【500】MINDACT研究中70-基因检测极低风险患者研究结果

First Author：Josephine Lopes Cardozo, Netherlands Cancer  Institute, Amsterdam, Netherlands

背景：基因特征已被证实可识别低远处复发风险患者并使其豁免化疗，目前已被纳入国际乳腺癌治疗指南中。在70基因检测 （MammaPrint）系统的低风险类别中额外设定阈值以识别具有极低远处复发风险患者。在这一队列中，患者15年生存率表现优异，提示基因特征表现极低复发风险患者呈现惰性疾病生长状态（Esserman，JAMAOncol2017，Delahaye，BCResTreat2017）。在此，我们评估报告了MINDACT 3期临床研究结果，旨在评估了具有超低风险70个基因特征的患者的生存率（Piccart，LancetOncol2021）。

方法：2007-2011年共纳入6693例患者，根据70基因检测结果分为高风险、低风险、极低风险组，其中70基因检测为极低风险患者有1000例，同时对1000例患者进行临床风险分级。评估患者的5年和8年无远处转移间隔期（DMFI）和乳腺癌特异性生存率（BCSS）。Kaplan-Meier评估事件终点，Cox回归模型评估风险比。

结果：1000例超低风险患者中，67%为年龄》50岁，81%为肿瘤＜2cm，80%为淋巴结阴性，96%为1级或2级肿瘤，99%为ER阳性。83%的患者接受全身治疗（69%接受内分泌治疗（ET），14%接受ET-CT），16%的患者未接受辅助全身治疗（AST），中位随访8.7个月。下表中列举了所有研究终点的生存评估结果。超低风险组8年DMFI为97.0%（95%CI95.8-98.1）。超低风险组未接受辅助全身治疗及内分泌治疗的8年DMFI分别为97.8% （95% CI 95.3-100） 和97.4% （95% CI 96.1-98.7）。初始研究结果校正肿瘤及治疗特征后超低风险组与低风险组患者DMFI风险比0.66 （95% CI 0.46-0.95） 。

结论：在这项前瞻性研究中，70基因检测为极低风险患者无论其临床风险状态，8年乳腺癌特异性生存率表现优异，BCSS超过99%，8年DMFI为 95-98%。

参考文献：Outcome of patients with an ultralow risk 70-gene signature in the MINDACT trial. 2021 ASCO. Abs 500.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【501】  NRG oncology/NSABP B-42 研究：乳腺癌指数（BCI）作为预测指标在HR+乳腺癌中延长AI内分泌治疗获益相关研究

First Author：Eleftherios P. Mamounas, NSABP/NRG Oncology, and The Orlando Health Cancer Institute, Orlando, FL

背景：BCI-HOXB13/IL17BR比值（BCI-H/I）已被证明可以作为预测内分泌tx（ET）和延长内分泌获益指标。在NSABPB-42研究中，我们评估了BCI-H/I EET在已完成5年内分泌治疗的HR+乳腺癌患者中作为延长来曲唑内分泌治疗（ELT）获益的预指标的作用，主要终点是无复发间隔（RFI）。次要终点是远处复发（DR）、乳腺癌无瘤间隔（BCFI）和无病生存率（DFS）。采用分层Cox比例风险模型。由于ELT对DR的影响不成比例，因此进行了时间相关的二次分析（≤4y，＞4y）。似然比检验通过BCI-H/I相互作用评价治疗效果。

方法：所有可获取原发肿瘤组织的乳腺癌患者均可入组，主要研究终点为：无复发间隔（RFI）。次要终点是远处复发（DR）、乳腺癌无瘤间隔（BCFI）和无病生存率（DFS）。采用COX比例风险模型分析，由于延长内分泌治疗ELT对远处复发的影响不成比例，进一步进行了时间相关的二次分析（≤4y，＞4y）。似然比检验评估BCI-H/I相互作用。

