【510】APHINITY研究中使用帕妥珠单抗加曲妥珠单抗 （P+T） 进行双重抗 HER2 阻断的心脏安全性报告

First Author：Evandro de Azambuja, Institut Jules Bordet and Universite Libre de Bruxelles （U.L.B）, Brussels, Belgium

背景：曲妥珠单抗 （T） 可增加早期乳腺癌患者的心脏相关事件的发生率 早期乳腺癌（BC）。根据 APHINITY III期临床研究作为评估P或安慰剂（Pla）与T和化疗（CT）联合应用效果评估，结果显示P+T双靶治疗可改善HER2阳性高危乳腺癌患者的结局，可作为高危HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗。此研究报告了APHINITY 中双靶的心脏安全性。

方法：APHINITY研究要求最终入组时左心室射血分数（LVEF）≥55%。治疗期间每3个月评估一次LVEF水平，治疗后每6个月进行一次至36个月，此后每年进行一次。原发性心脏时间定义为心力衰竭（HF）III/IV级，左室射血分数（LVEF）<50%且较基线下降至少10个百分点，或心源性死亡。继发性心脏事件定义为左室射血分数（LVEF）明显下降或心脏咨询委员会确定的心脏事件。

结果：对 4769例患者人群进行安全性分析。中位随访74个月，159例患者（3.3%）观察到CEs：分别为P+T 组83例（3.5%）和Pla+T 组76例（3.2%）。大多数CEs发生在抗HER2治疗期间：123/159（77.4%），无症状或轻度下降LVEF下降（133/159; 83.6%） （Table

1）。每组有2例心脏死亡（0.1%）。与接受非蒽环类CT的患者相比，接受蒽环类CT的患者发生心脏相关事件更多（分别为139 VS20 ）。根据随后的LVEF值测定中，共观察到127/155（81.9%）患者的急性心脏相关事件的恢复。

结论：对比单靶治疗，双靶治疗并未增加心脏事件的风险。使用基于蒽环类药物的 化疗 会增加 CE 的风险；因此，对于有其他心血管危险因素的患者，尤其可以考虑去蒽环方案化疗。

Clinical trial information：NCT01358877. Research Sponsor：Roche/Genentech.

参考文献：Cardiac safety of dual anti-HER2 blockade with pertuzumab plus trastuzumab （P+T） in the APHINITY trial.  2021 ASCO. Abs 510.

编译：台州医院-乳甲外科邢萍

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【512】寻找并验证可以识别保乳手术后可安全免于辅助放疗的早期浸润性乳腺癌女性患者的基因组标记物

First Author：Martin Sjostrom, University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA

背景：辅助放疗（RT）是目前接受保乳手术（BCS）治疗的早期浸润性乳腺癌（BC）女性患者的标准治疗。然而，一些女性的复发风险可能非常低，可以安全地免于放疗。本研究旨在使用基于分子学的方法来确定这些女性。

方法：我们对SweBCG91-RT队列进行了分析，该试验将保乳手术后淋巴结阴性I-II期浸润性BC+/-RT女性随机分组，少部分进行了辅助全身治疗。本分析仅纳入ER +、HER2-且未接受辅助全身治疗的患者。使用Affymetrix Human Exon 1.0 ST微阵列对肿瘤进行全转录组分析。SweBCG91-RT队列分为243例患者的试验队列和354例患者的验证队列。确定未接受RT的试验组患者的生物基因组和与局部区域复发相关的单个基因，并使用elastic net regression研究16个基因标记。这些标记被定义为免于局部辅助放疗（POLAR）的图谱，并在验证试验之前被锁定。

结果：在验证队列中，POLAR是未接受RT治疗患者局部复发（LRR）的预后因素（校正了年龄、分级、肿瘤大小和管腔A vs管腔B的多变量Cox模型：HR = 1.7[1.2,2.3]，p < 0.001）。POLAR低风险组患者在没有放疗的情况下，10年局部复发率为7%。值得注意的是，这些POLAR低风险组患者没有明显的放疗获益（HR = 1.1 [0.38,3.3], p = 0.83）。而被归类为POLAR高风险的患者在接受RT治疗时局部复发风险显著降低（10年时无RT的复发率19%，HR = 0.43[0.24,0.78]，p = 0.0053）。

结论：这些数据表明，基于LRR生物学的新型POLAR基因组标记不仅可以识别BCS后无辅助RT的LRR风险较低的患者，还可以识别不会从RT中获益的患者，这些患者是免于RT的主要考虑人群。

Research Sponsor：PFS Genomics, Other Founda-tion, Other Government Agency.

