方法：研究纳入携带NTRK融合基因的肺癌患者，分别入组两项临床试验（NCT02576431和NCT02122913）进行分析。Larotrectinib 100 mg PO BID连续28天给药直至出现疾病进展、退出或不可接受的毒性。研究者根据RECIST v1.1评估疾病缓解情况。

结果：截至2020年7月20日，共入组20例TRK融合阳性肺癌患者（19例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌）。中位年龄为48.5岁（范围25.0-76.0岁）。基因融合类型涉及NTRK1（n=16；80%）或NTRK3（n=4；20%）。入组患者既往接受过大量治疗，中位全身治疗次数为3次（范围0-6次）。在15例可评价患者中，确认的ORR为73%（95%CI 45-92）：1例完全缓解、10例部分缓解（PR）、3例疾病稳定（SD）和1例疾病进展（PD）。中位至缓解时间为1.8个月。在8例基线可测量和不可测量CNS转移的可评价患者中，ORR为63%（95%CI 25-91）：5例PR、2例SD和1例PD。在所有可评价患者中，12个月缓解持续时间和无进展生存率分别为81%和65%。中位随访16.2个月时，中位总生存期为40.7个月（95%CI 17.2至无法估计）。治疗持续时间范围为0.03+至51.55+个月。不良事件（AE）主要为1-2级。16例患者报告治疗相关AE，其中2例发生3级事件（肌痛、超敏反应、体重增加）。无受试者因AE而终止治疗。

结论：上述数据证实larotrectinib在携带NTRK融合基因的晚期肺癌患者（包括中枢神经系统转移患者）中具有高度活性、快速持久缓解、延长生存获益和长期安全性特征。上述结果强调了在肺癌患者中筛查NTRK融合基因的重要性。临床试验信息：NCT02576431和NCT02122913。

方法：携带NTRK融合基因的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者，确定入组两项临床试验（NCT02637687、NCT02576431）。Larotrectinib给药至疾病进展、退出或出现不可接受的毒性。

结果：截至2020年7月，确定了33例TRK融合阳性的CNS肿瘤患者：19例高级别胶质瘤（HGG）、8例低级别胶质瘤（LGG）、2例胶质神经元肿瘤、2例神经上皮肿瘤、1例CNS神经母细胞瘤和1例小圆蓝细胞肿瘤。患者存在涉及NTRK2（n=24；73%）、NTRK1（n=5；15%)和NTRK3（n=4；12%）的基因融合。中位年龄为8.9岁（范围1.3-79.0岁）；26例患者为儿童（<18岁）。患者既往接受过大量治疗，45%的患者既往接受过≥2线的全身治疗。所有患者的ORR为30%（95%CI 16-49）：3例完全缓解（均在儿科患者中），7例部分缓解（2例待确认），20例疾病稳定（包括15例>6个月的患者），3例疾病进展。成人脑干高级别胶质瘤（HGG）和低级别胶质瘤（LGG）患者的ORR分别为26%（95%CI 9-51）和38%（95%CI 9-76）。在所有患者中，24周疾病控制率为73%（95%CI 54-87）。28例可测量疾病患者中的23例（82%）肿瘤缩小。中位缓解时间为1.9个月。在中位随访12.0个月时未达到中位缓解持续时间（DoR）（95%CI 3.8–无法估计[NE]）。12个月DoR率为75%（95%CI 45-100）。中位随访16.5个月时，中位PFS为18.3个月（95%CI 6.7-NE）。中位随访16.5个月未达到中位总生存期（OS）（95%CI 16.9-NE），12个月OS率为85%（95%CI 71-99）。治疗持续时间范围为1.2-31.3 + 个月。20例患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），3例患者（9%）为3-4级。没有受试者因TRAE而终止治疗。

结论：在TRK基因融合阳性的CNS肿瘤患者中，larotrectinib表现出快速持久的缓解、高疾病控制率和良好的安全性特征。上述结果支持在所有年龄段CNS肿瘤患者中检测NTRK融合基因。临床试验信息：NCT02637687、NCT02576431。

方法：数据来自larotrectinib治疗的非原发性CNSTRK融合癌症患者的3项临床试验。Larotrectinib给药至疾病进展、退出或出现不可接受的毒性。研究者使用RECIST v1.1评估缓解。数据截止日期：2020年7月20日。

结果：截至数据截止日期，218例患者接受larotrectinib治疗，其中206例可评价疗效。有21种不同的肿瘤类型，最常见的是软组织肉瘤（STS[46%]，包括婴儿纤维肉瘤[20%]和其他STS[26%]）、甲状腺（13%）、唾液腺（11%）、肺（9%）和结直肠（5%）。中位年龄为38.0岁（范围：0.1-84.0岁）。患者接受过大量预治疗，45%的患者既往接受过≥二线的全身治疗；27%的患者既往接未接受过全身治疗。ORR为75%（95%CI 68-81）：45例（22%）完全缓解，109例（53%）部分缓解（PR），33例（16%）疾病稳定（SD），13例（6%）疾病进展（PD）。19例患者在基线时有脑转移，其中15例可评价疗效。脑转移患者的ORR为73%（95%CI 45-92）：11例PR、2例SD和2例PD。在所有可评价患者中，至缓解的中位时间为1.8个月（范围0.9-9.1个月）。中位随访时间为22.3个月时，中位缓解持续时间为49.3个月（95%CI 27.3–无法估计）。治疗持续时间范围为0.03+至60.4+个月。中位PFS为35.4个月（95%CI 23.4-55.7），中位随访时间为20.3个月。中位随访22.3个月时，未达到中位总生存期（OS），36个月OS为77%（95%CI 69-84）。治疗相关不良事件（TRAE）主要为1-2级，18%为3-4级TRAE。仅2%的患者因TRAE而停药。

结论：这些结果强调了在癌症患者中检测NTRK融合基因的重要性，因为大多数接受larotrectinib治疗的TRK融合癌症患者有长期临床获益。安全性特征仍然有利，未发现新的安全性信号。临床试验信息：NCT02576431、NCT02122913、NCT02637687。