重磅!ASCO公布LBA摘要,或将改写6大癌种诊疗指南!

2021
06/07

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美中嘉和
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研究人员认为,晚期食管鳞状细胞癌患者选择免疫治疗可以获得持久的客观反应和可接受的安全性,两种组合都是潜在的治疗新选择。

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)即将于6月4日至6月8日隆重召开,目前ASCO官网先前已经公布了绝大多数研究的摘要信息,但仍有六项Late-breaking Abstract(LBA)等到北京时间凌晨5点才徐徐揭开面纱。LBA摘要之所以事先要进行保密,是因为这一系列摘要均为较为重磅的研究。


今年的LBA系列摘要共计六项,分别为OlympiA(乳腺癌)、JUPITER-02(鼻咽癌)、OUTBACK(宫颈癌)、VISION(前列腺癌)、KEYNOTE-564(肾细胞癌)和CheckMate 648(食管癌)临床试验的结果。接下来就让我们一起来享用这场肿瘤治疗领域的饕餮盛宴!

1,OlympiA:gBRCAm和HER2阴性早期乳腺癌患者(新)辅助化疗后仍可从奥拉帕利中获益

摘要号:LBA1

OlympiA研究是一项在携带有种系BRCA1/2突变(gBRCAm)和高危HER2阴性早期乳腺癌患者(新)辅助化疗后辅助奥拉帕利(Olaparib)治疗的III期多中心随机安慰剂对照临床试验(NCT02032823),发现此类患者再接受奥拉帕利治疗可以改善无病生存。

图1 摘要第一作者Andrew Tutt教授

这项由英国癌症研究学院和伦敦国王学院领衔的研究招募了1836名符合要求的乳腺癌患者,分别初步局部治疗和在(新)辅助化疗后按照1:1的比例继续接受多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利治疗或接受安慰剂治疗。患者有可能会接受内分泌治疗和双膦酸盐治疗。

结果显示,49.9%的患者接受了辅助化疗,50.1%的患者接受了新辅助化疗,82.2%为三阴性乳腺癌患者,26.5%接受了基于铂剂的化疗。由于计划的中期分析显示奥拉帕利治疗对于患者的侵袭性无病生存期(IDFS)具有显著益处,研究已经中途揭盲。

中位随访2.5年的随访显示,两组患者的3年IDFS率分别为85.9%和77.1%,两组之间的差异为8.8%(95%CI 4.5%-13.0%),使用奥拉帕利后患者的IDFS显著改善(HR 0.58,99.5%CI 0.41-0.82;P < 0.0001)。同样,两组患者的3年远处无病生存期(DDFS)率分别为87.5%和80.4%,差异为7.1%(95%CI 3.0%-11.1%使用奥拉帕利后同样有了明显改善(HR 0.57;99.5%CI 0.39, 0.83;P<0.0001)。此外,患者的3年总生存(OS)率也有了有所改善(92.0% vs 88.3%,差异3.7%,95% CI 0.3%-7.1%),但中期分析没有发现统计学意义(HR 0.68,99.0%CI 0.44-1.05;P = 0.024)。

在安全性上,奥拉帕利治疗没有发现新的不良反应。奥拉帕利组中发生率超过1%的3级或以上不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳和淋巴细胞减少。严重的不良反应和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、新的原发性恶性肿瘤、肺炎事件在奥拉帕利组没有明显增多。

研究人员认为,gBRCAm和HER2阴性早期乳腺癌患者(新)辅助化疗后仍可从奥拉帕利中获益,治疗相关毒性可以被患者所接受。

2,JUPITER-02:国产特瑞普利单抗联合化疗或将成为晚期鼻咽癌患者新的一线疗法

摘要号:LBA2

JUPITER-02研究是一项抗PD-1特瑞普利单抗(toripalimab)/安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的III期随机双盲临床试验(NCT03581786),发现特瑞普利单抗+化疗可以改善患者的无进展生存期(PFS),提供更高的客观反应率(ORR)和更长的缓解持续数间(DOR)。

图 2 摘要第一作者徐瑞华教授

这项由中山大学肿瘤防治中心领衔的研究纳入了289名局部晚期复发性或转移性鼻咽癌患者,分别接受了标准的一线吉西他滨和顺铂联合特瑞普利单抗(146人)或安慰剂(143人)治疗,直至疾病进展、无法耐受或完成2年的治疗。

中期分析的结果显示,特瑞普利单抗组的中位治疗持续时间为39周,安慰剂组为36周。与安慰剂组相比,特瑞普利单抗组的PFS明显改善(HR 0.52,95% CI 0.36-0.74;P = 0.0003),中位PFS分别为 11.7 个月和8.0 个月,1年PFS率分别为49%和28%。在所有PD-L1亚组中均发现了患者PFS改善。