参考文献：Martin Sjostrom, et al. Discovery and validation of a genomic signature to identify women with early-stage invasive breast cancer who may safely omit adjuvant

radiotherapy after breast-conserving surgery.2021 ASCO. abs 512.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【513】一种新的生物标记物可识别生物学亚型较差的DCIS患者，这些亚型在保乳手术和放疗后局部复发率高得令人无法接受

First Author：Frank Vicini, NRG Oncology, and 21st Century Oncology, Pontiac, MI

背景：如何识别诊断为DCIS且复发风险较低患者保乳手术（BCS）后可能免于放疗（RT） 或BCS加RT治疗后复发风险升高的需求尚未得到满足。在接受BCS加或不加RT治疗的同时期的队列中评价DCISionRT及其反应亚型（Rst）生物标记，以确定这些风险组。

方法：在瑞典（1996-2004）、美国（1999-2008）和澳大利亚（2006-2011）的研究中心，对485例诊断为DCIS的女性的病理学、临床数据和FFPE组织样本进行了评价。患者接受BCS（切缘阴性）联合或不联合全乳RT治疗。同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）包括局部、区域或转移性的DCIS或浸润性乳腺癌（IBC）。将患者分为低风险组和高风险组，以评估IBTR和IBC率。将高危组患者分为两种亚型：BCS + RT后反应良好亚型（Rst良好）或反应不良亚型（Rst不良）。使用对 FFPE 组织进行 IHC 分析的生物标志物 （p16/INK4A、Ki-67、COX-2、PgR、HER2、FOXA1、SIAH2）计算生物标记。使用Cox比例风险（CPH）和Kaplan-Meier分析计算风险比和10年风险。

结果：在DCISionRT风险升高组中，RT与复发率显著降低相关，但仅适用于Rst良好的患者（表，IBTR HR = 0.18，p < 0.001，IBC HR = 0.15，p = 0.003，n = 241）。对于Rst较差的高风险组患者，未观察到RT获益（表）。此外，不考虑RT因素，Rst较差的患者10年IBTR/IBC率为25%/16%，远高于Rst良好组的6.6%/4.5%（IBE HR = 3.6，p = 0.02，IBC HR = 4.4，p = 0.04，n = 190）。对于低风险组患者，接受和未接受RT的10年IBTR/IBC率无显著差异（表，IBTR p = 0.4，IBC p = 0.9，n = 177）。临床病理学风险因素（年龄<50岁、3级、大小>2.5 cm）的分布未发现反应不良和反应良好的亚型，多变量分析（n=485）表明这些传统的临床病理学因素和内分泌治疗与IBTR（p≥0.22）或IBC（p≥0.34）无显著相关性。

结论：生物标记确定了低风险的患者组，伴有或不伴有RT的10年复发率低，可能是免于辅助RT的候选者。生物标记还确定了接受BCS + RT的高风险组，其反应较差的亚型具有不可接受的高复发率，需要潜在的强化或替代治疗。

Research Sponsor：PreludeDx.

参考文献：Frank Vicini, et al. A novel biosignature identifies DCIS patients with a poor biologic subtype with an unacceptably high rate of local recurrence after breast conserving surgery and radiotherapy.2021 ASCO. abs 513.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【514】简化淋巴显微外科预防愈合方法（SLYMPHA）预防腋窝淋巴结清扫后乳腺癌相关临床淋巴水肿的长期结果

First Author：Tolga Ozmen, University of Miami, Miller School of Medicine, Division of Surgical Oncology, Miami, FL