结果：共分析2179例患者（60%患者N0；62%患者仅使用过AI；80%为HER2-，45%为高BCI-H/I，55%患者为低BCI-H/I）。延长内分泌治疗显示）10年RFI总体获益为1.6% （HR=0.77, 95% CI 0.57-1.05, p=0.10），其中（ （BCI-H/I-Low组1.1% [HR=0.69, 0.43-1.11, p=0.13），BCI-H/I-High组2.4% [HR=0.83, 0.55-1.26, p=0.38]; interaction p=0.55）， 延长内分泌治疗在两组中BCFI无显著差异（HR=0.53, 0.36-0.78, p=0.001; BCI-H/I-High：HR=0.85, 0.60-1.21, p=0.36，相互作用p=0.07）。DFS（BCI-H/I-Low：HR=0.75，0.58-0.95，p=0.017；BCI-H/I-高：HR=0.81，0.64-1.04，p=0.09；相互作用p=0.62）。4年以前，在高乳腺指数患者中延长内分泌治疗DR获益无统计学意义。4年后，BCI-H/I-High 患者延长内分泌治疗DR获益 （HR：0.29, 0.12-0.69, p=0.003）, 而 BCI-H/I-Low 患者中延长内分泌治疗对DR不太可能获益 （HR：0.68, 0.33-1.39, p=0.28） （interaction p=0.14）.

结论：BCI-H/I 作为延长内分泌治疗对无复发间隔（RFI）获益预测指标作用不确定，时间依赖性DR分析中，4年后高BCI-H/I-Highpts对预测患者风险指导内分泌延长治疗有统计学意义，而BCI-H/I-Lowpts没有。BCI-H/I-Low患者中评估延长内分泌治疗的BCFI获益主要由第二原发性乳腺癌引起。在这项研究中，需要进一步的随访来进一步确定BCI-H/I的预测能力。

临床试验信息：NCT00382070。

研究发起人：U.S. National Institutes of Health, Pharmaceutical/Biotech Company.

参考文献：Breast Cancer Index （BCI） and prediction of benefit from extended aromatase inhibitor （AI） therapy （tx） in HR+ breast cancer：NRG oncology/NSABP B-42. 2021 ASCO. Abs 501.

编译：台州医院乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【502】70基因检测指导延长来曲唑内分泌治疗的作用- NRG Oncology/NSABP B-42 临床研究

First Author：Priya Rastogi, NSABP/NRG Oncology and the UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA

背景：70基因MammaPrint（MP）分析预测激素受体阳性早期乳腺癌的远处复发（DR）风险，根据检测结果将其分为低风险或高风险。NSABPB-42研究旨在评估完成5年辅助内分泌治疗的患者延长内分泌治疗获益预测指标。确定70基因MammaPrint（MP）在预测指导延长内分泌获益中的作用。

方法：B-42研究中1866例患者的进行了MP检测。主要终点是远处复发（DR），次要终点是无病生存期（DFS）和无乳腺癌间隔期（BCFI）。初步分析分层高风险（MP-H）（MP评分≤0.000）组患者及低风险（MP-L）（MP评分＞0.000）组患者。探索性分析低风险MP-L亚组：（MP超低风险（MP-UL）（MP评分＞0.355）和MP-L而非MP-UL（MPLNUL）（MP评分＞0.000，≤0.355）。基于分层Cox比例风险（PH）模型的似然比检验用于风险组交互作用的分析。分层对数秩检验比较治疗组。根据分层Cox-PH模型计算危险比和95%CI。

结果：1866例患者中，70基因检测高风险患者706例（38%），低风险患者1160例（62%）。在MP-L中，252例（22%）为MP-UL。除HER2状态外，MP组患者患者与B-42研究中其他组分布和肿瘤特征无显著性差异。MP组的ELT效应比B-42组更明显。MP-L组中延长内分泌治疗对于DR影响差异有统计学意义（HR=0.43，95%CI0.25-0.74，p=0.002），而MP-H无统计学意义（HR=0.65，0.34-1.24，p=0.19）（交互作用p=0.38）。对于DFS，MP-L组有统计学意义，但MP-H无统计学意义（交互作用p=0.015）。BCFI也观察到类似的变化（交互作用p=0.006）。在MP-L的亚类中，MP-LNUL组的延长内分泌治疗对BCFI影响差异有统计学意义，但MP-UL组中延长内分泌治疗对三个终点均无显著影响，因其入组患者数量有限，MP-UL指导患者延长内分泌治疗作用有限。临床试验信息：00382070。

