【9044】差异性免疫相关的微环境决定了PD-1/PD-L1对晚期非小细胞肺癌患者的阻断疗效。

First Author: First Author: Masayuki Shirasawa, Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan

背景：程序性死亡配体1（PD-L1）表达不是抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/抗PD-L1治疗晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)疗效的完全可靠的预测指标。根据肿瘤浸润淋巴细胞环境(TILs)和PD-L1的表达情况，免疫相关肿瘤微环境(TME)分为四种不同类型。

方法：我们回顾了2015年至2019年间接受抗PD-1/抗PD-L1治疗的晚期NSCLC患者，并研究了抗PD-1/抗PD-L1治疗的有效性、基于PD-L1(克隆：22C3)的表达的肿瘤微环境、免疫组化(/mm2)的CD8阳性TILs密度与下一代测序评估的突变谱之间的相关性。

结果：该分析共包括228例无驱动基因突变的患者(EGFR、ALK、ROS1和RET)。患者分为以下四组：I型：PD-L1高（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）/TIL高（≥85/mm2；n=73）、II型：PD-L1低（TPS<50%）/TIL低（<85/mm2；n=70），III型：PD-L1高/TIL低（n=37），II型：PDL1低/TIL高（n=48）。根据不同的肿瘤微环境(TME)类型抗PD-1/抗PD-L1治疗无进展生存率(PFS)和客观反应率(ORR)(ORR和mPFS；I型：64%、14.5个月，II型：12%、2.1个月，III型：24%、3.6个月，II型：41%、10.8个月)有明显不同。在PD-L1高的肿瘤患者中，I型肿瘤的ORR和PFS明显优于III型肿瘤(ORR：p<0.001和PFS：p<0.001)。关于突变谱、组织学和TME类型之间的联系，TP53突变和KRAS突变分别与TIL高表达肿瘤(I型和IV型)和PD-L1高表达肿瘤（I型和III型）显著相关。多形型和NSCLC-非其他指定的组织学与I型肿瘤相关，而LCNEC（大细胞神经内分泌癌）与PD-L1低表达肿瘤(II型和IV型)相关。

结论：基于TILs和PD-L1表达的状态，各种因素（突变谱和组织学）与TME分类相关。不同类型的TME，包括PD-L1的表达和TILs的状态，可以准确地预测抗PD-1/抗PD-L1治疗的疗效。

 编译：日照市中医医院 程国丽

【9045】使用深度学习来分析肿瘤浸润淋巴细胞的空间结构，以预测帕博利珠单抗在分小细胞肺癌中的应答

First Author: Efrat Ofek, Department of Pathology, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为转移性非小细胞肺癌的治疗标准，尽管只有一小部分患者能获得持久获益。在使用帕博利珠单抗单药治疗非小细胞肺癌时，PDL1表达是唯一一个被批准的用于选择治疗人群的生物标志物，然而其预测价值有限，需要有更好的预测性靶点。肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的空间结构，即肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）已成为预测免疫检查点抑制剂疗效的潜在生物标志物。在这个研究中，我们使用深度学习模型，从数字化的H&E染色图中提取肿瘤微环境特征，并评估它在用帕博丽珠单抗治疗转移性非小细胞肺癌的预测和预后作用。

方法：在两个中心用帕博丽珠单抗单药一线治疗90例非小细胞肺癌病人。一个中心的47例病人用于训练模型，另一个中心的43例病人用于验证模型。使用深度学习模型分析经过预处理的H&E全视野数字病理切片，对肿瘤细胞，肿瘤浸润淋巴细胞，肿瘤和基质区域进行识别和分类，并计算空间特征。把空间特征和临床结果数据进行关联来训练二元分类器，该分类器可以识别出有积极预后结果的病人。产生的分类器合并了三个空间特征和三个临床特征。把分类器应用在验证集中，评估正值病人和负值病人在治疗时间，总生存期限的不同。 

结果：分类器识别出验证集中18例正值病人和25例负值病人。正值组和负值组的基本病人特征和PDL1值是相似的。在卡普兰-梅耶KM分析中正值病人的总生存期OS显著高于负值病人（HR=0.35, 95% CI 0.13-0.98; p<0.05）。和负值病人相比，正值病人的中位总生存期（NR vs.17.8m, p<0.05）和两年生存期（70.8% vs. 33%, p=0.02）显著增加。正值组病人的中位治疗时间比负值组的病人长（10.1m vs. 6.5m）。 

