5月11日，国家统计局发布了第七次全国人口普查公报。
60岁以上人口比重较2010年上升了5.44个百分点，65岁以上人口上升了4.63个百分点。人口老龄化显然已是中国今后较长时间内的基本国情。老年痴呆是人口老龄化将要面对的严重疾病之一，而阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD）是老年痴呆中最为常见的类型，占所有痴呆病例的50%-75%，是一种慢性的神经系统退行性疾病。据权威机构统计，中国阿尔兹海默症患病人数2020年达到1100万人左右，预计到2050年，我国的AD患者会超过4000万人。纵观AD的诊疗进展，近几年获批的治疗药物都存在一定争议。2021年6月7日，FDA宣布批准了Biogen的AD新药Aducanumab上市。但在同年6月11日，FDA专家组成员哈佛医学院知名教授Kesselheim宣布辞职并对Aducanumab的获批表达不认可意见。而对于AD的诊断，正在从科研慢慢走向临床，尤其是早期诊断更是让这样一个难以治疗的疾病能够更早的被发现。延缓疾病的进展，让患者有更高质量的生活，这是早诊的重要意义。在2021年3月的《中华老年医学杂志》上发表的《中国阿尔兹海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》中明确提到了以下几类AD检查和具体的指标：根据指南以及国内外研究文献，AD的血液检查相关标志物如下：• Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）体内代谢生成的，由39-43个氨基酸残基组成。• APP主要通过淀粉样途径，在β和γ分泌酶的作用下生成具有神经毒性的Aβ40和Aβ42。• Tau蛋白在成人大脑中有6种蛋白异构体，异构体由352—441个氨基酸残基组成。• 许多发生在Ser-Pro或thr-pro基序中的磷酸化可诊断为AD，如P-tau181和P-tau217。• 磷酸化后的Tau蛋白形成了双螺旋纤维丝，并最终形成了一些不溶物，影响了微管的功能和结构。• 有研究表明P-tau217能比P-tau181更早的筛出患者。• 神经丝轻链NfL是神经特异性蛋白，分子量是68kD。• 患者血清NfL浓度升高，升高程度与疾病分期和症状严重程度相关。因此，血清NfL可能是早期AD相关神经变性的可行生物标志物。• 血清NfL对于AD不具有足够的特异性，需联合其他指标应用于AD诊断。
AD作为病发部位在大脑中的疾病，受到血脑屏障（Blood Brain Barrier，BBB）的影响，相关标志物在血液中的测定，是实现早诊的前提。目前，国内外均有相关文献报道所研究队列当中各指标在血液中的含量，我们摘选了其中部分数据。注：患者家属中没有认知障碍（CU），轻度认知障碍（MCI），重度AD然而采用什么样的平台，能够确保这些动辄只有几个皮克的蛋白能被准确且精确的检测到，是对现有方法学的挑战。在体外诊断现有的主流免疫学平台中，电化学发光已经是灵敏度最高的检测平台，其已获FDA批准的用于脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中Aβ42 ，P-tau181检测的试剂盒最低检测限分别为120 pg/mL和8 pg/mL。而上述研究得出的数据采用的都是最新一代免疫学检测方法——单分子免疫检测，这是一个可以达到飞克级别（fg/mL）的超高灵敏度检测平台，势必会成为未来AD早筛的有力工具。
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来源：彩科生物
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