利器来了，有望彻底打败肿瘤转移！

上次为大家介绍了肿瘤转移的路径和机制，相信很多患者已经不再过度担心肿瘤转移。

虽然转移不应该成为患者每天提心吊胆的原因，但是现有证据表明，包括手术和化疗都不能完全和有效地阻止肿瘤转移，尤其是某些发现较晚的肿瘤患者。

今天，小编分享一个打败肿瘤转移的强有力武器——靶向转移纳米治疗，追击+围堵，让肿瘤无法落脚！一起来看吧。

半分钟读全文

• 靶向转移纳米治疗具有显著的抗肿瘤转移效果，主要依赖一种新和成药物——H@CaPP。

• 这种新药的主要有效成分是抗炎剂和抗凝剂。

• H@CaPP抗转移效果惊人，尤其是与化疗联用或手术后使用。

• 该药物使用的纳米技术解决了在人体快速清除的问题，有临床应用潜力。

最近发表在顶尖杂志《自然》子刊中的一篇文献为我们介绍了一个关于肿瘤转移的疗法。

这个疗法的核心是一种新的合成药物——H@CaPP（目前还没有商品名），以下是药物介绍：

1，H@CaPP的主要成分是什么？

主要有效成分：抗炎剂piceatannol (PIC)和抗血栓剂（低分子量肝素LMWH）。

• 抗炎剂PIC通过抑制有炎症相关的信号转导和信号激活，来抑制肿瘤转移。

• 低分子量肝素LMWH是临床常见的抗凝药，抑制“肿瘤微血栓”形成，阻碍转移前生态位发展。

2，H@CaPP如何发挥抑制转移作用？

研究显示，H@CaPP可以成功阻止转移的多个步骤：从原发肿瘤侵袭阶段到循环阶段，再到定植阶段等环节阻碍肿瘤扩散。

1），“稳住”原发肿瘤，压制侵袭性源头

肿瘤转移的第一步，也是必不可少的步骤是“侵袭”。在侵袭阶段，肿瘤细胞从原发部位逃逸到周围组织并渗入血管。在这个过程中，上皮间质转化（EMT）能力增强，促进了肿瘤的细胞的运动和侵袭，这个过程是一种炎症反应，常被看作是肿瘤侵袭的发起者。

H@CaPP可抑制炎症相关因子的作用，阻碍肿瘤侵袭，压制肿瘤转移的源头。

2），阻止“微血栓”，把肿瘤暴露给免疫细胞

一旦肿瘤细胞渗入血管，形成循环肿瘤细胞，进入循环阶段。研究发现，在这个阶段，血小板水平升高与转移相关。大量的血小板会聚集在肿瘤细胞上，在凝血酶的帮助下形成“微血栓”，而“微血栓”可以把肿瘤细胞伪装起来，阻止它被免疫系统识别并清除。

H@CaPP中的抗凝药阻碍了血小板与肿瘤细胞的粘附，不能形成“微血栓”，间接帮助免疫细胞将血循环中的肿瘤细胞清除。

3），多方位干扰定植，让肿瘤细胞无处“扎根”

血液循环中的肿瘤细胞一旦成功定植到其他组织，便形成转移，这是我们的担心所在。通过小鼠肿瘤的研究发现，肿瘤发生后，其他容易转移的部位会逐渐形成生态位，为肿瘤定植做准备，如粘性提高、发生炎性反应、血管通透性增强、免疫抑制。

新药物H@CaPP能通过竞争结合生态位形成需要的因子抑制肿瘤细胞粘附，增强抗炎作用等，抑制转移前生态位的发展从而阻碍定植。

3，H@CaPP效果如何？

为了验证H@CaPP的抗转移效果，研究者观察并统计了肿瘤小鼠经过不同的治疗后，发生肺转移的情况及存活时间得出以下结果：

H@CaPP联合化疗，取得明显的抗转移效果

肿瘤小鼠分组治疗，分别接受化疗、化疗+抗凝、化疗+抗炎、化疗+纳米颗粒、化疗+非靶向纳米颗粒、化疗+H@CaPP靶向纳米颗粒，不同治疗后的小鼠肺部组织如下图显示：

对照组（不治疗）肺部转移灶很多，而化疗也并不能有效阻止其转移，采用H@CaPP联合化疗的小鼠肺部转移灶很少，几乎看不到，抗转移效果最好。

而且，在不同治疗后小鼠的存活实验中，H@CaPP联合化疗组小鼠的中位存活天数最长（53天），远高于对照组（38天）。

化疗、H@CaPP纳米治疗等各组小鼠的肺转移情况

手术后H@CaPP治疗，抗转移效果明显

除了联合化疗，研究人员还探索了手术+H@CaPP治疗的治疗效果。将肿瘤小鼠分为手术、手术+抗凝、手术+抗炎、手术+纳米颗粒、手术+非靶向纳米颗粒、手术+H@CaPP靶向纳米颗粒进行不同的治疗，不同组的小鼠肺部如下图显示：

对照组（生理盐水）肺部转移灶很多，而手术对抑制肿瘤转移的效果很有限，采用手术+H@CaPP的小鼠肺部转移灶明显减少，抗转移效果最好。

而且，在不同治疗后小鼠的存活实验中，手术+H@CaPP组小鼠的中位存活天数最长（56.5天），远高于对照组（38天）。

手术、H@CaPP纳米治疗等各组小鼠的肺转移情况

4，H@CaPP药毒性如何？副作用大吗？

实验对H@CaPP进行了组织特异性毒性、血液系统、肝肾损伤方面的评估，得出结论：

这种纳米治疗剂具有生物兼容性，并具有临床转化潜力。

5，H@CaPP是局部药还是全身药物？

H@CaPP是全身药物，可以靶向追踪，阻止肿瘤转移的多个步骤。

6，这种疗法能用于临床吗？为何之前没有？

抗炎剂和抗凝剂很常见，而且研究显示具有很好的抗转移效果，为何还没应用到临床？

确实，PIC被证明是一些炎症相关疾病的潜在药物成分，如心律失常、动脉粥样硬化和心血管疾病，而且可有效阻碍肿瘤细胞侵袭、抑制粘附。但是，它的靶向能力差、清除速度快，这大大阻碍了它的临床应用。

LMWH已广泛用于预防和管理急性静脉血栓栓塞。此外，实验显示LMWH还具有很好的抗肿瘤潜力。然而，在体内，LMWH在循环中会被迅速消除并在静脉注射后引起急性凝血障碍。

因此，克服两个药的快速清除问题，并将两种药完美整合到一个靶向系统是阻碍其用于临床的原因，也是最主要的挑战。

纳米技术的发展成功解决了以上问题，研究显示H@CaPP的半衰期长达16.59小时，可达到临床应用。

这个治疗在抗小鼠肿瘤转移的实验中取得了成功，相信很快就会走向临床，人类在打败肿瘤的道路上又向前迈了一大步！

参考文献

[1] Xu M, Hu K, Liu Y, Huang Y, Liu S, Chen Y, Wang D, Zhou S, Zhang Q, Mei N, Lu H, Li F, Gao X, Chen J. Systemic metastasis-targeted nanotherapeutic reinforces tumor surgical resection and chemotherapy. Nat Commun. 2021 May 27;12(1):3187.

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