默克M7824 PD-L1/TGFβ 双抗卷土从来？

6月1日，Immutep宣布与默克（德国公司）达成合作协议共同开发代号为INSIGHT-005的临床实验，该临床实验主要是评估eftilagimod alpha和bintrafusp alfa联合治疗的效果。

• 关于eftilagimod alpha

eftilagimod alpha（efti或者IMP321）是由Immutep的开发的LAG-3Ig融合蛋白，它是将LAG-3与抗体的Fc融合，重组表达后形成二聚体。IMP321在体内可以和APC表面的MHC II相结合，进而激活APC细胞并且激活单核细胞和树突状细胞对肿瘤抗原的呈递最终激活免疫系统对抗肿瘤。

另外LAG-3是T细胞的共抑制受体，表达于激活的T细胞表面并抑制激活的T细胞发挥作用。IMP321可以阻碍T细胞表面的LAG-3与MHCII的结合，从而可以解除其负反馈作用。

• 关于bintrafusp alfa

bintrafusp alfa（M7824）是一种双功能融合蛋白，该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β(TGF-β，transforming growth factor β)受体II型融合而成。M7824一端识别结合PD-L1的抗体，另一端用于trap TGF-β的受体，同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

2021年1月20日，默克宣布终止PD-L1/TGFβ双抗Bintrafusp alfa的肺癌三期临床，该临床的失败为PD-L1/TGFβ双抗的开发蒙上了一层阴影。

总结

2021年3月25日，BMS宣布其Relatlimab(LAG-3抗体)与Opdivo(PD-1抗体)联合用药治疗黑色素瘤Ⅲ期临床达到PSF主要终点。Relatlimab的成功也许让默克重新燃起了对M7824的希望。此次与Immutep合作的INSIGHT-005临床实验主要探索其在实体瘤中通过三种不同的位点（LAG-3.PD-L1和TGFβ）激活免疫系统的效果。