Talquetamab治疗多发性骨髓瘤的疗效更持久

2021
06/10

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医伴旅
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多发性骨髓瘤是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤,可导致骨质破坏和骨髓衰竭。新确诊的患者通常对很多细胞毒性药物敏感。疗效虽然通常可以持续,但复发仍是病程中可预见的一部分,而且目前尚无治愈的方法。

Talquetamab(JNJ-64407564)是目前唯一一款同时靶向GPRC5D和CD3的通用型T细胞重定向双特异性抗体,GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点,talquetamab能够激活CD3阳性T细胞,诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞进行杀伤。试验表明,talquetamab诱导的缓解更加持久

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了一项1期MonumentTAL-1试验(NCT03399799)的结果,在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中,按照2期推荐剂量(RP2D)皮下注射talquetamab时,总缓解率为70%。具体来说,在三级难治性患者中的缓解率为65.2%,在五级难治性患者中的缓解率为83.3%

试验招募了184例患者,其中,对102例患者静脉注射(IV)talquetamab,剂量范围为0.5-180 µg/kg;对82例患者皮下注射(SC)talquetamab,剂量范围为5.0-800 µg/kg,共6个剂量水平。试验第1部分的主要终点为确定RP2D,第2部分的主要终点为安全性。

试验未达到最大耐受剂量。最新数据显示,每周一次405µ g/kg SC确定为RP2D,对30例接受RP2D talquetamab治疗的患者进行了随访,中位随访时间为6.3个月(范围:1.4-12.0)。

SC队列(n =82)中位年龄为63.0岁(范围:42-80岁),RP2D组(n =30)中位年龄为61.5岁(范围:46-80岁);SC队列22例患者(27%)的年龄超过70岁,RP2D组7例患者(23%)的年龄超过70岁;SC队列中有20例患者(24%)既往接受过B细胞成熟抗原(BCMA)治疗,RP2D组中有8例患者(27%)既往接受过BCMA治疗。

在SC队列中,76%的患者为三级难治性,而RP2D组为77%;在SC队列中,28%的患者为五级难治性,而RP2D组为20%。

在RP2D剂量下,talquetamab具有可耐受的安全性,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。血细胞减少症仅发生于接受递增剂量的患者中,其中,中性粒细胞减少症在一周内消退。总的来说,SC队列中的4例患者和RP2D组中的2例患者发生了1/2级神经毒性;与皮肤病相关的不良事件在SC队列和RP2D组中的发生率分别为67%和77%,大多数为1/2级事件;在RP2D组中,未发生因AE导致的死亡。

试验中观察到的最常见非血液学不良事件为细胞因子释放综合征(CRS),在SC队列中,发生率为67%,其中,1例患者为3级CRS;在RP2D组中,发生率为73%。另外,CRS仅发生于接受递增剂量和首次全剂量给药的患者中


在IV队列和SC队列的6例疗效可评价的患者中,4例患者达到完全缓解后的MRD检测为阴性,其中,RP2D组中有1例;另外,1例患者在完全缓解后的7个月时,MRD检测仍为阴性。

 试验还发现,talquetamab诱导的缓解较持久,且随时间推移更有效,RP2D组中有81%的缓解者继续接受治疗。IV队列的数据较为完善,在亚治疗剂量下达到缓解的患者中,22个月时仍有缓解。


参考资料:

https://www.cancernetwork.com/view/talquetamab-shows-durable-and-continuous-response-treating-r-r-multiple-myeloma

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关键词:
多发性骨髓瘤,缓解率,治疗,患者,细胞

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