2021年美国临床肿瘤学会:多款肺癌靶向药数据更新,表现亮眼

2021
06/10

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好医友
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  肺癌是发病率和死亡率最高的癌症,占癌症总死亡人数的18%。据世卫组织统计,2020年全球新确诊肺癌220多万人,死亡病例约180万。

  在近日举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,多款肺癌新靶向药数据更新,表现亮眼。好医友为您总结如下:

  ▌MET外显子14跳跃突变型肺癌

  目前,肺癌的五年生存率低于20%,转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后更差,而MET外显子14跳跃突变发生在3%-4%的转移性NSCLC病例中。

  去年5月,Capmatinib获FDA批准,治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,包括一线及后线治疗。

  这是FDA批准的首款也是目前唯一一款携带特定突变的晚期NSCLC靶向药物。

  本次ASCO大会上,MET抑制剂Capmatinib(Tabrecta)的试验数据更新。

  结果显示:

  ·在初治和经治患者中,Capmatinib治疗组患者的中位总生存期(OS)分别为20.8个月和13.6个月。

  ·初治和经治患者的总缓解率(ORR)分别为67.9%与51.6%;中位反应持续时间(DOR)分别为12.6个月和9.7个月。

  未来,Capmatinib可作为一线及多线疗法,靶向治疗携带METex14的NSCLC患者,延长患者的生存期。

  ▌EGFR“小众”突变型肺癌

  非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,约1/3的NSCLC患者存在EGFR突变。而EGFR外显子20插入突变占所有EGFR突变的4%-12%,是第三常见的突变类型。

  EGFR外显子20突变对化疗和EGFR-TKIs均不敏感,治疗难度大,预后较差。不过,针对该突变,创新靶向药物迎来了一波热潮。

  上个月,EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab(Rybrevant)获FDA批准上市,用于治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC成年患者。

  ▌口服EGFR-TK:Mobocertinib

  Mobocertinib(TAK-788)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),同时也是首个专门设计选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法,有望在今年10月份获批上市。

  此前公布的数据显示:

  在114名EGFR基因20外显子插入突变的NSCLC患者中,Mobocertinib治疗组的ORR为28%,疾病控制率(DCR)为78%;中位缓解持续时间达到了17.5个月,其中一例患者完全缓解。

  而在EXCLAIM研究队列中,中位治疗时间为6.5个月,Mobocertinib治疗组的ORR为25%、DCR为78%;中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

  其中,亚组分析显示,无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗或免疫治疗,都观察到临床获益。

  ▌HER抑制剂:Poziotinib

  Poziotinib是一款创新广谱HER抑制剂,能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递,从而抑制肿瘤细胞增殖。

  在2021年ESMOTAT虚拟大会上,Poziotinib治疗EGFR基因突变型肺癌患者就已经取得积极结果。

  值得关注的是,在此次ASCO大会上,Poziotinib在脑转移的肺癌中数据更新:

  在存在脑转移的肺癌患者(n=36)中,ORR为22.2%,DCR为88.9%。三个队列中,都各有1例患者达到完全的颅内缓解。

  这表明Poziotinib不仅对EGFR和HER2插入突变患者有效,而且还有可能治疗脑转移的肺癌患者。

  ▌口服EGFR-TKI:CLN-081(Cullinan)

  CLN-081(前称TAS6417)是一种口服EGFR-TKI,可选择性地靶向表达EGFR突变的细胞。除EGFR外显子20突变外,还可能靶向EGFR外显子18、21等少见突变。

  ASCO会议上公布的一项临床研究结果显示:

  在42名可评估疗效的患者中,CLN-081治疗组的ORR为50%,DCR为64%。治疗第六周时,76%的患者出现了一定程度的肿瘤缩小。

  其中,缓解时间最长的患者中,有两名是Mobocertinib和Poziotinib均失败的患者。

  ▌EGFR/HER2抑制剂:DZD9008(Dizal)

  DZD9008是一种靶向EGFR/HER2外显子20突变的小分子化合物,目前正在临床研究中。

  国际多中心1、2期以及中国1期临床试验,共纳入97例EGFR/HER2突变NSCLC患者,其中42.9%的患者出现脑转移。

  初步数据显示,DZD9008的最佳耐受剂量(MTD)为400mg。

  而在ASCO会议上公布的结果显示:

  剂量≥100mg时,部分患者出现缓解。剂量为300mg时,治疗组的客观缓解率为48.4%(15/31),疾病控制率为90.3%(28/31)。

  数据截止时,平均治疗时间为100天。最长的缓解持续时间超过6个月,22名缓解者中有18人仍处于持续缓解状态。

  而且,在不同突变亚型以及脑转移患者中,均能观察到抗肿瘤活性。

  此外,靶向EGFR/HER2外显子20突变的药物还有BDTX-189(Black Diamond),值得期待。

  这种类型的基因突变虽然较为罕见,但所占比例相对于我国肺癌患者的基数而言,仍旧不是少数。未来,针对EGFR外显子20突变会有更多的药物获批,造福广大肺癌患者。

  参考资料:

  https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/asco-2021-exon-20-army-lines-behind-rybrevant

  haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210610/6340.html


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关键词:
临床肿瘤,抑制剂,肺癌,靶向,显子,中位

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