【9055】一项多中心I期研究:一种靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白SHR-1701——用于EGFR突变的晚期NSCLC
First Author: Meiqi Shi, Department of Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Nanjing, China
背景:尽管针对具有EGFR突变的晚期NSCLC的靶向药物已经发展至第三代,但获得性耐药仍不可避免。免疫检查点抑制剂作为单一疗法疗效有限。在免疫抑制中起关键作用的TGF-b途径的阻滞可能会增强肿瘤对PD-1 / PD-L1单抗的反应。在此,研究评估了SHR-1701,一种新的双功能融合蛋白,由抗PD-L1单克隆抗体与TGF-b受体II胞外区融合而成,用于晚期NSCLC患者,包括一个单独的EGFR+队列。。
方法:这项I期研究包括3+3剂量递增和剂量扩大期的预处理晚期NSCLC,以及不同肿瘤类型、遗传畸变或既往治疗的多个临床扩展队列。在剂量递增和剂量扩大期,病理确诊患者分别静脉滴注SHR-1701 3、10、20 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q2W。主要目的是确定SHR-1701的安全性、最大耐受剂量(MTD)和推荐的II期剂量(RP2D)。在EGFR+NSCLC临床扩展队列中,组织学或细胞学证实的晚期患者,在至少经1L标准 EGFR TKI 治疗失败后,RP2D接受 SHR-1701治疗,主要终点是客观应答率(ORR)。允许进展之外的治疗。
结果:在剂量递增和剂量扩大期间,共招募了30例患者:全部为IV期;83.3%的患者有≥2个转移部位;76.7%的患者之前接受过≥2L的系统治疗。20 mg/kg Q2W组观察到一种剂量限制性毒性(免疫介导性肺炎),且未达到MTD。基于本研究和另一项晚期实体肿瘤I期研究(NCT03710265),SHR-1701的群体药代动力学和暴露-反应分析显示,RP2D值为30 mg/kg Q3W。在 EGFR+ NSCLC 队列中,入组患者 27 例:均为 IV 期;77.8% 的患者有≥2 个转移部位;70.4% 的患者先前接受过≥2L 的系统治疗;29.6% 的患者为 19-Del 突变,14.8% 为 19-Del 和 T790M,7.4% 的 20-ins,29.6% 的 L858R,18.5%L858R 和 T790M。SHR-1701暴露的中位数为8.7周(范围为3.0-24.0),24例接受过至少一次基线后影像学评估的患者中有4例获得了客观缓解,其中3名正在进行确认和1名未确认的部分缓解。ORR为16.7% (95%CI,4.7%-37.4%),疾病控制率为50.0% (95%CI,29.1%-70.9%)。2例(7.4%)患者发生3级治疗相关不良事件(TRAEs),包括贫血、低钾血症和乏力(各1例[3.7%])。无4、5级TRAEs。无患者因TRAEs而停止治疗。
结论:在至少1L标准EGFR TKI治疗失败后,SHR-1701单药治疗在晚期EGFR+NSCLC患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。SHR-1701联合治疗EGFR+NSCLC值得进一步研究。
参考文献:Shi MQ, et al. SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGF-b, for advanced NSCLC with EGFR mutations: Data from a multicenter phase 1 study.2021 ASCO.abs 9055.
编译:北京麦迪卫康医疗科技有限公司 石瑞