肿瘤干细胞全面解释在这里

2021
09/14

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恶性肿瘤就是人们常说的癌症,在21世纪,恶性肿瘤是引起人类死亡的第一大杀手。资料显示,每年全球约有1270万人患肿瘤,死亡约760万人。

20世纪初,恶性肿瘤患者几乎完全没有长期生存的可能性。随着时代进步和科技发展,恶性肿瘤的生存率在不断提高,各种医疗手段综合应用以后,其中三分之一的患者可以生存5年以上。可是医学界对于肿瘤发生的机理以及如何做到早期诊断和有效治疗,仍然未能完全掌握。

肿瘤是怎么发生的呢?传统理论认为,每个正常人体中都存在癌基因,经过千百年进化保持静止不增殖状态。当人体受到外界环境有害因素刺激后,如病毒和毒物等,使体内专门调控细胞繁殖速度的基因失控,导致细胞疯狂扩增而形成肿瘤。

在培养瓶内,科学家发现,正常细胞在长满瓶底后会暂时停止生长,但癌细胞却无论生长密度有多大,容器内多么窄小拥挤仍然不停生长。而且对于癌细胞极易转移这一点,全世界的科学家都无法作出令人信服的解答。

1997年,加拿大多伦多大学的Dick和同事们从白血病患者的血液中分离出白血病细胞,这种细胞和干细胞有惊人的相似之处,都具有自我更新和无限增殖的特性。科学家将这些能引起白血病的细胞定义为白血病干细胞。白血病干细胞与正常干细胞不同的是:正常干细胞的增殖是受控制的,而白血病干细胞的增殖是失控和无序的,它疯狂生长的后果是导致癌症。

几年后,科学家相继从骨髓瘤、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌等多种类型肿瘤组织中成功分离、提取和鉴定岀肿瘤干细胞。Clarke从乳腺癌中分离出乳腺癌干细胞;Arthur从脑癌中分离岀脑肿瘤干细胞;Kim从支气管和肺泡交界处分离出肺癌干细胞;Lowes和Hsia在乙肝、丙肝、酒精肝中观察到肝癌干细胞的存在,将分离出的肿瘤干细胞移植到严重免疫缺陷小鼠体内,可启动小鼠肿瘤的发生。以上实验不仅为肿瘤干细胞的存在提供了直接证据。而且结果显示,肿瘤干细胞的表达水平越高.病情就越严重,恶化进程就越快,预后也越差。

据此可以推断,肿瘤其实是由干细胞演变而来的。是干细胞在频繁的自我更新过程中,受到病毒、霉菌、射线、化学致癌剂等影响后,DNA发生错误转录,经过4〜7次错误转录的积累后,终于发生突变形成肿瘤干细胞。正常干细胞转变为肿瘤干细胞这一过程,需要几年到几十年的时间才能完成。

肿瘤干细胞的发现,是癌症研究中最引人注目的成就,使我们对肿瘤有了全新的认识,为肿瘤的发生和复发提供了合理的解释,也为寻找更有效的抗癌办法提供了新思路。

过去人们曾错误地认为,所有的肿瘤细胞都有增殖和转移能力,按照这一理论指导临床实践,往往以肿块大小来判定治疗效果。

事实上,肿瘤干细胞在肿瘤中的含量很少,仅占百分之一到万分之一的比例。但它致癌能力极强,哪怕只有0.01%的肿瘤干细胞存在,就会形成星星之火可以燎原之势,使肿瘤复发的可能性变得很大。据此,把治疗目标放在使肿瘤体积缩小是错误和片面的。


实际上,即使肿瘤体积没有缩小,但如果具有分化增殖能力的干细胞被杀灭了,肿瘤最终是会退化萎缩的,不会威胁人的生命。相反,如果仅仅只是瘤体缩小甚至消失,而其中的肿瘤干细胞还存在,则不用很长时间,肿瘤还会复发和转移,病情仍会一步步走向恶化。

肿瘤干细胞学说给人的启示是:现有的治疗方法不能根治肿瘤的原因可能是瞄错了靶,只是杀死了肿瘤细胞而没有杀死肿瘤干细胞,让这个可恶的肇事元凶“逍遥法外”。

有研究者质疑对患者采取手术切除肿块和放疗化疗是否合理。因为临床治疗发现,手术后一天至一个月内,癌细胞向肝、脑、肺等的转移速度比手术前不是减慢了,而是加快了10倍不止。

放疗和化疗对肿瘤患者而言只能起到缓解症状的作用,根本不能杀死肿瘤干细胞。一种可能性是肿瘤干细胞对药物耐受性比一般细胞强,另一种可能性是肿瘤干细胞受到刺激后生长速度更快,使肿瘤恶化速度加快。