背景：淋巴水肿（LE）是腋窝淋巴结清扫术（ALND）的严重并发症，发生率为16%。SLYMPHA是一种安全且相对简单的方法，可显著降低LE的发生率。我们的初步研究显示，平均随访15个月后，临床LE率下降了88%。本研究的目的是在更长的随访期后证实这些结果。

方法：本研究纳入了2014年1月至2020年11月期间接受ALND的所有患者。随访时采用卷尺测量肢体周径法检测临床LE。比较有和无SLYMPHA患者的临床LE发生率。采用单因素和多因素分析评估其他因素在临床LE出现中的作用。

结果：共纳入580例患者。35%的患者接受了SLYMPHA治疗。平均随访时间44+31.9个月。接受SLYMPHA治疗的患者，LE发生率明显较低（10% vs26%；p=0.002；或0.4[0.31-0.77]）。糖尿病和切除22个淋巴结也与LE增加相关，但多变量分析显示这种影响消失。

结论：SLYMPHA是一种安全、相对简便的治疗方法，经过4年的随访，其疗效仍持续存在。在初次手术中，应将其视为ALND的辅助治疗方法。

Research Sponsor：None.

参考文献：Tolga Ozmen,et al. Long-term results of simplified lymphatic microsurgical preventing healing approach （SLYMPHA） for the prevention of breast cancer-related clinical lymphedema after axillary lymph node dissection. 2021 ASCO. abs 514.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【515】妊娠期间接受化疗的乳腺癌患者与非妊娠对照组的结局比较

First Author：Frederic Amant, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium

背景：总体而言，如果提供标准治疗，妊娠期间乳腺癌（BCP）的诊断似乎不会影响母亲的预后。但是，需要谨慎，因为药物分布、代谢和排泄方面的药代动力学妊娠变化可能导致妊娠患者的化疗浓度降低。本队列研究旨在关注妊娠期间接受化疗的BCP母亲的预后。

方法：纳入2000年后确诊，排除产后诊断且年龄不超过45岁的患者，将孕期接受化疗的BCP患者与接受化疗的非妊娠乳腺癌患者的结局进行比较。该数据由两个多中心登记研究（国际癌症、不孕和怀孕网络、德国乳腺癌组）登记，收集乳腺癌回顾性和前瞻性数据。采用Cox比例风险回归比较两组的无病（DFS）和总生存期（OS），校正年龄、分期、分级、激素受体状态、人表皮生长因子2状态和组织学，通过倾向评分加权，以解释妊娠患者和对照组之间基线特征的差异。

结果：共有662名孕妇和2081名非孕妇符合分析条件。诊断时孕妇中位年龄为34岁（22-47岁），非孕妇为38岁（19-45岁）。妊娠患者更易患II期乳腺癌（60.1% vs 56.1%，p=0.035），3级（74.0% vs 62.2%，p＜0.001），激素受体阴性（48.4% vs 34.0%，p＜0.001）或三阴性乳腺癌（38.9% vs 26.9%，p＜0.001）。平均随访66个月。妊娠和非妊娠患者的DFS和OS具有可比性（DFS：HR 1.02，95% CI 0.82-1.27，p=0.83；OS：HR 1.08，95% CI 0.81-1.45，p=0.59）。对339名孕期接受60%以上化疗的妇女进行亚组分析（中位数截止值）显示，与非孕期妇女相比，存活率相当（DFS：HR 0.81，95% CI 0.62-1.06，p=0.13；OS：HR 0.85 95% CI 0.58-1.23，p=0.39）。

结论：妊娠引起的化疗浓度的改变似乎不会影响孕期乳腺癌患者的母亲预后。这些结果支持因肿瘤的原因而开始BCP化疗。

Research Sponsor：European Research Council, Research foundation Flanders, Kom op tegen kanker.

