​K药第七大适应症在华获批！中国肠癌患者终于迎来免疫治疗新时代

今天下午，看到默沙东中国官方公布的消息：肿瘤免疫疗法PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药治疗KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。

这惊喜简直来的太突然。

因为，可瑞达是目前中国唯一单药获批用于此类MSI-H/dMMR晚期结直肠癌一线治疗的PD-1抑制剂，将给这些肠癌患者带来全新的选择和希望；

今年的中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌（CRC）诊疗指南更新，K药也被写入MSI-H/dMMR肠癌患者一线治疗的I级推荐，成为肠癌一线治疗新标准；

自此，中国晚期肠癌患者终于迎来了免疫治疗新时代！

61%患者生存期超3年！免疫治疗为肠癌患者开启长生存大门

根据世界卫生组织数据显示，2020年中国结直肠癌新发病例约55.5万，仅次于肺癌位居第二位，在消化道肿瘤中新发病例数最高。因早期无明显症状，多数患者在确诊时已属于中晚期，其中，MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌预后较差。帕博利珠单抗的获批将给国内的肠癌带来长生存希望！

此次新适应证的获批是基于全球关键III期临床试验KEYNOTE-177的数据。

这项研究对比了帕博利珠单抗（pembro）与标准治疗（化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗），在用于一线治疗高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷型 (MSI-H/dMMR) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的有效性及安全性，并做了无进展生存期（PFS）分析。

结果显示：

帕博利珠单抗单药用于MSI-H/dMMR晚期肠癌的一线治疗，对比常规化疗方案

可将疾病进展或死亡风险降低了40%；

中位无进展生存期为16.5个月，是标准疗法化疗组（8.2个月）的两倍多；

61%的患者活过了3年，相当一部分患者生存接近4年，而过往使用常规化疗方案的晚期肠癌患者总生存期仅为2年左右；

因此，帕博利珠单抗单药用于MSI-H/dMMR晚期肠癌的一线治疗，对比常规化疗方案显著改善了患者的总生存，而且帕博利珠单抗的3级及以上不良反应发生率仅为化疗的三分之一。

更值得一提的是，今年最新发布的中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南中，帕博利珠单抗单药也成为唯一获得I级专家推荐的MSI-H/dMMR结直肠癌一线免疫治疗方案。

沈琳

北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任、北京市肿瘤防治研究所副所长沈琳教授指出，在临床上MSI-H/dMMR是结直肠癌治疗的预后指标之一，而这类晚期患者长期以来面临着治疗方案有限的困境。随着近年来免疫治疗发展，MSI-H/dMMR已成为重要的免疫治疗生物标志物之一，“帕博利珠单抗的此次获批或将改变我国这类晚期结直肠癌的一线治疗格局。”

附:K药在国内获批的7大适应症

• 适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；

• 联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

• 适用于由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗；

• 联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗；

• 单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；

• 单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；

• 用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者的一线治疗。

17年前，晚期结直肠癌可用的药物数量非常有限，只有几种化疗药，几乎没有任何靶向药物。随着分子靶向和免疫治疗的进展，被诊断为IV期结肠癌的患者拥有越来越多的治疗选择。目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间，这是巨大的进步。