这项多中心随机对照III期临床试验。该研究比较了以FOLFOX为方案的HAIC新辅助治疗对超米兰标准的BCLC分期A/B期生存获益是否存在影响，主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS和无复发生存率（RFS）以及安全性。

超米兰标准患者的OS生存对比

2.两例患者经过HAIC新辅助治疗达到CR

该研究首先将患者进行初筛，分为直接手术组和HAIC-FO新辅助治疗组，最初研究纳入了256例患者，最终两组分别有99例和100例患者可进行疗效评估。两组患者基线情况均衡。

研究设计

研究中有2例典型病例，病例1在治疗前肝右叶及中部存在巨大的肿瘤病灶，但是经过四个周期的HAIC新辅助治疗，肿瘤达到影像学完全缓解（CR），术后病理同样表现为CR。病例2在治疗前肝右叶存在巨大的肿瘤病灶，经过四个周期的HAIC新辅助治疗，肿瘤达到CR，以及术后病理CR。

病例1影像学及术后病理图

病例2影像学及术后病理图

3.新辅助治疗可改善患者MVI发生率，延长患者OS，但RFS无显著差异

患者基线情况中，MVI发生率为39.0%，新辅助治疗后仅有11.4%患者存在MVI。在新辅助治疗组中88.9%的患者接受了手术切除，ORR为63.6%，疾病控制率为96.0%，其中53.3%的患者达到PR，10.1%的患者达到病理CR，32.3%的患者SD，4.0%的患者肿瘤进展（PD）。

患者疗效情况

新辅助治疗组与直接手术组的1年OS率分别为92.9%和79.5%，2年OS率分别为78.6%和62.0%，3年OS率为63.5%和46.3% （P=0.016），可见新辅助治疗对于患者的生存获益有显著的改善。

两组患者OS曲线

新辅助治疗组的PFS率相较于直接手术组存在显著改善（P=0.017），但RFS并无统计学差异。

两组患者PFS曲线

王鲁教授&张倜教授点评

王鲁教授： HAIC是一个肝癌局部治疗的手段，随着一系列研究结果的公布，显示出非常好的疗效，但同时也有相反的报道，张倜教授如何看待HAIC治疗的疗效？

张倜教授： HAIC治疗从我个人经验来看是有效的，此前我们进行了一项小样本的研究，30多例患者中，ORR达到90%以上，其中15例患者获得手术切除的机会。过去晚期肝癌生存期只有3-6个月，现在通过HAIC联合PD-1单抗的药物治疗，可以使肿瘤迅速缩小，甚至达到手术切除的目的，这实际上为晚期肝癌患者带来很大的希望。

王鲁教授： 那么我想请问晚期患者，可分为局部晚期患者和肝外转移的患者，接受HAIC治疗患者主要是哪一类呢？

张倜教授： 有些专家认为应该用于局部晚期，由于它的转化疗效，那么我个人有不同的意见，因为我目前的患者既有局部晚期可进行转化的患者，也有一些根本不可能转化的患者，比如多发骨转移肺转移的人群，实际上接受HAIC和PD-1单抗联合TKI治疗，同样可以使疾病得到有效的控制。

专家简介

王鲁

王鲁，现任复旦大学附属肿瘤医院肝脏外科主任，主任医师，博士生导师，主要从事肝胆等肿瘤的外科治疗，目前主刀肝胆等手术近800例/年，已完成腹腔镜肝切除1000余例，处于国际领先水平。为国际外科协会（ISS）会员、国际肝癌协会（ILCA）会员、国际肝胆胰协会（IHPBA）会员、国际腹腔镜肝切除协会创始会员。国内多个学术团体的副主任委员、常委及委员。

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