双膦酸盐与骨转移

2021

06/17

苑东生物

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大多常见的恶性肿瘤易发生骨转移。

除肝脏和肺脏以外，骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位。恶性肿瘤骨转移常常伴有严重骨痛和SREs（病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和因缓解骨痛实施的放疗等），不仅大大降低肿瘤患者的生活质量，而且威胁患者的生存。

大多常见的恶性肿瘤易发生骨转移。其中，晚期乳腺癌骨转移的发生率为65-75%，而首发症状为骨转移者占27-50%；肺癌骨转移发生率大约为10-15%，研究显示甚至有50%的肺癌患者死后尸解发现有骨转移。肺癌骨转移后患者的中位生存时间仅为6个月-10个月，经过治疗后1年生存率也仅为40-50%；结直肠癌骨转移的发生率约为10-15%，且预后较差，5年生存率甚至低于5%。超过3/4的前列腺癌患者会出现骨转移，大约50%的患者初诊时就有骨转移的发生。

恶性肿瘤骨转移以全身治疗为主，其中化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗以及免疫治疗是治疗转移性肿瘤的基本药物治疗，双膦酸盐类药物可以预防和治疗SREs。双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移的基础药物，可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。

双膦酸盐治疗骨转移的机制包括：

1、可以被破骨细胞选择性吸收，并选择性抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨吸收；

2、抑制破骨细胞成熟；

3、抑制成熟破骨细胞的功能；

4、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集；

5、抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨质。

双膦酸盐能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，因此能阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其它SREs。双膦酸盐化学结构与中心碳原子连接的侧链不同，双膦酸盐类药物的临床活性和功效也不同。第一代双膦酸盐药物（氯膦酸等）和第二代双膦酸盐药物（帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠）能减轻肿瘤骨转移患者疼痛、预防或延缓SREs和提高患者生活质量。第三代双膦酸盐药物唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠在此基础上，还能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，增加骨质密度，减少骨代谢紊乱。对于骨转移伴严重疼痛的患者，伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解肿瘤骨转移患者的疼痛。

1、伊班膦酸钠治疗转移性骨病：常规剂量为6mg，静脉注射大于15min，每3-4周注射1次。

2、伊班膦酸钠负荷剂量：伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者，使用方法：6mg/d，连续3d静脉注射，以后每3-4周常规使用6mg/次。还能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，增加骨质密度，减少骨代谢紊乱。对于骨转移伴严重疼痛的患者，伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解肿瘤骨转移患者的疼痛。

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双膦酸盐具有较好的耐受性，主要不良反应包括：颌骨坏死、肾毒性、低钙血症以及流感样症状（骨痛、发热、疲乏、寒战及关节或肌肉痛）。对于轻中度肾功能不全患者（肌酐清除率（Ccr）≥30mL/min），伊班膦酸钠无需调整剂量，而唑来膦酸需要根据血清肌酐清除率进行减量；对于严重肾功能不全患者(Ccr<30mL/min），伊班膦酸钠减量至2mg，每3-4周1次，每次输注时间应超过1h，但不推荐静脉输注帕米膦酸和唑来膦酸。

参考文献：

1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）[J]. 中国癌症杂志,2019,08:609-680.

2.董智,赵军,柳晨,等. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志,2019,04:187-207.

3.中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组. 前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版) [J]. 肿瘤防治研究，2020,Vol.47,No.7：479-484

4.中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会. 中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识（2020版）[J]. 中华肿瘤杂志 2020，06：433-437