参考文献：Frederic Amant, et al. Outcome of breast cancer patients treated with chemotherapy during pregnancy compared with non-pregnant controls. 2021 ASCO. abs 515.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【516】评估化疗期间使用GnRH激动剂作为保护绝经前早期乳腺癌患者卵巢功能策略的PROMISE-GIM6 III期试验的最终分析

First Author：Matteo Lambertini, U.O. Clinica di Oncologia Medica, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Department of Internal Medicine and Medical Specialties （DiMI）, University of Genova, Genoa, Italy

背景：目前的指南推荐在化疗（CT）期间使用GnRH激动剂（GnRHa）作为降低绝经前早期乳腺癌（EBC）患者卵巢早衰（POI）风险的策略。然而，没有长期安全性数据可引起激素受体阳性患者在CT期间同时使用GnRHa的一些担忧。此外，尚无证据表明该策略在胚系BRCA突变（mBRCA）患者中的保护作用。在此，我们报告了PROMISE-GIM6 III期随机研究的最终分析，这是阐述在绝经前EBC患者CT期间使用GnRHa作用的最大试验（Del Mastro et al, JAMA 2011& Lambertini et al, JAMA 2015）。

方法：2003年10月至2008年1月，281例年龄18～45岁的绝经前I-III期 EBC患者接受（新）辅助CT，随机分为单纯CT组和GnRHa曲普瑞林组。主要终点是CT诱导POI的发生率（定义为CT后1年闭经和绝经后FSH/雌二醇水平）。最终分析报告了治疗后妊娠、无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。也报告了对mBRCA患者进行探索性描述性分析（ClinicalTrial.gov：NCT00311636）。

结果：在281例随机化患者中（CT + GnRHa组 = 148；单纯CT组 = 133），80%患为激素受体阳性。在最终分析时，38例（13.5%）患者失访。中位随访时间为12.4年（IQR：11.3-13.2年）。在CT + GnRHa组和单纯CT组中，分别有9例（10年累积妊娠发生率为6.5%，95% CI 3.5%-12.3%）和4例（10年累积妊娠发生率为3.2%，95% CI 1.2%-8.3%）患者发生治疗后妊娠（HR 2.14，95% CI 0.66-6.92）。未观察到10年DFS（CT + GnRHa组为72.4%，单纯CT组为71.2%：HR 1.16，95% CI 0.76-1.77）或10年OS（CT + GnRHa组为82.0%，单纯CT组为85.9%：HR 1.17，95% CI 0.67-2.03）存在差异。治疗效应与激素受体状态之间无相互作用。在激素受体阳性患者中，DFS的HR为1.02（95% CI 0.631.63），OS的HR为1.12（95% CI 0.59-2.11）。在检测BRCA的43例患者中，不考虑治疗分组，mBRCA患者（n = 10）和无mBRCA患者（n = 33）的POI总体发生率分别为20%和12%。在mBRCA患者中，CT + GnRHa组和单纯CT组的POI发生率分别为0%和33%。单纯CT组1例mBRCA1患者治疗后妊娠。

结论：PROMISE-GIM6试验中位随访12.4年的最终分析为绝经前激素受体阳性EBC患者CT期间使用GnRHa作为保护卵巢功能策略的安全性提供了可靠的证据。

Clinical trial information：NCT00311636. Research Sponsor：AIRC - Italian Association for Cancer Research..

参考文献：Matteo Lambertini, et al. Final analysis of the PROMISE-GIM6 phase III trial assessing GnRH agonist use during chemotherapy as a strategy to preserve ovarian function in premenopausal patients with early breast cancer. 2021 ASCO. abs 516.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【517】Abemaciclib联合辅助内分泌治疗用于接受新辅助化疗（NAC）的高危早期乳腺癌患者

First Author：Miguel Martin, Hospital General Universitario Gregorio Maranon, Madrid, Spain

背景：monarchE是一项3期、开放性、随机研究，在HR +、HER2-、高危早期乳腺癌（EBC）患者中比较了abemaciclib联合辅助内分泌治疗（ET）与ET单药治疗，结果显示侵袭性无病生存期（IDFS）出现统计学显著改善（HR = 0.713；95% CI：0.583，0.871）。NAC用于复发风险较高的HR +、HER2- EBC患者，尽管如此缓解通常有限，因此提示需要增强辅助ET。

方法：阳性淋巴结≥4（LNS）或1-3 LNS且3级、肿瘤大小≥5cm或中心Ki-67≥20%的患者符合条件。既往化疗（NAC，辅助，无）是分层因素之一。收集研究开始前的治疗和肿瘤特征。在这里，我们发布了接受NAC治疗的预先指定亚组患者的结果。

