干细胞生物学特性及其治疗肝脏疾病的机制研究进展

2021
06/07

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杭吉泰迪干细胞
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MSCs对于肝脏疾病的治疗,有学者认为可能与MSCs修复受损肝细胞,抑制肝纤维化,改善免疫功能,减轻炎性反应等有关。


间充质干细胞(MSCs)是具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞,理论上能够发育成各类细胞,因此已成为细胞治疗的重要选择,为再生医学开创了一个全新领域, 特别在肝脏疾病治疗方面有良好的应用前景。

MSCs的生物学特性

研究发现MSCs不仅有着免疫调节的特性,还存在监视及调控炎症反应的特性,在初级阶段的炎症反应时,一些细胞因子就能使MSCs在人体内激活,达到抑制T细胞增殖的目的。

同时还发现,MSCs能够分泌多种类生物活性分子,如:抗凋亡、抗纤维化、抗炎症、促血管形成和刺激组织再生的生长因子和细胞因子等。

ISCT发布的指南指出,MSCs在体外扩增后可表达的细胞表面标志物有CD73、CD105和CD90,不表达内皮细胞及HSC表达的CD34、CD31和CD45等标志物。

MSCs 在治疗肝脏疾病中的研究进展

肝脏疾病中病毒性肝炎(如HBV,HCV)、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均较为常见,慢性肝病及肝损伤的常见结局为肝纤维化及肝硬化。

目前终末期肝硬化的治疗大多采用内科对症治疗或外科肝脏移植治疗,而肝脏移植以供体稀少、高费用、高排斥反应、多并发症等众多不足而不能广泛应用。

随着干细胞治疗技术日新月异的飞速发展,在临床疾病治疗上MSCs被广泛应用,为治疗终末期肝硬化患者提供了新的希望。

MSCs在治疗肝脏疾病中的基础研究

多项基础研究表明MSCs移植可以改善肝功能。

MSCs在治疗慢性肝损伤小鼠中可展现出促进肝细胞增殖、抑制肝星状细胞(HSC)活化和巨噬细胞浸润等疗效。

一项关于MSCs治疗肝纤维化小鼠的研究展现出可使肝脏病变组织显著改善及恢复,逆转肝纤维化进程

另一项研究表明,不同来源的MSCs均对多种因素导致的终末期肝硬化有一定的治疗效果, 如脐带间充质干细胞(UC-MSC)静脉给药可有效缓解大鼠肝纤维化进程,升高体内白介素 -10(IL-10)水平。 脂肪间充质干细胞(AD-MSC)静脉给药可通过抑制白介素 -17(IL-17)介导的炎症,而抑制非酒精性肝纤维化的进程。

MSCs 在治疗肝脏疾病中的临床研究

一项针对乙型肝炎引起的慢性肝衰竭患者的随机对照试验,对56例患者随访24周,结果显示患者血清胆红素水平和MELD评分显著降低。

另一项针对20例慢性HCV引起的肝纤维化患者的临床试验中,通过脾动脉注射自体骨髓源性间充质干细胞,临床随访24周,结果显示患者总胆红素(TBil)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总蛋白(PT)显著降低,血清白蛋白(Alb)水平增高,起到了逆转肝纤维化进程的目的。

还有一项临床试验,为了使MSCs移植疗效最大化,将造血干细胞与MSCs共同移植入肝纤维化患者,结果显示其可有效提高肝纤维化患者新生肝细胞的存活水平并有效改善肝纤维化。

结论

MSCs对于肝脏疾病的治疗,有学者认为可能与MSCs修复受损肝细胞,抑制肝纤维化,改善免疫功能,减轻炎性反应等有关。

综上所述

随着人们对MSCs的生物学特性认识的逐步提高,临床试验的不断完善,MSCs在再生医学领域有更广阔的应用前景。


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关键词:
干细胞生物学,MSCs,肝纤维化,干细胞,肝硬化,移植,炎症

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