【医伴旅】这种方法竟然可以识别肿瘤突变!

2021
06/15

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医伴旅
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切除的胆管癌肿瘤基因组图谱可能会识别其他突变。研究人员发现,在这一人群中,患者所服用的药物(10例患者中就有9例),至少有一种与他们特定肿瘤的突变相关。胆管癌预后较差,5年生存率在8%至10%之间,并且辅助治疗对生存率的影响有限,术后复发率较高,可达70%。


1.三分之一的患者接受了肿瘤基因测序 

一项回顾性研究发现,在2010年至2020年期间,114例胆管癌患者接受了手术切除。平均年龄64.5岁,女性占44.7%。最常见的手术方法是标准肝切除术,54%的肝内肿瘤患者(46%的肿瘤为低分化)进行了手术。但是,28.5%的患者需要进行Whipple手术,18%的患者接受了肝切除术和胆道重建,75%的患者为阴性切缘。而且,大多数患者接受了化疗,主要是吉西他滨或顺铂。还有,38.4%的患者接受了放射治疗,9.6%的患者接受了免疫治疗。 


114例患者中有36例接受了某种类型的肿瘤基因序列检测,在这些患者中,大约三分之一的患者接受了全外显子组测序。接受基因测序的患者平均比未接受基因测序的患者年轻6岁左右。除此之外,并没有发现接受测序的患者和未接受测序的患者在临床或治疗特征上的其他差异。 


此外,没有观察到通过全外显子组方法测序的癌症与通过热点技术测序的癌症之间的突变率有任何差异。在这十年的中后期,肿瘤基因序列检测的比率较高,这表明该检测的可用性和熟悉度有所提高。 


2.三个突变脱颖而出

在89%的测试对象中发现了突变。突变的中位数与每个患者服用药物的中位数一致,中位数可高达11。并且,平均每个患者确定了7个临床试验。


研究人员发现了41个独特的基因突变,3个有临床意义的突变脱颖而出(由于靶向治疗的新证据)。其中,BRAF V600E突变为8%,FGFR突变为8%,IDH1/2突变为14%。 


2期ROAR试验中,BRAF V600E突变的胆管癌患者对BRAF和MEK抑制剂的缓解率为51%。此外,最新的一项试验显示,ivosidenib(依维替尼)可以阻断IDH,接受其治疗的患者无进展生存期明显改善。


3.接近25%的患者接受了靶向治疗

中位随访22个月,中位总生存期估计为59个月。并没有发现接受靶向治疗的患者有任何不同的生存优势。 

未来,把这些检测方法作为癌症检查的一部分将成为护理标准,尽管成本可能会有些高,但是它确实可以识别其他突变,还有助于及时更改治疗方案,为患者赢取更多治疗时间。


参考资料:

1.Thornblade LW: Patterns of whole genome sequencing and actionable mutations in resected cholangiocarcinoma. SSO 2021 International Conference on Surgical Care. Abstract 37. Presented March 18, 2021.

2. Subbiah V, Lassen U, Élez E, et al: Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutated biliary tract cancer: A phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Lancet Oncol 21:1234-1243, 2020.

3. Javle M, Lowery M, Shroff RT, et al: Phase II study of BGJ398 in patients with FGFR-altered advanced cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 36:276-282, 2018.

4. Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, et al: Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21:796-807, 2020.


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关键词:
靶向治疗,胆管癌,肿瘤,突变,识别

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