结果：5637例患者中，2056例（36.5%）接受了NAC治疗。所选方案含蒽环类+环磷酰胺+紫杉类占84.8%，蒽环类+紫杉类占4.4%。共有1044名（50.8%）接受NAC治疗的患者的影像学肿瘤大小在2-5cm之间，599名（29.1%）患者诊断时肿瘤≥5cm。组织学分级为1、2、3级的占6.2%、49.4%和36.7%。55.2%的患者阳性淋巴结≥4枚LNS，44.4%的患者有1-3枚阳性LNS。在有Ki-67结果的64.8%患者中，接受NAC前的中心Ki-67值≥20%（664例（32.3%）患者缺少Ki-67结果）。将对临床和病理的反应进行评估。在意向治疗（ITT）人群中对IDFS进行多变量cox回归分析，将先前的化疗确定为预后因素，表明接受NAC的患者有更差预后的风险。接受NAC治疗的患者的主要疗效数据如下表所示。Abemaciclib+ET与ET单独治疗比在IDFS方面显示出治疗获益（HR：0.614 95% CI：0.473，0.797），2年IDFS发生率分别为87.2%和80.6%。在ET中加入abemaciclib可提高远处无复发生存率（DRFS）（HR：0.609，95% CI：0.459，0.809），2年（DRFS）分别为89.5%和82.8%。安全性与总体安全性相似。

结论：接受NAC治疗的HR+、HER2- EBC患者复发风险较高。在这个亚组中，abemaciclib联合ET在IDFS和DRFS中显示出有临床意义的治疗获益，这在数值上比ITT人群更大。安全性数据与abemaciclib安全性报告一致。

Clinical trial information：NCT03155997. Research Sponsor：Eli Lilly and Company.

参考文献：Miguel Martin, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients with high risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy （NAC）. 2021 ASCO. abs 517.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【518】Palbociclib联合内分泌治疗新辅助化疗后高复发风险乳腺癌患者：PENELOPE-B中绝经前患者的亚组分析

First Author：Frederik Marme ,Medical Faculty Mannheim, Heidelberg University, University Hospital

Mannheim, Mannheim, Germany

背景：PENELOPE-B在高风险乳腺癌人群中评估了CDK4/6抑制剂1年palbociclib相比安慰剂联合内分泌治疗（ET）作为新辅助治疗后治疗的疗效。与安慰剂相比，Palbociclib未改善侵袭性无病生存期（iDFS）（3年iDFS 81.3% vs 77.7%）（Loibl et al.J Clin Oncol 2021）。在此，我们报告了绝经前女性亚组的结果。

方法：激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者，在含紫杉类的新辅助化疗后无病理学完全缓解且复发风险高（CPSEG评分为≥3或2且ypN +）随机（1：1）接受13个周期的palbociclib 125 mg/天或安慰剂 d1-21每28天为1周期，联合标准内分泌治疗包括他莫西芬（TAM）+/-促性腺激素释放激素类似物（GnRH）和芳香化酶抑制剂（AI）+/-GnRH。随机化按手术时淋巴结状态、年龄（< 50 vs≥50岁）、Ki-67、地区和CPS-EG评分分层。

结果：616/1250例患者在入组时为绝经前，其中185例患者（30.0%）年龄小于40岁。术后ypN + 占95.2%；ypT2占42.8%， CPSEG评分为3的占46.8%。23.1%的绝经前妇女残留病灶Ki67 > 15%占。66.1%以TAM单药治疗；19.3%以TAM和卵巢功能抑制（OFS）治疗；13.6%接受AI + OFS。在绝经前女性中，palbociclib组与安慰剂组的iDFS没有差异，HR为0.948（0.693-1.30）。3年iDFS分别为80.6%和78.3%。内分泌治疗亚组中Palbociclib与安慰剂的比较：TAM单药HR 1.05 （0.715-1.53） p = 0.817；TAM + GnRH HR 0.52 （0.267-1.02） p = 0.057，AI + GnRH HR 1.58 （0.548-4.56） p = 0.397；p相互作用0.124。palbociclib组的血液学毒性发生率显著更高。palbociclib组vs安慰剂组的任何级别非血液学毒性为：疲乏67.4% vs 51.3%；潮热52.2% vs 54.8%；骨痛15.6% vs 16.6%；阴道干燥11.0% vs 11.5%。当接受palbociclib时，AI + GnRH组发生贫血（54.1% vs 80.5%）和血小板减少症（37.8% vs 65.1%）的患者少于TAM +/-GnRH队列。当添加palbociclib时，AI + GnRH组的疲乏（75.7% vs 66.3%）和恶心（40.5% vs 24.9%）比TAM +/-GnRH组更常见。血栓栓塞事件发生率较低，共9起事件（4 vs 5；AI + GnRH 2.4% vs TAM +/-GnRH 1.3%）。