结论：深度学习模型分析了H&E全视野数字病理切片的肿瘤微环境，可以识别出对帕博丽珠单抗有持久获益的非小细胞病人。识别出对抗PD-1单药治疗非常敏感的非小细胞肺癌病人可以提高临床决策，使病人免于其他额外化疗和免疫治疗药物的不良反应。 

编译：沈晓文

【9046】eftilagimod alpha（可溶性LAG-3蛋白）联合帕博丽珠单抗治疗PD-L1阳性的不可切除的晚期NSCLC患者的II期临床研究的结果。

First Author: Timothy Dudley Clay, St. John of God Hospital, Perth, Australia

背景：Eftilagimod alpha(efti)是一种可溶性LAG-3蛋白，与MHC II类分子亚集结合，介导抗原呈递细胞(APC)的激活和CD8+T细胞的激活。用efti 刺激树突细胞网络和随后的T细胞招募可能导致比单独使用帕博丽珠单抗更强的抗肿瘤反应。我们在此报告II期临床试验(NCT03625323)一线非小细胞肺癌(NSCLC)部分的结果。

方法：未经治疗、未接种免疫治疗、未选择PD-L1表达的晚期NSCLC患者（pts）被纳入A部分。该研究采用Simon's 2-stage 设计（1阶段17例，2阶段19例），IRECIST的目标反应率(ORR)作为主要研究终点(EP)。次要研究终点EPs包括耐受性、疾病控制率(DCR)、无进展生存率(PFS)、总生存(OS)、PK、PD和免疫原性。Efti30mg每2周皮下注射8次，然后每3周注射帕博丽珠单抗9次（200mg静脉注射每3周一次，持续2年）。每8周局部成像一次，并行回顾性盲法独立中心审查(BICR)。该研究得到了伦理委员会和机构审查委员会的批准。

结果：本研究共纳入36人。在数据截止时（2021年1月；中位随访时间为14个月)，中位年龄69岁(53-84岁），69%为男性。ECOG PS 0和1分别为42%和58%。患有鳞状（42%）和非鳞状（58%）NSCLC，95%患有转移性肺癌。所有PD-L1子组（TPS<1%，≥1%至＜=49%；≥50%）中，36%的患者具有≥50%TPS。患者用药的中位数为7.0（1-31）帕博丽珠单抗11.5（1-22）。表中显示了根据BICR进行的响应和本地读取结果。不同PD-L1亚组的ORR(局部、iRECIST)对TPS<1%的患者为27%，tps≥1%为39%，tps≥50%为54%。中位pfs(n=36)为8.2个月，而中位os尚未达到。最常见的（>20%）治疗突相关的不良事件(AE)为无力（47%）、咳嗽（36%）、食欲下降（36%）、呼吸困难（32%）、瘙痒（31%）、疲劳（28%）、腹泻（25%）、贫血（25%）、便秘（25%）和背痛（22%）。两例患者因不良反应停止治疗（4级免疫介导的肝炎，3级AST 阳性ALT升高）。

结论: Efti与帕博丽珠单抗联合是安全的，并在所有PD-L1(TPS)水平的一线晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

编译：日照市中医医院 程国丽

【9047】抗CD73单克隆抗体(mAb)奥鲁单抗±杜卢单抗治疗晚期结直肠癌(CRC)、胰腺导管腺癌(PDAC)或EGFR突变非小细胞肺癌(EGFRmNSCLC)患者安全性和有效性。

First Author: Johanna C. Bendell, Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology, Nashville, TN

背景：多种癌症中CD73的上调增加腺苷的产生，导致局部免疫抑制。奥列鲁单抗是人类IgG1kmAb，抑制CD73功能，可能增加抗肿瘤免疫。I期人类第一剂量增加和扩张研究的初步数据显示，奥鲁单抗±杜瓦单抗具有可控安全性，并鼓励晚期CRC或PDAC患者的临床活性。我们报告了这些队列的更新安全性和活动以及高级EGFRm NSCLC患者扩展队列的第一个结果。

方法：以前接受组织学或细胞学证实的微卫星稳定CRC、PDAC或EGFRmNSCLC治疗的患者接受5-40mg/kg（升级）和40mg/kg（扩展）IVQ2W，单独（仅升级）或使用杜卢单抗10mg/kgIVQ2W。主要目标是安全性；次要疗效目标包括根据RECISTv1.1进行的目标反应(OR)和反应持续时间(DoR)。