特瑞普利单抗组和安慰剂组的ORR分别为77.4%和66.4%(P = 0.033),中位DOR分别为10.0个月和5.7 个月,特瑞普利单抗组的DOR有显著延长(HR 0.50,95%CI 0.33-0.78)。目前特瑞普利单抗组和安慰剂组中分别有25名和35名患者不幸死亡,目前还没有发现两组之间总生存(OS)的差异(HR 0.68,95%CI 0.41-1.14;P = 0.14)。

在安全性上,两组≥3级不良事件、导致治疗终止的不良事件和致命不良事件的发生率均较为接近。然而,免疫相关不良事件(39.7% vs 18.9%)和≥3级的免疫相关不良事件(7.5% vs 0.7%)在特瑞普利单抗组更为常见。

研究表明,特瑞普利单抗组联合化疗可以在保证安全性的前提下,提供比目前的标准治疗更好的PFS和ORR以及更长的DOR,将来或许会成为晚期鼻咽癌患者新的一线疗法。据悉,该研究可能还是ASCO年会有线上官方记录以来,首个入选全体大会的中国本土创新药物研究。

3,OUTBACK:局部晚期宫颈癌女性放化疗后继续辅助化疗无法改善生存

摘要号:LBA3

OUTBACK研究是一项比较单独放化疗和放化疗后辅助化疗作为局部晚期宫颈癌的主要治疗方法的III期随机临床试验(ACTRN12610000732088),发现对局部晚期宫颈癌女性进行标准的基于顺铂的放化疗后继续辅助化疗并未改善患者总生存(OS)或无进展生存(PFS)。

图 3 摘要第一作者Linda R Mileshkin教授

这项由澳大利亚Peter MacCallum癌症中心领衔的研究招募了926名局部晚期宫颈癌患者,分别接受了标准的基于顺铂的放化疗或在常规单独放化疗后继续接受了4个周期的卡铂和紫杉醇的辅助化疗。最终有919名女性被纳入主要分析,包括456名接受标准治疗的女性和463名被分配至后续辅助化疗的女性,361名女性最终接受了后续辅助化疗。

在中位随访60个月之后发现,患者的5年OS率在辅助化疗组和对照组中相近(72% vs 71%),两组之间的差异不足1%(95%CI -6%~ +7%;P = 0.91),两组之间的OS风险没有显著差异(HR 0.91,95%CI 0.70~1.18)。类似地,患者的5年PFS率也很接近(63% vs 61%),差异仅为2%,并不明显(95%CI -5%~+9%;P = 0.61),两组之间的PFS风险也没有显著差异(HR 0.87,95%CI 0.70~1.08)

在安全性上,两组患者在随机化1年内发生3-5级不良反应的比例分别为81%和62%,随机化1年后两组之间的不良反应发生率没有显著的差异。两个治疗组的疾病复发结果相似。

研究表明,局部晚期宫颈癌女性进行标准的基于顺铂的放化疗可能就足够,再给予更多的辅助化疗并不能改善患者生存。

4,VISION:Lu-117-PSMA-617显著改善转移性内分泌治疗耐受前列腺癌患者生存

摘要号:LBA4

VISION研究是一项靶向放射性配体同位素镥117-前列腺特异膜抗原-617(lutetium-177-PSMA-617)疗法治疗转移性内分泌治疗耐受前列腺癌患者(mCRPC)中的III期临床试验(NCT03511664),发现这一疗法可以改善放射学无进展生存(rPFS),延长患者的总生存(OS)。

图 4 摘要第一作者Michael J Morris教授

这项由美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心领衔的研究纳入了831名PSMA阳性的mCRPC患者,使用Lu-117-PSMA-617治疗。患者按照2:1的比例被分配接受Lu-117-PSMA-617治疗+标准治疗(551人)或单独的标准治疗(280人)。

在中位研究随访20.9个月之后发现,Lu-117-PSMA-617治疗组患者的中位rPFS较标准治疗组明显延长(8.7 vs 3.4个月,HR 0.40,99.2%CI 0.29-0.57;P < 0.001)。接受Lu-117-PSMA-617治疗后,患者的中位OS也有了明显延长(15.3 vs 11.3 个月;HR 0.62,95%CI 0.52-0.74;P < 0.001)。

除此之外,由独立中央评估确定的客观缓解率(ORR,29.8% vs 1.7%)、疾病控制率(DCR,89.0% vs 66.7%)也有明显改善,首次出现骨骼症状的中位时间也有了明显延后(11.5 vs 6.8 个月)。不过,Lu-117-PSMA-617治疗组中较为严重的不良事件发生率较高(52.7% vs 38.0%),但患者对治疗耐受性良好。