 MP-L有统计学意义，但MP-H无统计学意义。危险组交互作用治疗对DR无统计学意义，但对DFS和BCFI有统计学意义。MP-LNUL的收益似乎比MP-UL更大。NCT：00382070。

结论：延长内分泌治疗在MP-L组可看到获益， MP-H高危组未见明显获益。且MP-H组中延长内分泌治疗对患者DR影响不明显，对患者DFS和BCFI影响明显。低风险MP-L亚组中延长内分泌治疗对MP-LNUL 患者影响比MP-UL 组作用强。

NCT：00382070. Support：U10CA180868,-180822, U24CA196067; Novartis; Agendia. Research Sponsor：U.S. National Institutes of Health,Pharmaceutical/Biotech Company.

参考文献：Utility of the 70-gene MammaPrint assay for prediction of benefit from extended letrozole therapy （ELT） in the NRG Oncology/NSABP B-42 trial.2021 ASCO. Abs 502.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【503】HR-/HER2早期乳腺癌新辅助降阶梯治疗双靶加减紫杉醇周疗的生物标记物和生存结果报告-ADAPT-HR-/HER2

First Author：Nadia Harbeck, BreastCenter, Dept. Obstetrics & Gynecology, University of Munich （LMU） andCCCLMU and West German Study Group, Munich, Germany.

背景：选择性降阶梯治疗特别是豁免化疗在HER+性早期乳腺癌中生存获益数据有限， ADAPT-HR-/HER2前期研究结果显示，在HR-/ HER2+早期乳腺癌中新辅助紫杉醇治疗12周加双靶pCR率可达90%，单独使用PT治疗具有实质性和临床意义的pCR率为34%。此次第一次报告生存数据。

方法：前瞻性多中心WSG-ADAPT-HR-/HER2Ⅱ期试验是ADAP伞形研究的一部分。共134例cT1-cT4c、cN0-3 HR-/HER2乳腺癌患者随机分配至4个周期pertuzumab+trastuzumabPT加减紫衫d1、8、15q3w两组。所有肿瘤HR阴性（ER和PR＜1%），HER2阳性（中心实验室，2+ FISH检测阳性，免疫组化3+）。主要研究终点为pCR（ypT0/is/ypN0）；此研究旨在比较P+T+pac组与单纯P+T组的pCR及早期治疗应答反应（定义为低细胞数和/或3周后Ki67下降＞30%）。由于在P+T+pac臂中观察到pCR优越性，试验提前停止。次要终点包括安全性、5-年DFS、OS和转化研究。应用Cox回归分析。采用BC360量表评估PAM50亚型。

结果：134例患者随机分P+T组（92例）和P+T+pac组（42例），60%患者cT2-4， 42%患者淋巴结阳性。中位随访5年，研究组之间在DFS、dDFS和OS方面无显著差异；整个ITT人群中仅观察到13例iDFS事件（7例DDF）。12周治疗后pCR组患者及non-pCR患者（不考虑study arm）与iDFS改善密切相关（5yDFS 98.5%与82%，HR=0.14，95%CI0.03-0.64）。在69例pCR患者中，39例（56.5%）未接受进一步CT（P+T组：n=9，29%；P+T+pac组：n=30，79%），在这些患者中仅观察到1例远处复发（1.4%）。在无化疗的的P+T组中，HER2低表达（IHC1/2和FISH阳性）和/或PAM50基底样亚型患者（n=17，19%）未观察到pCR。在整体研究人群中，HER2低表达和/或无早期反应与更差dDFS（p=0.029）和iDFS（p=0.068）密切相关。没有观察到新的安全信号。

