门冬酰胺酶,43年前的化疗药——珠江医院小儿血液科医生为您科普

2021
06/15

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对于儿童白血病患儿家长来说,门冬酰胺酶(L-Asp)是一个很熟悉的名字。


早在1978年,第一个L-Asp(ElsparⓇ)就已经被美国食品药品监督管理局(FDA ) 批准用于治疗急性淋巴细胞白血病,其作为治疗儿童ALL的主要药物之一已有43多年的历史


这种药物如何杀死癌细胞?如何降低吃药后的副作用?珠江医院的医生继续为我们带来有关门冬酰胺酶的科普,一起来看看吧。


作者 | 颜银燕

审核专家 | 杨丽华

图片来源 | 珠江医院小儿血液科和普内科

编辑&排版 | 博雅





门冬酰胺酶如何杀死癌细胞




癌细胞的增殖离不开门冬酰胺。但癌细胞本身无法自行合成门冬酰胺,因此,它们强烈依赖于宿主(也就是患儿)血浆中的门冬酰胺。

而注射进入人体的门冬酰胺酶药物能够将宿主血浆中的门冬酰胺分解成门冬氨酸和氨,耗尽血浆中的门冬酰胺,从而抑制肿瘤细胞的蛋白质合成、细胞分裂以及细胞生长,最终导致细胞程序性死亡(图1),而人体内正常组织细胞能自身合成门冬酰胺以保证其生长需要,受影响较少。近期研究发现L-Asp还有诱导肿瘤细胞自噬和凋亡的作用(图2)。

门冬酰胺酶在分解门冬酰胺后,余药会分解谷氨酰胺,进而干扰凝血因子、胰岛素、肝酶等的代谢,导致门冬酰胺酶不良反应的发生。

图一

法国的Erytech制药公司生产的Eryaspase(GRASPA®),即由封装在供体来源红细胞内的 L - 天冬酰胺酶组成,正在做临床研究中,期待在不远的将来该药能在国内上市。

图二




 

 

门冬酰胺酶不良反应


 

 
孩子吃了门冬酰胺酶以后,有可能出现什么不良反应?

点击图片可放大查看



 

 

哪些孩子无法用门冬酰胺酶


 

 

并不是所有急淋患儿都能使用门冬酰胺酶。以下这些孩子就是门冬酰胺酶的禁忌症患者:


1、对门冬酰胺酶严重过敏;


2、以前使用左旋门冬酰胺酶治疗曾出现过急性血栓症或严重出血事件;


3、以前使用左旋门冬酰胺酶治疗出现过急性胰腺炎;


4、现在患有水痘、广泛带状疱疹等严重感染。


如果孩子无法用药,不同酶制剂之间应该怎么更换?可以参下图:


不同酶制剂之间的更换建议示意图



 

 

门冬酰胺酶

用药注意事项


 

 

1、门冬酰胺酶与其他药物有相互作用:


(1)甲氨喋呤:门冬酰胺酶可降低甲氨喋呤的疗效。应避免同时应用或在应用甲氨喋呤后应用门冬酰胺酶。


(2)糖皮质激素:可以加重高血糖症,用药期间应监测血糖。


(3)长春新碱:可以增加神经系统病毒性的发生率和程度。门冬酰胺酶应在长春新碱后应用。


2、定期监测血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能及血糖等指标。


3、有条件时,建议监测门冬酰胺酶谷浓度。一般认为, 患者血浆中门冬酰胺酶活性谷值为100 U/L, 视为能够耗竭血浆及脑脊液中的门冬酰胺,达到治疗ALL的效果。


但近期研究认为门冬酰胺酶活性谷值应维持在400~700 U/L之间, 以确保达到最佳治疗效果。


4、用门冬酰胺酶前,应当常规预备肾上腺素、苯海拉明、注射用糖皮质激素来治疗突然发生的过敏反应。


5、家长应当孩子注意过敏反应的发生,比如皮疹、皮肤瘙痒、寒战、头晕、胸廓紧缩感或呼吸困难等。


6、若发现出血症状(皮肤淤斑,鼻出血,牙龈出血,黑便),及时告知医生。


7、如果孩子出现严重头疼、胃痛伴恶心呕吐或肢体运动障碍等血栓表现,应当立即报告医生。


8、严格控制饮食,避免暴饮暴食。


用药期间家长要选择清淡易消化的低糖低脂食物,建议使用门冬酰胺酶前1天开始少油,忌肉类食物,使用门冬酰胺酶3天后开始食用鱼肉,逐渐过渡至鸡肉、猪肉等。


9、注意保持大便通畅,化疗期间可使用乳果糖或开塞露辅助通便。


*本文内容系作者原创,旨在科普儿童癌症相关知识,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
门冬酰胺酶,甲氨喋呤,癌细胞,化疗,血浆

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