Cancer Discov：科学家有望开发出针对前列腺癌的精准化预防性策略

线粒体能提供第一道防线来抵御氧化性压力所产生的肿瘤促进效应。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“NKX3.1 localization to mitochondria suppresses prostate cancer initiation”的研究报告中，来自哥伦比亚大学Irving医学中心等机构的科学家们通过研究调查了NKX3.1基因的功能及其在前列腺癌发病过程中的关键角色。

图片来源：https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/04/23/2159-8290.CD-20-1765.full-text

在前列腺生物学中，NKX3.1基因的功能非常重要，NKX3.1基因调节着很多东西，比如机体的发育、功能的维持、疾病的开启和进展等。文章中，研究者发现，在压力状况下，NKX3.1能移动到线粒体中，以便能保护机体抵御前列腺癌，而线粒体在机体压力反应过程中扮演着关键的角色。研究者Dutta教授说道，线粒体就像是煤矿中的金丝雀一样，其能作为压力传感器来诱发细胞对压力产生反应。

大多数被诊断为前列腺癌的患者都会被进行积极性地监控，而密切监测决定了患者机体的癌症何时会转变为恶性进展。本文研究结果对于前列腺癌患者的治疗非常重要，而对NKX3.1进行显微组织学分析也将会提供一种精准的预防性措施，从而帮助患者确定他们进展为恶性疾病的风险。

二十多年以来，科学家们一直知道NKX3.1基因在前列腺癌中所扮演的关键角色，然而，其所扮演的角色仅限于细胞核中的功能，而在动物模型和人类前列腺癌标本中对NKX3.1的分析或表明，该基因或许存在于细胞核外，特别是线粒体中。

NKX3.1是一个主要的调节子，其在高达80%的早期前列腺癌中都会经历功能丧失。分析结果表明，NKX3.1的缺失或许是前列腺癌演变过程中的起始事件。研究人员还在与恶性前列腺癌风险增加的两种突变中识别出了NKX3.1线粒体功能的缺失，这就强调了NKX3.1的非核定位或许能作为一种前列腺癌风险评估的特殊工具。这就意味着，我们可以在细胞核外找到NKX3.1，而且如果的确在细胞核外发现该基因的话，个体患侵袭性前列腺癌的风险就会显著上升，这时候其就需要立马进行治疗了。

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线粒体在肿瘤发生和进展过程中发挥着独特的作用。在正常细胞中，线粒体的能量产生通常与营养的吸收有关，然而在癌细胞中或许并非如此，其会将营养物质转而用于制造更多的DNA来快速繁殖。癌细胞需要快速生长，而生长就需要能量，因此，癌细胞会参与一种精细化的平衡行为之中，从而为生长获得恰到好处的能量。NKX3.1能进入线粒体从而确保最佳的能量产生，在这种情况下或许就会导致前列腺癌启动并不断进展。

综上，本文研究揭示了NKX3.1基因的一种特殊的核外角色，其或能通过保护线粒体的功能来抑制机体前列腺癌的发生和进展。

原始出处：

Alexandros Papachristodoulou, Antonio Rodriguez-Calero, Sukanya Panja, et al. NKX3.1 localization to mitochondria suppresses prostate cancer initiation, Cancer Discovery (2021). DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1765