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Nature子刊：工程改造T细胞，攻克“癌症之王”胰腺癌

2021
06/07
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生物世界
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工程化改造的 T 细胞都显示出持续的抗肿瘤活性，并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。 受这些实验结果的鼓舞，研究团队已经开始将这种方法用于临床试验。



撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文


胰腺癌 （Pancreatic Cancer） ，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤 。

近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，此时癌细胞已经扩散，难以治疗，5年生存率不足7%，是预后最差的恶性肿瘤，因此也被称为“癌中之王”。据WHO最新数据，胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症 （2020年预计新增12万） ，死亡人数第6的癌症 （2020年预计死亡12万） 。

近日，德国慕尼黑大学的研究人员在 Nature 子刊  Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为： T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours 的研究论文。

该研究表明，通过基因工程改造T细胞，使其高表达CXC趋化因子受体6 （CXCR6） ，能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解，从而增强癌症细胞治疗效果。


胰腺癌 是最致命的癌症之一，五年生存率仅7%左右，胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌症晚期之前缺乏症状，导致发现时往往已是晚期。此外，胰腺癌更容易转移和扩散，这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。

近年来，越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性，试图通过基因工程改造免疫细胞，诱导其攻击肿瘤，也取得了许多成效。

要想让CAR-T疗法起效，首先T细胞必须能够到达肿瘤，然后才能杀死肿瘤。胰腺中的肿瘤细胞通常被基质组织覆盖，因此很难用药物杀死它们。

而免疫细胞没有这样的问题，但之前的研究表明，胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16 （CXCL16） ， CXCL16会吸 引无法攻击肿瘤的非 T 细胞免疫细胞，这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的 T 细胞免疫细胞。

利用胰腺癌细胞的这一特点，研究团队使用基因工程改造，让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型（CXCR6） ，使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16（CXCL16） 吸引过去，从而使 T 细胞到达胰腺癌组织。

然后，研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的 T 细胞的治疗效果。 一种是将工程改造的 T 细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。


在这两种情况下，工程化改造的 T 细胞都显示出持续的抗肿瘤活性，并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。 受这些实验结果的鼓舞，研究团队已经开始将这种方法用于临床试验。

论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6

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关键词:
CXCL16,恶性肿瘤,胰腺癌,生存率,研究,组织

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