结果：上报阶段入选66人（35CRC、31PDAC），展开阶段入选126人（42CRC、42PDAC、42EGFRmNSCLC）。在数据截止时（DCO；2020年6月9日），单药的患者奥鲁单抗剂量的中位数为4（1-26），联合治疗的患者为4（1-76）。在升级阶段，单药治疗或联合治疗的患者无DLT；联合治疗相关的副作用(TRAE)为54.8%（3-4%）和54.2%的患者出现不良反应（20.8%为3-4级）；疲劳是两种方案中最常见的TRAE。没有任何陷阱会导致死亡。在此DCO之前的中期分析中，升级阶段未报告OR。在扩张阶段，5分治疗$12mos；6分在DCO进行。TRAE发生在54.0%中（3-5级为15.1%）；最常见的TRAE是疲劳（15.1%）、腹泻（9.5%）和皮疹（7.1%）。一个pt有TRAE导致死亡（全身炎症反应综合征）。1个CRCpt（DoR35.9mos[=持续反应]）、2个PDAC点（DoR22.1和28.6mos）和4个EGFRmNSCLCpt（DoR范围5.6至15.7mos，未达到中位；4例中只有1个具有$25%编程细胞死亡配体-1[PD-L1]肿瘤细胞）。9个CRC，8个PDAC，和9个EGFRmNSCLC点D. 在6名接受联合治疗的匹配活检患者中，有5名CD8T细胞、PD-L1和花粒酶增加 B. 本文将介绍基线肿瘤CD73的表达和与临床反应的联系。

结论：奥列卢单抗±杜瓦单抗安全性良好，联合治疗在EGFRmNSCLC中具有良好的抗肿瘤活性。ORs和SD是持久的，即使在一般抗免疫治疗的肿瘤类型中也是如此。

编译：日照市中医医院 程国丽

【9048】capmatinib 联合gefitinib 在既往接受治疗的EGFR突变的、MET调节失调的非小细胞肺癌患者中的1b/2期临床研究：最终的总生存和安全性。

First Author: Yi-Long Wu, Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial Peoples Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China

背景：1b/2期研究(NCT01610336)的主要发现表明，在EGFR突变和MET调节失调曾接受大量治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，capmatinib选择性抑制剂、吉非替尼表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合治疗的临床活性。本研究1b/2期患者的客观反应率(ORR)为27%。在推荐的2期剂量（R2PD）capmatinib 400mg每日两次（bid）和吉非替尼250mg每日一次(qd)下，ORR在高MET扩增肿瘤患者中为47%(MET基因拷贝号≥6)。在这里，我们报告了NCT01610336研究中关于有效性和安全性的最新数据。

方法：包括局部晚期或转移性NSCLC携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的患者，进展前既往单剂EGFR-TKI治疗临床获益和EGFRTKI进展后证实MET通路异常。1b期患者接受capmatinib100到800mg胶囊或200至600毫克胶囊或片剂一日两次，加上吉非替尼250毫克一日一次。II期的患者接受了R2PD（2期剂量）剂量。本研究最终分析报告了总体生存(OS)和累积安全终点的数据。

结果：总体上，本试验161例患者接受了联合治疗；1b期（n=61）和2期（n=100）。患者的中位年龄为60.0岁，其中大部分是亚洲人（67.1%），东部肿瘤合作组的表现状态（ECOG PS）为0/1：18.0%/78.3%。在2020年5月27日的数据截止时，所有患者都停止了研究；2期100名患者中有82例死亡，18例被删除（大部分因为失访[n=15])。一名患者仍在接受治疗，部分缓解，转到另一项研究。OS的随访时间（范围）为12.2月（0.9-70.2）月。中位OS为13.9个月（95%可信区间，11.6-15.7个月）。Ib期中capmatinib联合gefitinib的中位暴露时间（范围）为16周（0.4-209.7周），2期中为18.5周（0.4-268.0周）。大多数患者（98.8%）发生了≥1个不良事件(AE)；87%的患者发生了与治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关不良事件（报道为≥20%）为恶心（28.0%）、外周水肿（23%）、皮疹（21.7%）和食欲下降（21.1%）。两个试验阶段中51例患者（31.7%）出现3或4级治疗相关不良事件，其中最常见（≥5%）为淀粉酶增加和脂肪酶增加（各6.2%）和外周水肿（5%）。