结论：在前瞻性多中心研究中，首次显示无论是否行进一步化疗，新辅助降阶梯治疗CT+P+T都有良好的PCR及生存 。无化疗方案的治疗方案可能需要选取（例如HER2高表达/非基底样肿瘤）的患者。ADAPT HR-/HER2+研究中，12周期P+T+pac治疗后pCR与预后改善密切相关，因此可以作为进一步（降阶梯）治疗的预测性指标。

临床研究信息来源：NCT01779206. Research Sponsor：Roche, AOK.

参考文献：De-escalated neoadjuvant pertuzumab+trastuzumab with or without paclitaxel weekly in HR-/HER2+ early breast cancer：ADAPT-HR-/HER2+ biomarker and survival results.2021 ASCO. Abs 503.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【504】高危管腔型乳腺癌复发评分、内分泌治疗反应和临床病理因素对预后的影响研究WSG-ADAPT HR+/HER2- chemotherapy trial.

First Author：Oleg Gluz,West German Study Group and Ev. Hospital Bethesda, Breast CenterNiederrhein, Moenchengladbach, Germany and University HospitalCologne, Cologne, Germany.

背景：在HR+/HER2-N0-1早期乳腺癌中，RSTM＞25的绝经后患者和相当大比例的绝经前患者似乎受益于辅助化疗（CT）和内分泌治疗（ET）。然而，这种治疗强度的绝对获益程度似乎取决于临床病理和生物学预后因素。首次报告前瞻性III期WSG-ADAPTHR/HER试验中CT结合了基线RS评分及动态（Ki67反应）生物标志物的结果，以优化管腔型乳腺癌的辅助治疗决策。

方法：对临床高危型HR/HER2-EBC（cT2-4或临床N+或G3或Ki67＞15%）的乳腺癌患者，在手术或后续治疗前先给予标准内分泌治疗治疗3 （+/-1） 周（绝经后AI；绝经前：TAM）。然后cN2-3或G3/Ki67＞40%的患者直接分配进一步化疗组。RS评分0-11的pN0-1 患者或RS评分12-25患者中内分泌反应可（内分泌后肿瘤中心区Ki67＜10%）者仅接受单纯内分泌治疗；剩下的高危患者在初始内分泌治疗后随机进入化疗组接受辅助剂量密集化疗（4xPaclitaxela√4xEC q2w vs. 8xNab-Paclitaxel q1wa√4xEC q2w）。主要研究终点是CT生存期有效比较；次要终点包括关键预后因素对生存率的影响。Kaplan-Meier和Cox比例风险模型用于估计生存曲线和风险比。在这一分析中，通过RS/ET反应确定了无选择偏差的亚组。

结果：筛查5625例患者，4621例（ITT）意向性人群入组。中位随访4.9年后，内分泌后较高基线的Ki-67水平与较差的iDFS相关（均p＜0.001）。在化疗组（n=2331）中，高RS评分、淋巴结状态和肿瘤大小通常与较差的IDF相关。然而，iDFS在 N1 and N0患者中的差异仅存在年龄＜50岁患者中。在LN＞4阳性的患者中（n=390），低RS与iDFS改善相关（RS0-11vsRS＞25：plogrank=0.016，5y-iDFS90%vs.64%）。在RS＞25（n=965）的患者中，内分泌后低Ki67、N0状态和c/pT1状态与iDFS改善相关。尤其是内分泌治疗应答有反应者的5y-iDFS（84%）高于ET无应答者（77%）；plog-rank=0.040）。年龄小于50岁的N0-1 RS 12-25的患者中， 无内分泌治疗应答反应的患者后续接受化疗的5年iDFS（89%）与有内分泌应答反应仅接受内分泌治疗的5年iDFS（92%）相比无显著性差异（plog-rank=0.249）。

结论：大型前瞻性III期临床研究ADAPT试验的前瞻性高危队列研究结果首次为部分LN＞4阳性和低RS评分的乳腺癌患者的良好预后提高研究证据。此外，内分泌治疗后较低的Ki-67和有限的肿瘤负荷可能是CT降阶治疗策略选择的一个有价值指标。

Clinical trial information：NCT01779206. Research Sponsor：Genomic Health （Exact Science）, Celgene, Amgen, AOK.