结论：palbociclib联合内分泌治疗不能改善绝经前妇女的iDFS。这些是他莫昔芬/促性腺激素释放激素和palbociclib联合应用的III期研究的第一个安全性结果。与AI+GnRH相比，绝经前妇女在他莫昔芬+/-GnRH中添加palbociclib不会增加副作用，这似乎是AI+GnRH的替代治疗选择。

Clinical trial information：NCT01864746. Research Sponsor：Pfizer.

参考文献：Frederik Marme, et al. Palbociclib combined with endocrine treatment in breast cancer patients with high relapse risk after neoadjuvant chemotherapy：Subgroup analyses of premenopausal patients in PENELOPE-B.2021 ASCO. abs 518.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【519】在PENELOPE-B中通过HTG评估新辅助治疗后luminal-B肿瘤的亚组，研究palbociclib在有残留病灶的高危HER2-/HR + 乳腺癌患者中的作用

First Author：Carsten Denkert, Institute of Pathology, Philipps-University Marburg and University Hospital Marburg, Marburg, Germany

背景：约三分之一的激素受体阳性（HR +）、HER2-原发性乳腺癌患者在新辅助化疗后有浸润性癌残留，尽管接受了辅助内分泌治疗，但仍会复发。palbociclib联合内分泌疗法对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）的治疗抑制作用在转移性乳腺癌中表现出高度相关的疗效。III期PENELOPE-B（NCT01864746）研究未显示palbociclib在经中心证实HR+HER2-的原发性乳腺癌女性患者中有显著获益，这些患者为主要终点为接受了含紫杉类的新辅助化疗后无病理学完全缓解和复发高危的乳腺癌（CPS-EG评分≥3或2和ypN +）（Loibl et al. JCO 2021）。

方法：在完成新辅助化疗和局部治疗后，将PENELOPE-B患者随机（1：1）分配至在标准内分泌治疗的基础上接受13个周期（1年）的palbociclib 125 mg每日一次或安慰剂治疗d1-21天每28天为1周期。计划在发生290例事件后分析主要终点无侵袭性疾病生存期（iDFS）。次要目的包括按治疗列出的luminal-B组的iDFS。使用靶向2559个基因的HTG EdgeSeq肿瘤学生物标志物组（HTG Molecular Diagnostics Inc.）对新辅助治疗后手术残留肿瘤组织样本中的基因表达进行分析。根据该组的91个基因，计算AIMS亚型（Paquet & Hallett，JNCI 2014）。

结果：1250例PENELOPE-B患者中906例（72%）肿瘤中测定基因表达；LumA亚型663例，LumB 64例，NormL 135例，BasalL 16例，HER2E 28例。与LumA相比，LumB患者年龄较大，新辅助治疗后Ki-67较高，风险状态（CPS-EG）较高，分级较高；肿瘤部位、cT、ypT和ypN未发现明显相关性。LumB肿瘤患者接受palbociclib和安慰剂治疗后的3年iDFS估计值分别为71.9%和44.8%，HR = 0.50（0.24-1.05）；LumA肿瘤患者的结局相似（3年iDFS分别为83.9%和79.5%，HR = 0.93（0.68-1.28），交互作用p = 0.132）；这在多变量分析中得到了证实。IHC测定的Ki-67和HTG组的增殖生物标志物也显示与治疗无显著相互作用。

结论：在入组的高危原发性乳腺癌总人群中，与安慰剂相比，PENELOPE-B在内分泌治疗的基础上加用1年palbociclib未显示获益。然而，小部分luminal-B肿瘤（n = 64）可从palbociclib治疗中获益，但无统计学显著的相互作用。

Research Sponsor：Pfizer.