结论：EGFR突变和MET失调的NSCLC中，Capmatinib一日两次联合吉非替尼250 mg一日一次耐受良好，并具有令人鼓舞的临床活性。

编译：日照市中医医院 程国丽

【9049】转移性ROS1-重排肺癌的免疫监测点抑制剂单药疗法或联合化疗的治疗反应。

First Author: Noura J. Choudhury, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

背景：ROS1融合是各种类型癌症的致癌驱动基因，包括1-3%的非小细胞肺癌(NSCLCs)。包括ROS1-重排的NSCLC免疫治疗获批，但免疫检查点抑制(ICI)作为单药疗法或联合化疗(化疗-ICI)治疗的活性，以及这些肿瘤的免疫表型特征，尚未在一个大的数据集中被描述。

方法：在这项多机构研究中，回顾性鉴定了ROS1-重排的NSCLC患者。评估肿瘤PD-L1的表达和肿瘤突变负荷(TMB)作为常规临床治疗评估的一部分。对于在转移环境下接受ICI单药治疗或化疗联合ICI的患者，计算停止治疗的时间(TTD)和客观反应率（ORR；RECISTv1.1）。用卡普兰-梅耶方法评估TTD；仍在治疗的患者在最后随访时进行审查。

结果：纳入了184例ROS1-重排的NSCLC患者。在146例PD-L1可评估病例中，60例PD-L1表达为<1%（41%），35例 (24%) 为1-49，51例（35%）表达为≥50%。100个（92%）TMB可评估肿瘤中有92个具有<10突变/碱基（mut/Mb）。用MSK-IMPACT进行的二代基因测序评估的ROS1重排NSCLC（n=97）TMB显著低于ROS1野生型肿瘤（n=5380）（中位数2.6对5.9mut/Mb，p<0.001）。28例患者接受了ICI单药治疗，11例患者接受了化疗-ICI治疗。单剂ICI治疗中位TTD为2.1个月（95%CI：1.0-4.2；n=28），化疗-ICI治疗中位TTD为10个月（95%CI：4.7-14.1；n=11）。ICI单一治疗的ORR为13%（2/16 RECIST可评估；95%CI：2-38%），化疗-ICI治疗为83%（5/6RECIST可评估；95%CI：36-100%）。PD-L1表达没有差异。反应者与无反应者之间的肿瘤表达（p=0.9）或TMB（p=0.8），PD-L1肿瘤表达（rho=0.16、p=0.6）或TMB（rho=0.03、p=0.9）与靶病灶的最大变化总和无相关性。

结论：大多数ROS1重排的NSCLC具有低或无PD-L1表达并TMB低。ROS1驱动的NSCLC的检查点抑制剂单药疗法的活性令人失望. 相比之下，联合化学免疫疗法可以实现具有临床意义的活性。

编译：日照市中医医院 程国丽

【9050】对免疫检查点抑制剂治疗有长期反应的晚期非小细胞肺癌患者的完全代谢反应。

First Author: Daniel Christian Christoph, Evang. Kliniken Essen-Mitte, Essen, Germany

背景：最近报道的，KEYNOTE-024 或-010的扩展随访数据表明，非小细胞肺癌(NSCLC)患者可以从免疫治疗中获得长期获益，无论停止与否（根据方案：35个周期—24个月）或计算机断层扫描(CT)的反应类型。在来自CheckMate-017和-057的5年随访数据的汇总分析中也观察到类似的结果。这就提出了一个问题，患者在获得持久反应后是否可以安全地停止免疫治疗。然而，最近发表的CheckMate-153 结果显示，一年后停止免疫治疗的患者的生存率较低，因此晚期NSCLC免疫治疗的最佳治疗时间仍不清楚。已发表的III期试验的协议实施了治疗约24个月，或直到有疾病进展或难以忍受的毒性为止。因此，免疫治疗的理想持续时间尚不清楚，找到有益结果的标记物非常重要。在这里，我们确定了24个月免疫治疗后没有进展的患者中完全代谢反应(CMR)的比例。

方法：这是一个对45名患者的回顾性分析，使用2-[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG-PET)进行正电子发射断层成像，以评估至少24个月的免疫治疗后的残余代谢活性。FDG PET摄取高于或低于背景水平（使用纵隔作为参考）被视为CMR。，使用RECIST1.1标准计算从免疫治疗开始到第一次稳定的cT扫描到最佳形态反应的时间（包括与之前的扫描相比无进展或进一步反应）。

结果：在45例患者中，有29例患者有CMR（64%）。CMR在非一线患者中观察的频率更频繁。CMR患者年龄较年轻(median65.7vs.75.5，P=0.03)。14例CMR患者已停止治疗，到分析时没有进展；然而，中位随访仅为5.6个月（范围为0.8-17.0月）。

