Talquetamab治疗多发性骨髓瘤的疗效更持久

多发性骨髓瘤是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。新确诊的患者通常对很多细胞毒性药物敏感。疗效虽然通常可以持续，但复发仍是病程中可预见的一部分，而且目前尚无治愈的方法。

Talquetamab（JNJ-64407564）是目前唯一一款同时靶向GPRC5D和CD3的通用型T细胞重定向双特异性抗体，GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点，talquetamab能够激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞进行杀伤。试验表明，talquetamab诱导的缓解更加持久。

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了一项1期MonumentTAL-1试验（NCT03399799）的结果，在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，按照2期推荐剂量（RP2D）皮下注射talquetamab时，总缓解率为70%。具体来说，在三级难治性患者中的缓解率为65.2%，在五级难治性患者中的缓解率为83.3%。

试验招募了184例患者，其中，对102例患者静脉注射（IV）talquetamab，剂量范围为0.5-180 µg/kg；对82例患者皮下注射（SC）talquetamab，剂量范围为5.0-800 µg/kg，共6个剂量水平。试验第1部分的主要终点为确定RP2D，第2部分的主要终点为安全性。

试验未达到最大耐受剂量。最新数据显示，每周一次405µ g/kg SC被确定为RP2D，对30例接受RP2D talquetamab治疗的患者进行了随访，中位随访时间为6.3个月（范围：1.4-12.0）。

SC队列（n =82）中位年龄为63.0岁（范围：42-80岁），RP2D组（n =30）中位年龄为61.5岁（范围：46-80岁）；SC队列22例患者（27%）的年龄超过70岁，RP2D组7例患者（23%）的年龄超过70岁；SC队列中有20例患者（24%）既往接受过B细胞成熟抗原（BCMA）治疗，RP2D组中有8例患者（27%）既往接受过BCMA治疗。

在SC队列中，76%的患者为三级难治性，而RP2D组为77%；在SC队列中，28%的患者为五级难治性，而RP2D组为20%。

在RP2D剂量下，talquetamab具有可耐受的安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。血细胞减少症仅发生于接受递增剂量的患者中，其中，中性粒细胞减少症在一周内消退。总的来说，SC队列中的4例患者和RP2D组中的2例患者发生了1/2级神经毒性；与皮肤病相关的不良事件在SC队列和RP2D组中的发生率分别为67%和77%，大多数为1/2级事件；在RP2D组中，未发生因AE导致的死亡。

试验中观察到的最常见非血液学不良事件为细胞因子释放综合征（CRS），在SC队列中，发生率为67%，其中，1例患者为3级CRS；在RP2D组中，发生率为73%。另外，CRS仅发生于接受递增剂量和首次全剂量给药的患者中。

在IV队列和SC队列的6例疗效可评价的患者中，4例患者达到完全缓解后的MRD检测为阴性，其中，RP2D组中有1例；另外，1例患者在完全缓解后的7个月时，MRD检测仍为阴性。

 试验还发现，talquetamab诱导的缓解较持久，且随时间推移更有效，RP2D组中有81%的缓解者继续接受治疗。IV队列的数据较为完善，在亚治疗剂量下达到缓解的患者中，22个月时仍有缓解。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/talquetamab-shows-durable-and-continuous-response-treating-r-r-multiple-myeloma

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