参考文献：Prognostic impact of recurrence score, endocrine response and clinicalpathological factors in high-risk luminal breast cancer：Results from the WSG-ADAPT HR+/HER2- chemotherapy trial.2021 ASCO. Abs 504.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【505】talazoparib-PARP抑制剂在胚系BRCA1/2 （gBRCA1/2） 突变的早期HER2阴性乳腺癌患者的新辅助治疗的一项2期研究结果。

 First Author：Jennifer Keating Litton, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.

背景：Talazoparib（TALA）是一种聚（ADP核糖）聚合酶抑制剂，被批准用于治疗gBRCA1/2突变HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

方法：这项2期非随机、单臂、开放标记研究（NCT03499353）评估了Talazoparib（TALA）在新辅助治疗早期gBRCA1/2胚系突变HER2-的乳腺癌患者的有效性和安全性。主要研究终点是完成新辅助TALA单药1 mg qd（中度肾功能不全0.75 mg）24周后进行手术后，通过独立中央评价（ICR）评估的病理完全反应（pCR）。次要终点包括研究者（INV）的pCR和ICR的残余癌症负担（RCB）（RcB：0 [pCR]，I [最小]，II [中度]，III [广泛]）。可评估的人群包括在治疗开始时接受了至少80％的TALA剂量并接受了乳腺手术和pCR评估的患者，以及在评估pCR之前进展的患者。意向性治疗（ITT）人群包括所有接受了至少1剂TALA剂量的患者。

结果：在接受TALA治疗的61位患者（ITT和安全人群）中，有48位为可评估人群。所有乳腺患者均为三阴性。60例患有腺癌，1例患有鳞状细胞，组织学分期如下：I = 20，II = 27，III = 14。平均年龄为44.6岁，平均病程为4.5周，平均治疗时间为23.3wks，平均总相对剂量强度为84.5％（ITT人群）。pCR（由ICR和INV评估）和RCB（由ICR评估）用于可评估人群和ITT人群如下表所示。10名（16.4％）患者因疾病进展而中断。1名患者因COVID-19限制而中断治疗，2名患者有其他原因：尽早接受手术并撤回同意；9名患者接受了＜80％的剂量。据报告有98.4％的患者出现治疗紧急不良事件（AEs）（27.9％的G1级，23.0％G2、45.9％G3、1.6％G4）；最常见的是疲劳（78.7％；G154.1％；G221.3％；G33.3％），恶心（68.9％；G1，54.1％；G2，13.1％；G3，1.6％）和脱发（57.4％；G1，54.1％；G2，3.3％）。3例（4.9％）因不良事件而终止治疗（G3贫血[n=2]和G3眩晕[n=1]）。

结论：单药TALA治疗在新辅助治疗中的pCR率可与蒽环类和紫杉烷类联合化疗方案所观察到的pCR率相媲美，并且通常具有良好的耐受性。

Clinical trial information：NCT03499353. Research Sponsor：Pfizer.

参考文献：Neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2 （gBRCA1/2） mutation-positive, early HER2-negative breast cancer （BC）：Results of a phase 2 study. 2021 ASCO. Abs 505.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【506】在早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中基于蒽环类/紫杉烷类基础上加用Durvalumab可提高长期生存结果-GeparNUEVO II期随机临床研究结果

First Author：Sibylle Loibl, German Breast Group （GBG）, Neu-Isenburg, Germany.

