银杏叶提取物EGb761对大鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用

2021
06/08

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古麻今醉
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本研究表明EGb761对大鼠肝I/R损伤具有保护作用,其保护作用的机制可能与抑制p38 MAPK的表达有关。



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【论著】

本研究拟建立大鼠肝缺血/再灌注(I/R)损伤模型,探索银杏叶提取物(EGb761)对肝I/R损伤的影响及其作用机制。


 

1 材料与方法

     

雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法分为4组(每组6只):假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、银杏叶提取物EGb761组(EGb组)和银杏叶提取物EGb761+丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激动剂p79350组(EGb+p组)。Sham组大鼠仅游离肝门处血管;I/R组大鼠采用夹闭肝左叶、中叶脉管共干30 min制备70%肝I/R损伤模型;EGb组大鼠建模前30 min静脉注射EGb761 50 mg/kg;EGb+p组大鼠建模前5 d连续静脉注射20% p79350溶液0.1 ml/d,其余操作同EGb761组。再灌注6 h时,取血后处死大鼠,ELISA法检测肝功能指标ALT、AST和谷氨酰转肽酶(GGT),TUNEL法观察细胞凋亡情况,留取肝组织采用Western blot法检测p38 MAPK表达水平。


 

2 结 果

     

2.1 大鼠血清ALT、AST、GGT浓度比较

与Sham组比较,I/R组、EGb组和EGb+p组大鼠血清ALT、AST、GGT浓度明显增高(P<0.05)。与I/R组比较,EGb组ALT、AST、GGT浓度明显降低(P<0.05),而EGb+p组ALT、AST、GGT浓度差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

 

2.2 大鼠肝细胞凋亡情况比较

与Sham组比较,I/R组、EGb组和EGb+p组肝细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与I/R组比较,EGb组肝细胞凋亡率明显下降(P<0.05);EGb+p组与I/R组比较肝细胞凋亡率差异没有统计学意义(P>0.05)。见图2。

 

2.3 大鼠肝组织p38 MAPK表达比较

与Sham组比较,I/R组、EGb组和EGb+p组大鼠肝组织p38 MAPK表达明显增加(P<0.05)。与I/R组比较,EGb组肝组织p38 MAPK表达明显降低(P<0.05);而EGb+p组与I/R组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图3。

 
 

3 讨 论

     

本研究发现EGb761能够明显改善肝I/R所致的肝功能损伤,减轻肝细胞凋亡;其机制可能与EGb761抑制p38 MAPK表达有关。


本研究发现,肝I/R损伤后,肝功能指标ALT、AST和GGT明显升高,肝细胞凋亡率增加,p38 MAPK表达增加;EGb761能够抑制p38 MAPK表达,明显改善肝I/R损伤;当提前注射p38 MAPK激动剂p79350后,EGb761这一保护作用消失;证实EGb761能够明显改善肝I/R所致的肝功能损伤,其机制与EGb761抑制p38 MAPK表达有关。


本研究发现大鼠肝I/R损伤建模之前,静脉注射EGb761能够明显减轻肝功能的损伤,减轻肝细胞凋亡率;当静脉注射MAPK激动剂p79350,EGb761的这一保护作用消失。由此可以推测MAPK信号通路是EGb761减轻肝I/R损伤中的关键分子靶点。


综上所述,本研究表明EGb761对大鼠肝I/R损伤具有保护作用,其保护作用的机制可能与抑制p38 MAPK的表达有关。


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
凋亡率,肝细胞,银杏,大鼠

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