儿童白血病以急性白血病为主,急性白血病包括急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病,其中急性淋巴细胞白血病占很大一部分,发病率为第一位。
编辑 | 李锴森
编审 | 左佳
专家审核 | 王宏胜
复旦大学附属儿科医院
血液科副主任医师
儿童白血病以急性白血病为主,急性白血病包括急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病,其中急性淋巴细胞白血病占很大一部分,发病率为第一位。
无论是急性淋巴细胞白血病还是急性髓系白血病,治疗时都涉及临床分组问题,这也是病人经常咨询的问题。
急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病按照危险度,通常都可以分为三组:低危组、中危组和高危组。
低危组,又称标准危险度组,简称标危组,是指没有任何高危因素、危险程度最低的一组。
以最常见的急性淋巴细胞白血病为例,通常危险因素涵盖患者和疾病的临床特征、白血病本身的特性和对初始治疗反应等临床特征,包括:
确诊时年龄
诊断时白细胞数量
髓外转移情况
免疫表型
淋巴细胞包括T细胞和B细胞,如果是T细胞型急性淋巴细胞白血病,危险程度较高;而B细胞急淋,如果是成熟B细胞急淋,临床上通常按照淋巴瘤治疗方案进行治疗。
基因突变、融合基因、染色体突变
随着细胞遗传学和分子生物学研究深入,已发现多种基因突变、融合基因与预后相关,此外,染色体突变与预后有很大关系。
如果染色体数量低于正常,如小于45条,预后可能不是特别好,而如果染色体数量大于正常值;如大于50条,预后相对更好。
还有基因表型,现在公认一些基因突变,如12号染色体和21号染色体易位形成的TLE-AML1基因,又称ETV6-RUNX1基因,是一个提示预后较好的基因,提示危险程度较低。
而另一些基因,如4号染色体和11号染色体易位形成的婴儿白血病MLL-AF4融合基因,或其他MLL基因的重排,或BCR-ABL,IMP21异常等,都提示预后相对较差,出现这些基因突变的病人,也会归入危险程度比较高的组别。
对治疗的反应
目前病人危险度分组的方法、标准还不是非常统一,各个协作组有其分组方法。
危险度分组时,一般会考虑病人的下列因素:年龄、起病时白细胞数量、染色体数目、是否有提示预后良好的基因等,如果上述因素均符合低危标准,且没有其他危险因素,就可以归为低危组。
但是,如果出现中枢系统和睾丸白血病,或者出现了一些提示预后差的基因。
如婴儿白血病出现MLL基因的重排,或者染色体数量特别少,或者出现9号和22号染色体异位或MEF2D重排等,或者在治疗以后、诱导缓解以后巩固治疗之前MRD仍较高,患者就不符合低危组条件,我们会将其归入中危组或者高危组。
高危组的病人预后相对来说最差,主要不良因素包括诱导治疗失败(病人在巩固治疗以前MRD仍较高,且在加强治疗以后仍然不能转阴,或者在治疗过程中有反弹,多种检测方式确认MRD一直不能转阴)、有预后很差的分子生物学改变。
如17号染色体和19号染色体易位或MLL重排、年龄特别小(小于六个月)而且确诊时白细胞计数大于300×10^9/L等,出现这些因素的患者会被归到高危组。
如果不符合低危标准,也不符合高危标准,病人会归入中危组。
这就是通常的临床分组方法,因此白血病分组比较复杂,需要做的检查比较多,但这些检查对治疗非常重要,低危组病人可能用一些相对较轻的化疗方案,就能获得很好的预后;而中危组、高危组可能要继续加强化疗,甚至要做造血干细胞移植才能达到长期无病生存的目标。
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