MRD检测灵敏度再创新高！ Signatera 4项新进展亮相2021 ASCO

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日-8日以线上形式举行，肿瘤分子残留（MRD）相关研究持续火热。肿瘤MRD检测的标志性技术之一 —— Signatera MRD检测技术在继2020年25次登场国际学术大会之后，今年再次亮相ASCO年会。在发表的4项最新临床研究中，Signatera在早期结肠癌术前血的平均阳性率高达92%，开创了循环肿瘤DNA (ctDNA)检测早期肿瘤灵敏度的新纪录。

通过循环肿瘤DNA分析接受根治性手术的结直肠癌患者的MRD状态：CIRCULATE-Japan的初步报告

Abstract 3608：Minimal Residual Disease by Circulating Tumor DNA Analysis for Colorectal Cancer Patients Receiving Radical Surgery: An Initial Report form CIRCULATE-Japan

对I-IV期可手术结肠癌患者的术前血阳性率综合评估：术前血阳性率是评价ctDNA检测灵敏度的重要指标，具有重要的临床参考价值。在以往的研究中，对早期结肠癌的术前血平均阳性率最多只在75%左右，I期结肠癌则远远低于这个数字，不能满足临床需求。采用Signatera技术I-IV期结肠癌中术前阳性率＞90%，其中I期患者的术前阳性率高达80%，II期患者术前阳性率高达96%，创造了ctDNA检测的新纪录。

图1：不同CRC分期下手术前后Signatera ctDNA检出阳性率统计

术后4周监测血阳性率评估：术后4周的ctDNA水平与已知明确的临床病理风险因素（如淋巴结阳性，T4 stage）显著相关。

MRD阳性与临床复发高度一致：截止到摘要投稿时，中位随访时间为4.2个月，由12位患者在术后12周内出现影像学复发和转移，其中11名为Signatera ctDNA阳性，灵敏度达92% (11/12)。其中10人在术后1个月时MRD检测即为阳性，7人在术后12周内即发生肝转移，也再次证明术后MRD阳性与短期复发转移密切相关。

个性化监测：由于Signatera技术采用个性化监测位点，每位患者监测的16个位点均不相同。为400例患者所挑选的基因数共4425个，突变位点共6400个。每位患者独有的基因占75%，2位患者共有的基因占17%，3位及以上患者共有基因≤5%。可见定制化panel的个性化差异非常大，这也正体现了肿瘤的高度异质性。因此，Signatera挑战的高难度技术路线，为每一位患者定制个性化的监测位点，是更加符合肿瘤异质性特征，更加精准的路线，能最大化地提高检测MRD的能力。

连续循环肿瘤DNA分析用于评估III期结直肠癌患者的复发风险、辅助治疗获益、肿瘤生长速率和早期复发检测

Abstract 3540：Serial circulating tumor DNA analysis to assess recurrence risk, benefit of adjuvant therapy, growth rate and early relapse detection in stage III colorectal cancer patients

本次研究再次证明术后连续监测ctDNA可作为强有力的预后预测工具，比传统影像学检测复发更加灵敏，结果显示：Signatera ctDNA检测可比影像学中位提前9.8个月发现肿瘤复发，最大提前21.6个月。（与既往Signatera发表的研究结果一致，再次证实了Signatera ctDNA定性结果在临床上可提早预警的能力。）

本次研究最大的亮点是首次证明了Signatera提供的ctDNA定量结果可以用于评估肿瘤异时转移的生长速率。根据ctDNA水平的增长速度，可以将患者分为缓慢生长型（SLOW）和快速生长型（FAST）肿瘤，其每月ctDNA的增长水平分别为27%和137%。FAST患者的3年总生存率仅为43%，显著低于SLOW与无复发的患者（3年生存率100%, HR=41.3, P＜0.001）。这一结果强调了Signatera ctDNA定量结果在未来指导CRC治疗决策具有潜在的实用性。

图2：复发患者在治疗结束后的ctDNA水平增长情况。快速增长型（FAST）患者的ctDNA水平平均增长幅度在609倍，慢速增长型（SLOW）患者的平均增长幅度在117倍

个性化ctDNA分析用于检测多发性骨髓瘤的微小残留病灶（MRD）和识别复发高风险人群

Abstract 8029: Personalized, ctDNA analysis to detect minimal residual disease and identify patients at high risk of relapse with multiple myeloma

检测MRD灵敏度优势：预测复发风险方面，Signatera的性能明显优于10^-4 MFC。

定义新型复发高危人群：在移植后3个月，Signatera ctDNA阳性患者复发风险是阴性患者的5.6倍（HR=5.6, p＜0.001）；而同时间MFC检测阳性和阴性患者无显著差异。

图3：AHCT后3个月的无复发生存期（RFS）分析

阳性预测值评估：阳性预测值（PPV）是证明MRD检测技术准确性的重要评判指标，该值越高，证明与临床检测复发的一致性越高。结果显示，Signatera检测结果与临床一致性更高。在自体干细胞移植3个月后，MFC检测阳性的患者有19例，其中临床明确复发患者13例，MFC的阳性预测值（PPV）为68.4%；Signatera检测阳性患者15例，其中临床明确复发患者14例，Signatera的阳性预测值（PPV）为93.3%，远高于MFC。

基于组织先验策略的循环肿瘤 DNA分析在肝胆癌中的应用

Abstract4103: Tumor-informed assessment of circulating tumor DNA and its incorporation into practice for patients with hepatobiliary cancers