肿瘤干细胞的新学说问世具有非常重要的意义。它改变了我们对肿瘤发生的认识,也一定会改变治疗肿瘤的方式,那就是:把治疗的靶点放在剿杀肿瘤干细胞身上,才有可能彻底攻克癌症。

我国在20世纪60年代就利用骨髓移植治疗血癌,使众多白血病患者得到救治。随着这项技术不断进步和完善,从80年代起造血干细胞移植逐渐推广到治疗恶性实体瘤,并获得了可喜的成就。

造血干细胞治疗恶性实体瘤并非直接针对肿瘤本身起作用。它需要和大剂量化疗、放疗结合在一起,启动机体对肿瘤细胞的免疫应答来达到治疗目的。为中晚期不能手术或不愿手术的恶性肿瘤患者提供了一条新的治疗途径。

众所周知,药物使用的剂量越大,效果就越好。药物剂量与

疗效之间存在着显著相关性。例如常用的抗癌药环磷酰胺,如果超过常规剂量5〜10倍时,不仅可以杀死静止期的肿瘤细胞,还能杀死耐药的肿瘤细胞,达到最佳效果。

然而,大剂量化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时,也伤害患者正常的组织细胞,尤其对造血系统造成严重破坏。使患者并发免疫功能低下后遗症,使病情再度恶化。

如何做到既能最大限度杀死肿瘤细胞,又能保护患者的生命安全呢?

造血干细胞移植很好地解决了这一难题。在进行大剂量化疗前,把体内造血干细胞“引渡”到体外免遭化疗药物或放射线毒害,化疗结束后,再把它们送回体内,重建造血和免疫功能。这就是干细胞治疗恶性实体瘤的原理。

造血干细胞有四种来源即:骨髓来源、外周血来源、脐血来源和胎肝来源。其中外周血造血干细胞是临床普遍应用的干细胞来源。它有许多优势:①实体瘤对于造血系统的侵犯相对较少;②自体造血干细胞采集方便无痛苦;③从自身获得的干细胞不存在组织相容性问题因而相对安全。

西安第四军医大学西京医院在一次临床试验中,为81例恶性实体瘤患者实行大剂量化疗联合自体干细胞移植治疗。他们把患者随机分为两组,第一组采用单周期疗法,即超大剂量化疗一次后将干细胞回输。美国、西班牙等国家一般都釆用这种方法。第二组采用多周期疗法,即多次超大剂量化疗和分次回输干细胞。结果,单周期疗法组有效率只有40%〜50%,而多周期疗法组有效率达到70%以上,证明多次超大剂量化疗联合干细胞移植更能充分有效地杀灭肿瘤细胞,增强治疗效果。

自体干细胞移植需要特别注重的问题是:已经发生转移的肿瘤患者血液中可能存在癌细胞。因此回输前有必要进行纯化处理,彻底清除血液中的癌细胞。哪怕只有极少的癌细胞混入其中,重新回到患者体内,就会使整个治疗前功尽弃。

晚期肾癌是一种恶性程度极高的疾病,患者存活期一般不超过一年,而且现有的治疗手段拿它没办法。科学家利用异基因造血干细胞移植治疗19例晚期肾癌患者,53%的患者获得好转,其中一些患者在治疗后两年中,健康状态良好,无复发迹象。

Peters等人用大剂量化疗加自体骨髓移植办法治疗518例已有淋巴结转移的乳腺癌患者,3年生存率达到79%。是干细胞帮助这些绝症患者战胜了病魔,赢得了生命。

适用于造血干细胞治疗的实体瘤有卵巢癌、乳腺癌、睾丸癌、霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、脑癌等,以及对放疗或化疗敏感的肿瘤,但对胃肠道肿瘤如食道癌、胃癌、肠癌疗效差。

造血干细胞移植安全吗?这是许多人关心的问题。严格地说任何一项医疗操作都有一定风险,干细胞移植也不例外。但目前尚未发现严重不良反应的报道。我们建议患者选择有条件和资质的正规医院接受治疗。

目前对于肿瘤的干细胞治疗研究仅处于起始阶段,距离完全战胜和攻克这一顽症还有很长的路要走。

首先是肿瘤干细胞的表面标志很难寻找,其次是针对特异性靶点进行定向杀灭的研究困难重重。但是,干细胞治疗作为手术、放疗、化疗三大常规疗法以外的第四种全新方式,颠覆了传统治疗的模式,以其无创伤,无毒副作用,增强自身免疫力,强效杀灭癌细胞并阻止复发和转移的优势,开创了一个新的治疗方向,成为最具发展前景的前沿技术。


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关键词:
造血干细胞,白血病,实体瘤,癌细胞,乳腺癌,化疗

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