结论：在NSCLC至少24个月的姑息免疫治疗后，近三分之二的患者出现CMR。潜在的，CMR的发生可能会确定其姑息性免疫治疗可能安全停止的患者。

编译：日照市中医医院 程国丽

【9051】我国肺癌患者原位腺癌和浸润性腺癌变异特征的综合研究。

First Author: Chan Xiang, Department of Pathology, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China

背景：肺腺癌(LUAD)进一步分为几种组织学子型，以原位腺癌(AIS)、微创腺癌(MIA)和浸润性腺癌(IAC)作为三种主要子型。AIS已被认为是IAC的前身。考虑到IAC肿瘤中的突变负担明显高于AIS肿瘤，AIS肿瘤似乎很可能经历了一个积累各种体细胞突变以获得侵袭能力的过程。为了了解参与这种转化的基因突变，我们比较了AIS和IAC肿瘤的突变特征。

方法：本回顾性研究包括2769例诊断为0-IIIALUAD期的中国患者。利用68个肺癌相关基因（肺核、燃烧岩生物技术）对223个IAC肿瘤中分离的组织DNA进行靶向测序。

结果：突变剖谱分析显示，AIS(P<0.01)的突变计数明显低于IAC肿瘤。 此外，AIS肿瘤对ERBB2外显子20插入（20ins）（P≤0.05）、EGFR 20插入（P≤0.05）、非V600EBRAF突变（P≤0.05）和MAP2K1小插入缺失变异（P≤0.05）具有显著较高的突变检测率。这4个基因突变被分组为类样突变进行进一步分析。AIS样突变的检测率对AIS肿瘤为54.9%，对IAC肿瘤为7.8%。AIS样突变阳性AIS肿瘤患者明显年轻于无AIS样突变的AIS肿瘤患者(P=0.018)，而有或不有AIS样突变的IAC肿瘤的年龄相似。有或不有AIS样突变的AIS肿瘤之间的突变计数相似。有趣的是，具有AIS样突变的IAC肿瘤具有明显大于具有已知致癌驱动因素的突变计数（P=0.045）。对具有AIS样突变的IAC肿瘤的分子分布的进一步研究显示，8个基因存在各种并发突变，包括TP53（39.4%）、EGFR（非20插入）（16.7%）、RB1（7.1%）、PIK3CA（6.6%）、MET（5.1%）、MET（5.1%）、ROS1（4.0%）、FLT3（4.0%）和PTEN（3.5%），这些在AIS肿瘤中不存在，特别是那些具有AIS样突变的肿瘤。除了TP53（35.8%）、PIK3CA（4.5%）和RB1（4.0%）外，没有AIS样突变的IAC肿瘤（n=2324）与另外2个基因CDK4（5.7%）和STK11（3.9%）同时突变。

结论：我们的数据表明，类AIS突变可能通过启动其他基因突变的积累而参与，使AIS肿瘤转化为IAC肿瘤所必需的。我们的研究有助于更深入地了解中国LUAD患者中AIS和IAC肿瘤之间的不同基因突变。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司：任俊伟

【9052】阿米万他抗与铂双极化疗后进展的NSCLCEGFR外显子20插入突变患者比较。

First Author: Anna Rachel Minchom, Drug Development Unit, Royal Marsden/Institute of Cancer Research, Sutton, United Kingdom

背景：阿米万他抗是一种具有免疫细胞导向活性的表皮生长因子受体(EGFR)-MET双特异性抗体。在正在进行的晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)1期研究中，阿米万他抗证明了EGFR外显子20(外显子20插入)患者的有效性和安全性。由于蛹是一项非随机的单臂研究，外部对照(EC)可以在解释阿米万他马布的疗效和欣赏现实治疗中未得到满足的需求方面增加有价值的背景。对铂化疗后有进展的阿显子20插入患者患者的阿米万他马抗与现实治疗进行了方案驱动的治疗比较。

方法：自定义策划的，真实的数据提取临床相关的措施，通常不是从现成的数据集从3家美国公司获得：熨斗形，COTA，和相关AI。通过标记化程序消除数据集，单独作为一个汇集数据库进行分析。EC的关键资格包括：外显子20插入aNSCLC、铂化疗前、铂治疗后的≥1线和ECOGPS0或1。使用密度评分加权（治疗的平均效果）调整年龄差异、脑转移、ECOGPS和先前治疗路线数量(LOT)。