背景：The GeparNuevo 临床研究结果示：在早期三阴性乳腺癌标准新辅助化疗基础上加用durvalumab（抗PD-L1检查点抑制剂（CPI））可提高患者病理完全缓解（pCR）率，尤其是在接受化疗前使用durvalumab治疗的患者（Loibl等人，Ann Oncol 2019）。

方法：GeparNuevo研究中，cT1b-cT4a-d的三阴性乳腺癌患者随机分至至durvalumab（D）1.5 g i.v组 或安慰剂组，每4周一次。前2周（窗口期）给予durvalumab /安慰剂单药治疗（0.75 g iv），随后每周durvalumab /安慰剂加白蛋白-紫杉醇125 mg / m2，连续持续12周后durvalumab/安慰剂加表柔比星/环磷酰胺 （EC）q2周，共4个周期。根据浸润淋巴细胞（sTILs）（低（≤10％），中级（11-59％），高（≥ 60％））进行随机分组。主要目标是pCR（ypT0 ypN0）。次要时间事件终点包括侵袭性无病生存期（iDFS），远处转移无病生存期（DDFS）和总体生存期（OS）。

结果：在2016年6月至2017年9月之间，总共招募了174位患者。使用durvalumab的pCR率为53.4％，而安慰剂为44.2％（OR 1.45，95％CI 0.80-2.63，未经调整的Wald p = 0.224）。Durvalumab效应仅在窗口队列中可见（pCR 61.0％对41.4％，OR 2.22，95％CI 1.06-4.64，p = 0.035；相互作用p = 0.048）。在对患者进行42.2个月的中期随访之后，有174例患者发生了34例事件。pCR与非pCR的3年iDFS分别为92.0％和71.9％（对数秩p = 0.002）。接受durvalumab治疗的3年iDFS为84.9％，而接受安慰剂治疗的为76.9％（HR 0.54，95％CI 0.27-1.09，分层对数秩p = 0.0559）; 3年期DDFS为91.4％和79.5％（HR 0.37，95％CI 0.15-0.87，p = 0.0148）; 3年OS为95.1％和83.1％（HR 0.26，95％CI 0.09-0.79，p = 0.0076）。窗口期和无窗口期组间之iDFS，DDFS和OS中均未见明显差异。

结论：尽管pCR改善较小且术后无持续性用药，但在TNBC的新辅助化疗中加入Durvalumab仍可显着改善长期预后。是否需要使用CPI进行辅助治疗仍是问题。

Clinical trial information：NCT02685059. Research Sponsor：GBG Forschungs GmbH, Pharmaceutical/Biotech Company.

参考文献：Durvalumab improves long-term outcome in TNBC：results from the phase II randomized GeparNUEVO study investigating neodjuvant durvalumab in addition to an anthracycline/taxane based neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer （TNBC）. 2021 ASCO. Abs 506.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【507】利用脑脊液（CSF）样本循环肿瘤DNA（ctDNA）对三阴性乳腺癌（TNBC）患者脑转移（BrM）的早期检测的有效性。

First Author：Lucrezia Raimondi,U.O.C. Territorial Oncology of Aprilia, Sapienza University of Rome,Aprilia, Italy.

背景：尽管通过治疗可改善生存，但三阴性乳腺癌的患者往往预后较差且发展为脑转移的几率较高。早期诊断识别出具有高脑转移风险的患者并使其在附加治疗中受益是一个关键问题。ctDNA检测作为评估乳腺癌的结局和侵袭性相关检测的有效手段，目前尚未有效的预后和预测性生物标志物可预测TNBC中脑转移的发生。在此研究中我们研究了评估脑脊液中ctDNA对早期识别TNBC中脑转移的风险的有效性。

方法：自2016年1月-2020年12月，前瞻性纳入了323例接受新辅助治疗+手术（NACT）后评估完全缓解（CR）的新诊断非转移性TNBC患者。手术获取患者脑脊液样品用于检测ctDNA的：用QIAamp循环核酸试剂盒（Qiagen，Valencia，CA，美国）提取CSF-ctDNA，并测量ctDNA水平。使用Kaplan-Meier方法估算生存曲线并与对数秩检验进行比较。使用多因素Cox回归来评估3年死亡风险。