研究认为,晚期PSMA阳性mCRPC男性选择Lu-117-PSMA-617靶向放射配体疗法,向表达PSMA的细胞和周围微环境产生ß粒子辐射,能够显著改善患者生存,在未来应该作为标准的治疗手段。

5,KEYNOTE-564:帕博利珠单抗或可延长肾细胞癌患者肾切除术后生存

摘要号:LBA5

KEYNOTE-564研究是一项比较抗PD-1帕博利珠单抗(pembrolizumab)和安慰剂辅助治疗肾切除术后高危透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的III期随机双盲临床试验(NCT03142334),发现博利珠单抗具有延长部分患者术后无病生存期(PFS)的效果,同时还具有延长患者总生存(OS)的潜力。

图5 摘要第一作者Toni K Choueiri教授

这项由美国丹娜-法伯癌症研究所领衔的研究纳入了994名肾切除术后的ccRCC患者,患者随机化前12周之内接受了手术,既往未接受过系统性治疗,以1:1的比例分配接受帕博利珠单抗(496人)或安慰剂(498人)辅助治疗长达17个周期,耗时约1年。

在中位随访24.1个月之后,目前没有患者继续接受研究中的治疗。第一次预先指定的中期分析显示,两组患者的中位DFS均未达到,但帕博利珠组患者的DFS风险改善(HR 0.68,95%CI 0.53-0.87;P=0.0010)。帕博利珠组患者24个月的DFS率为77.3%,而安慰剂组为68.1%。亚组分析的结果显示各类患者的获益一致。

截至目前,帕博利珠组和安慰剂组分别发生了18次和33次OS事件,两组患者的中位OS认为达到,帕博利珠组的OS风险改善(HR 0.54,95%CI 0.30-0.96;P = 0.0164),两组24个月的OS率分别为96.6%和93.5%。研究人员计划继续随访患者的OS情况。

在安全性上,帕博利珠组和安慰剂组分别有96.3%和91.1%的患者出现过至少1次不良事件,3-5级不良事件在两组中的发生率分别为32.4%和17.7%。没有发生与帕博利珠相关的死亡事件。

研究人员指出,ccRCC患者的术后复发可能导致寿命缩短,目前这一风险尚无有效的避免手段。此次研究发现术后辅助帕博利珠免疫治疗有望改善患者的生存,有望在未来成为新的治疗标准。

6,CheckMate 648:免疫治疗联合化疗或将成为晚期食管鳞状细胞癌患者治疗新选择

摘要号:LBA4001

CheckMate 648研究是一项比较抗PD-1纳武利尤单抗(nivolumab)+抗CTLA-4伊匹木单抗(ipilimumab)+化疗、纳武利尤单抗+化疗或单独化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的III期临床试验(NCT03143153),发现免疫治疗可以改善食管癌患者生存。

图6 摘要第一作者Ian Chau教授

这项由英国皇家马斯登医院领衔的研究纳入了970名晚期先前未经治疗无法切除的晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者,分别接受了NIVO+IPI+化疗、NIVO+化疗或单独的化疗。独立中央评估比较了所有患者和肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%患者的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。

至少13个月的随访后显示,所有患者和肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%患者中,NIVO+化疗组和NIVO+IPI+化疗组的OS均有显著改善(表1)。在肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%患者中,还发现NIVO+化疗组的PFS也较单独化疗有明显改善(HR 0.65,98.5%CI 0.46–0.92;P = 0.0023),但NIVO+IPI+化疗组的PFS没有发现比单独化疗更好。

表 1 免疫治疗改善食管癌患者总生存

肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%的患者中,NIVO+化疗组、NIVO+IPI+化疗组和单独化疗组的客观缓解率分别为53%、35%和20%;在所有患者中三组的客观缓解率分别为47%、28%和27%。肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%的患者中,三组患者的中位反应持续时间分别为8.4个月(95%CI 6.9-12.4)、11.8个月 (95%CI 7.1-27.4)和5.7个月 (95%CI 4.4-8.7) ;在所有患者中三组的中位反应持续时间分别为8.2个月(95%CI 6.9-9.7)、11.1个月 (95%CI 8.3-14.0)和 7.1个月 (95%CI 5.7-8.2)。

研究中也没有发现新的不良反应(表1)。研究人员认为,晚期食管鳞状细胞癌患者选择免疫治疗可以获得持久的客观反应和可接受的安全性,两种组合都是潜在的治疗新选择。

来源:医学界肿瘤频道


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关键词:
安慰剂,指南,诊疗,化疗,治疗

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