结果：阿米万他抗治疗的人群(N=81)包括推荐2期剂量治疗EGFRExon20inaNSCLC的后铂患者(SabariWCLC2020Abs#3031)。在对自定义真实数据集的重复数据消除之后，126个独特的点组成了EC。EC组铂双重体化疗后最常见的治疗方法是检查点抑制剂（CPI；25%）、单剂、非铂化疗（25%）和EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs；16%）。阿米万他抗和EC患者之间的基线人口统计数据普遍相似；显著的差异包括更高的亚洲患者（56% vs 9%）和更多的先前LOT（中值2 vs 1）。阿米万他抗患者总生存率(OS)为22.8个月，EC组为13.1个月（HR=0.53；[95%CI，0.33,0.86]）。同样，阿米万他抗患者无进展生存期延长（8.3对2.9个月；HR=0.46[95%CI，0.33,0.63]）（14.8 vs 4.8个月；HR=0.42；[95%CI，0.29,0.6]）。阿米万他抗组中确认的总体反应率为40%，EC组为10%（让步比=4.44；[95%CI，2.42,8.14]）。

结论：阿米万他玛布在铂后的操作系统比实际疗法高10个月。EC性能不佳，经常用CPI、单种化疗和EGFRTKI治疗，突出了这些药物的无效，迫切需要在aNSCLC中找到更多的改变特异性治疗。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司：任俊伟

【9053】阿法替尼序贯治疗在韩国EGFR突变阳性NSCLC患者中的总疗效:KCSG LU-19-22

First Author: Hyun Ae Jung, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea

背景：虽然奥西替尼在EGFR突变阳性(EGFR M+)非小细胞肺癌患者的一线治疗中显示出令人印象深刻的疗效和安全性，但在进展过程中仍无标准的靶向治疗。因此，人们对奥西替尼作为第二代EGFR TKIs后获得T790M耐药突变患者的二线治疗越来越感兴趣。在此进行了一项回顾性研究，以支持阿法替尼和奥西替尼的序贯方法在“现实世界”的实践中，代表了一种实际的治疗选择的假设。

方法：在这项非干预性、多中心研究中，EGFR M+ NSCLC患者必须在数据输入前13个月开始一线afatinib治疗。根据二线治疗分为4组:A组为T790M+奥西替尼治疗，B组为T790M化疗或其他治疗者，C组为突变状态未知的患者。D组包括仍在接受阿法替尼治疗的患者。主要结果是接受一线afatinib (TOT-1)和二线治疗(TOT-2)患者的治疗时间(TOT)。次要终点为进展后T790M的获得率、阿法替尼(ORR-1)和二线治疗的客观缓解率(ORR-2)以及总生存期(OS)。。

结果：在总共761例登记的患者中，737例患者(排除24例筛查失败患者)被分配到队列A(n=116)、B(n=143)、C(n=111)和D(n=367)。中位年龄62岁(22~90岁)，女性占53.05%。初诊时发现脑转移占38.94%。EGFR突变基因型中，del19为57.53%，L858R为31.48%，罕见突变为7.33%，复合突变为3.66%。队列A、B、C、D的中位TOT分别为35.09个月(95%CI，30.09~43.53)、18.76个月(95%CI，16.92~20.20)、12.02个月(95%CI，10.22~14.98)和42.61个月(95%CI，30.95~59.23)。尤其在队列A中，TOT-1和TOT-2的中位数分别为17.43个月(95%CI，15.21~19.32)和11.04个月(95%CI，7.10~14.13)。370例患者中有262例(70.81%)进行了复测，T790M的检出率为44.27%。A、B、C组ORR-1和-2分别为84.48%和56.03%，82.52%和29.08%，54.95%和21.70%，D组ORR为68.94%。中位OS未达到。

结论：这些数据表明，在现实生活中，对于接受阿法替尼治疗期间获得T790M的EGFR M+NSCLC患者，阿法替尼序贯奥西替尼是一种可行且有效的治疗策略。值得注意的是，D组患者的TOT中位数超过3.5年，表明一线阿法替尼可能使某些患者保持长期的无化疗状态。目前正在进行并将提出进一步的分析。Research Sponsor: Boehringer Ingelheim.。 

参考文献：Jung HA, et al. Totality outcome of afatinib sequential treatment in patients with EGFR mutation-positive NSCLC in Korea: KCSG LU-19-22.2021 ASCO.abs 9053.

编译：北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