结论：经新辅助治疗后后，患者脑脊液ctDNA的检出率为39%（126/323），Ⅲ期检出率为80%（101/126）。126名ctDNA +患者中有124名（98.4％）随后发生了脑转移，而ctDNA-患者中只有2例（2/197，1%）随后发展为脑转移，其他195例患者仍处于CR（p＜0.001，Fisher-s精确检验）。脑脊液中ctDNA与PFS和OS显著相关：ctDNA无法检测到与良好的PFS（HR 0.3；p=0.002）和OS（HR 0.2；p＜0.01）明显相关，表明脑转移的发生在很大程度上决定了患者生存率。中位随访3年，ctDNA与ctDNA患者的中位PFS分别为13个月和未达到，p=0.004（经对数秩检验）。新辅助治疗后检测ctDNA+与ctDNA—患者的中位OS是16个月与未达到的，p=0.0016（通过对数秩检验）。在多变量分析中，可检测的脑脊液ctDNA是脑转移发生发展和24个月死亡率的最佳预测指标（HR：3.62；p＜0.0001）。年龄、分期、Ki67%和化疗反应与预后无显著相关。

结论：NACT后，可检测到的CSF-ctDNA与差的PFS及OS显着相关，确定早期有风险的患者在TNBC中发展为BrM。CSF-ctDNA可早期检测识别具有脑转移风险的三阴性乳腺癌患者。

参考文献：Usefulness of assessment of circulating tumor DNA（ctDNA） of cerebrospinal fluid（CSF） samples for early detection of brain metastasis （BrM） in patients with triple-negative breast cancer （TNBC）. 2021 ASCO. Abs 507.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【508】评价SD-101和pembrolizumab（Pb）联合紫杉（P）续贯AC在治疗在高危HER2阴性（HER2-）II/III期乳腺癌肿瘤内疗效：来自I-SPY2研究结果

 First Author：Amy Jo Chien, University of California, San Francisco, San Francisco, CA

背景：I-SPY2是一项多中心的2期临床试验，根据受体状态联合MammaPrint （MP） 风险分级决定的分子亚型的反应适应性随机化评估新药物作为高危乳腺癌妇女的新辅助治疗策略。SD-101作为一种研究性Toll样受体9（TLR9）激动剂CpG-C类寡核苷酸，可刺激IFN-a和白细胞介素（IL）-12的产生、浆细胞样树突状细胞的功能成熟和细胞毒抗体的产生。将SD-101与系统性抗PD-1抗体Pb结合，研究这种新型免疫治疗策略的抗肿瘤和免疫活性。

方法：肿瘤大于等于2.5cm的HER2-女性乳腺癌患者进行周疗紫杉醇x12周联合每周SD-101 2mg/ml（T2肿瘤1ml，T3以上肿瘤2ml）x4周，然后每3周一次x2联合阿霉素/环磷酰胺（AC）第2-3周x4（SD-101Pembro4）周期治疗后序贯每3周静脉注射Pb共4个周期。对照组患者仅接受ACq2-3周x4序贯治疗紫杉醇周疗x12次。I-SPY2研究方法先前已发布。在10个预先定义的特征中的3个：HER2-、激素受体（HR）/HER2和HR-/HER2-中，该试验组在预先设定的10个特征中共有三个符合获取入组毕业条件（在300人的3期新辅助治疗临床研究中有>85% 成功率）：HER2-, hormone receptor （HR）+/HER2-and HR-/HER2-.