参考文献：Carsten Denkert, et al. Subgroup of post-neoadjuvant luminal-B tumors assessed by HTG in PENELOPE-B investigating palbociclib in high risk HER2-/HR+ breast

cancer with residual disease.2021 ASCO. abs 519.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东

【520】ECOG-ACRIN5103试验中HER2阴性早期乳腺癌的炎症细胞因子和远处复发

First Author：Joseph A. Sparano, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine/Albert Einstein Cancer Center, Bronx, NY

背景：全身炎症可能导致癌症进展（PMC2803035），包括早期乳腺癌复发（PMC4828958）。我们假设炎性细胞因子和/或趋化因子可能与远处复发（DR）有关。

方法：我们进行了一项病例对照研究，在II-III期Her2阴性女性乳腺癌患者中，所有患者均接受手术和辅助化疗（阿霉素/环磷酰胺，然后每周紫杉醇）加/不加贝伐单抗，如果ER阳性则加内分泌治疗（PMC6118403）。倾向评分匹配用于识别约250对病例对照（有/无DR）。使用MSD V-Plex Human Cytokine 36Plex Kit分析辅助化疗前获得的血清样本，用于检测参与Th1/Th2通路、趋化、Th17通路、血管生成和免疫系统调节的人细胞因子和趋化因子。使用条件logistic回归分析（通过最大似然法拟合模型）估计风险比（HR）并检验相关性。由于细胞因子的偏态性，在log base 2标度上报告HR。如果针对包括36个标记物的多重检验进行调整，统计学显著性需要p值 < 0.0014。

结果：共确定了249对配对（498例患者）。用于倾向性评分匹配的协变量包括年龄、绝经状态（绝经后54% vs. 绝经前/围绝经期46%）、ER/PR状态（1个/2个都阳性64% vs. 2个都阴性 36%）、肿瘤大小（<=2 cm="">2-5 cm 67%，>5 cm 16%）、淋巴结状态（阴性15%，1-3 + 32%，4 + 53%）和等级（低3%，中31%，高66%）。当校正多重检验时，与DR风险显著增加相关的唯一生物标志物是促炎性细胞因子IL-6（HR 1.37，95%置信区间[CI]1.15，1.65，p = 0.0006）。其他与双侧p值 < 0.05相关的因素包括趋化因子MDC（巨噬细胞源性趋化因子/CCL22）（1.90，95%CI 1.17，3.1，p = 0.0098）、辅助性T细胞炎性细胞因子IL-17A（HR 1.36，95%CI 1.10，1.67，p = 0.0052）和细胞因子VEGF-A（HR 1.13，95%CI 1.01，1.27，p = 0.037）。VEGF-A和贝伐单抗获益之间无统计学相互作用。IL-6的中位数和平均值分别为0.95和7.5 pg/mL（范围0.04-2761.24 pg/mL）。

结论：该分析提供了1B级证据表明，尽管接受了最佳的辅助全身治疗，但诊断时较高水平的细胞因子IL-6与高危II-III期乳腺癌显著较高的DR风险相关。这为确证性验证IL-6作为预后生物标志物提供了基础，并可能作为检测靶向IL-6/JAK/STAT3通路的治疗干预的预测性生物标志物。

Supported by NCI U10CA180820,180794,180821; UG1CA189859,232760,233290, 233196; Komen Foundation; Breast Cancer Research Foundation. Clinical trial information：NCT00433511. Research Sponsor：U.S. National Institutes of Health, Breast CancerRsearch Foundation.

参考文献：Joseph A, et al. Inflammatory cytokines and distant recurrence in HER2-negative early breast cancer in the ECOG-ACRIN 5103 trial.2021 ASCO. abs 520.

编译：博鳌恒大国际医院肿瘤内科 杨芳

审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科  王建东