结果：共75例患者随机分配SD-101Pembro4治疗组中且可评价。对照组包括自2010年4月以来登记的329个历史对照组。研究组因最大患者累积而停止。患者基线特性平衡；56%患者激素受体阳性，44%患者激素受体阴性。SD-101Pembro4优于对照组的概率在所有符合条件的肿瘤特征中均超过97%，但在任何特征中均未达到分级阈值。然而在HR/HER2-特征中，pCR/残余癌负荷1（RCB1）的比率为51%。SD-101Pembro4的初步安全事件包括发热、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、转氨酶时间和免疫相关事件（包括肾上腺功能不全）。

结论：SD-101Pembro-4方案是有效的，但未达到I-spy2研究中预先规定的分级阈值。pCR/rcb1分析表明HR/HER-特征患者信号的应答率较对照组提高。研究结果的临床意义需要与免疫相关毒性的潜在风险进行权衡。

参考文献：Evaluation of intra-tumoral （IT） SD-101 and pembrolizumab （Pb） in combination with paclitaxel （P） followed by AC in high-risk HER2-negative （HER2-） stage II/III breast cancer：Results from the I-SPY 2 trial.2021 ASCO. Abs 508.

编译：台州医院-乳甲外科  邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【509】Lisinopril 或carvedilol预防HER2阳性早期乳腺癌患者曲妥珠单抗引起的心脏毒性：低于正常水平的左室射血分数（LVEF＜50%）的纵向变化研究

First Author：Pamela N. Munster, University of California San Francisco, San Francisco, CA

背景： 曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者中疗效显著。然而，曲妥珠单抗相关的左室射血分数（LVEF）下降和临床心力衰竭事件往导致治疗的中断和停止。在此研究中，我们评估了血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂在曲妥珠单抗和化疗导致的左室射血分数（LVEF）下降的预防作用。

方法：在随机性前瞻性研究中，接受辅助（新辅助）化疗加曲妥珠单抗治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者在曲妥珠单抗治疗期间随机分配接受赖诺普利（10mg），卡维地洛（10mg）或安慰剂治疗并通过蒽环类药物的使用情况进一步分层（AC+T 与非 AC+T）。在对最初提出的主要终点即总体心脏毒性的随访中，我们测量了赖诺普利或卡维地洛对预防保护曲妥珠单抗治疗相关的LVEF低于50%，以及正常LVEF水平降低＞10%的影响。

结果：共有468名在（平均年龄51±10.7岁）HER2过表达早期乳腺癌患者纳入研究，其中189例（40%）患者接受ACT治疗，279例（60%）患者接受非ACT治疗。该研究人群的基线心脏危险因素包括肥胖和血压升高。蒽环类药物组患者更年轻且无高血压。在曲妥珠单抗治疗期间，所有患者均出现轻微的、非临床相关的LVEF下降且任何心脏干预措施均未显示明显改善。在接受蒽环类药物治疗的患者中，LVEF下降到＜50%的比率比接受非蒽环类药物治疗的患者更为频繁（21%对4.1%）。对比安慰剂组，赖诺普利治疗可避免ACT组LVEF水平下降（10.8%对30.5%，p=0.045）。卡维地洛的作用较小且不显著。赖诺普利或卡维地洛对在正常范围内表现为左室射血分数下降10%的心脏毒性发生率的影响在ACT组和非ACT组相似。

结论：在不含蒽环类药物的曲妥珠单抗治疗的患者中，曲妥珠单抗对左室射血分数的影响轻微且不常见。相反，接受蒽环类药物联合曲妥珠单抗治疗的患者在接受曲妥珠单抗治疗后，LVEF下降到低于正常水平的人数远高于之前社区报告的基本设定。曲妥珠单联合蒽环类药物引起的左室射血分数下降可以通过赖诺普利的同步治疗来预防，即使在没有高血压的患者也可以耐受。

Clinical trial information：NCT01009918. Research Sponsor：U.S. National Institutes of Health.

参考文献：Lisinopril or carvedilol in prevention of trastuzumab-induced cardiotoxicity in patients with HER2-positive early stage breast cancer：Longitudinal changes of left ventricular ejection fraction below normal levels （LVEF<50%）. 2021 ASCO. Abs 509.

编译：台州医院-乳甲外科邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东