【9013】阿美替尼（HS-10296，Au）对比吉非替尼（G）一线治疗EGFR外显子19 del或L858R突变（EGFRm）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机III期临床研究

背景：Au是一种新型的、不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有良好的药理学特性，能选择性地抑制EGFR敏感和耐药突变。在中国，Au已被批准用于治疗前期使用EGFR-TKIs治疗耐药后出现合并EGFR T790M的EGFR突变型NSCLC患者（pts）（Proc. AACR 2020,Abstract CT190）。这项III期试验评估了Au对比G作为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者初始治疗的有效性和安全性。

方法：将既往未经治疗的EGFR外显子19缺失或L858R突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌患者按1:1的比例随机分为两组：Au组（110mg，每日一次）和G组（250mg，每日一次）。主要终点是研究者评估的RECIST v1.1无进展生存率（PFS）。在262个PFS事件中，该研究有90%的把握度检测到PFS HR=0.67。次要终点包括总生存率（OS）、客观有效率（ORR）、持续缓解时间（DoR）和安全性。

结果：2018年11月30日至2019年9月6日，中国53个中心的429名患者入选并随机分组。患者组间特征表现出良好的平衡性。在计划最终事件驱动的PFS分析中，Au显著延长了PFS（中位数19.3 vs 9.9个月，HR 0.46，p值<0.0001）。此外DoR也得到显著延长。中位OS尚未达到。疗效和相关安全性结果总结在表中。尽管治疗持续时间明显延长（中位数463 vs 254天），但Au组中皮疹、腹泻、AST/ALT升高及治疗相关严重不良事件（SAEs）的发生率较低（4.2%vs 11.2%）。Au组中CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低（主要是低级别）更常见。

结论：在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，Au较G一线治疗显著延长PFS和DoR。Au表现出良好的安全性，特别是野生型EGFR介导的毒性方面。这些结果为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌治疗提供了一个有前景的选择。

编译：湖北文理学院附属襄阳市中心医院 杨超

【9014】Mobocertinib (TAK-788)在EGFR外显子20插入(ex20ins)+转移性NSCLC (mNSCLC)患者中的疗效：来自铂类预处理患者(pts) 和1/2期研究EXCLAIM队列 的额外结果

背景：EGFR ex20ins+mNSCLC目前尚无获批的靶向治疗药物。Mobocertinib是一种针对EGFR ex20ins突变的同类第一的、有效的、口服TKI，已在美国和中国获得针对使用铂类化疗后的EGFR ex20ins+mNSCLC患者的突破性治疗认证。

方法：该研究(NCT02716116)为3部分、非盲、多中心研究，有剂量递增/扩展和延长(EXCLAIM)队列。对EGFR ex20ins+ mNSCLC，ECOG状态0-1，且针对局部晚期/转移性疾病既往接受≥1次治疗的患者，接受mobocertinib 160 mg QD(每日一次)。主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的 确认的客观缓解率 (ORR，根据RECIST v1.1标准)。本文提供了114例铂类预处理患者(PPP)和96例EXCLAIM安全队列患者的额外疗效和安全性数据。

结果：数据截止时间为2020年11月1日。PPP患者中(n=114；中位年龄60岁(27-84岁)，66%为女性，60%为亚洲人，59%既往有≥2线的系统性抗癌治疗。每个IRC确认的ORR为28%，包括1例完全缓解(CR)；疾病控制率(DCR)为78% [95% CI: 69-85]；中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月(表)。在EXCLAIM中（n=96；中位年龄59岁[27-80岁]），65%为女性，69%为亚洲人，49%既往有≥2线的治疗。每个IRC确认的ORR为25%， 1例完全缓解(CR)；DCR为76% [95% CI: 66-84];中位数DOR未达到(表)。在EXCLAIM中，33/96例患者存在基线脑转移(34%)；在40%的患者和73%的基线脑转移患者中，IRC发现疾病进展的第一个部位是大脑。在PPP和EXCLAIM中所有预先指定的亚组中都观察到确认的应答。本文将介绍针对EGFR ex20ins突变的疗效。治疗相关的不良事件(TRAEs; >20%)，在PPP中为腹泻(91%)、皮疹(45%)、甲沟炎(38%)、食欲下降(35%)、恶心(35%)、皮肤干燥(31%)、呕吐(30%)、血肌酐升高(25%)、口腔炎（24%）和瘙痒（21%）；在≥5%的患者中，唯一的≥3级TRAE为腹泻(22%)。＞2%导致停药的AEs（不良事件）是腹泻（4%）和恶心（4%）在EXCLAIM中也观察到相似的安全性。

结论：在PPP和EXCLAIM队列中，Mobocertinib对EGFR ex20ins+ mNSCLC患者显示出有临床意义的益处，且安全性可控。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9015】曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛联合治疗伴有HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者：来自IFCT-1703 R2D2试验的最终结果

背景：人表皮生长因子受体2（HER2）20外显子的插入和突变被在1-2%的NSCLC中发现，为致癌驱动基因。然而，目前尚无针对这些患者的获批治疗方法。许多研究表明，为乳腺癌患者开发的HER2抑制剂的使用可能是有意义的。本研究旨在前瞻性地评估两种抗HER2抗体（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）与多西他赛联合应用的疗效。

方法：IFCT-1703 R2D2试验是一项多中心、非随机的Ⅱ期研究，采用两阶段设计，功效为90%，α水平为5%(单侧)。HER2的突变状态由当地经认证的分子遗传中心进行评估。其他主要纳入标准为：晚期NSCLC、≥1线以铂类为基础的化疗后进展、无症状脑转移、左心室射血分数(LVEF) ≥50%、PS状态0-2。每3周接受一次pertuzumab治疗，负荷剂量为840毫克，此后为420毫克，加 曲妥珠单抗负荷剂量为8mg/kg，之后为6 mg/kg；和75 mg/m2的多西他赛。治疗直至毒性出现或疾病进展。主要结果为客观缓解率(ORR)。其他终点包括缓解持续时间、无进展生存期和安全性。NCT编号:NCT03845270。

结果：2019年5月至2020年10月，在17个中心招募了45名患者并接受研究治疗。中位年龄为64.5岁(范围31-84)，72%为女性，35%的患者吸烟，100%组织学为非鳞状上皮，15% ECOG PS为2。31.1%的患者有脑转移。PD-L1在36%和7%的患者中的表达率分别为1%和50%。未发现与HER2外显子20突变相关的其他致癌驱动基因。中位随访12个月，44例(98%)患者可评估主要终点。客观缓解率为29% (n = 13)，疾病稳定56% (n = 26)。中位无进展生存期为6.8个月(95%CI [4.0-8.5])。13例确诊缓解患者的中位治疗时间为10个月(95% CI[2.7-14.9])。数据截止时，15例(33%)患者仍在接受治疗。在64%的患者观察到3/4级治疗相关不良事件(AEs)。没有患者因毒性而停止治疗。1例患者猝死可能与治疗有关。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少(33%)、腹泻(13%)和贫血(9%)。3例(6.7%)患者出现1/2级呼吸困难。没有ILD的报告。LVEF变异平均为-1.72%(最小值:-18%；最大值:10 %)。

结论：曲妥珠单抗、培妥珠单抗和多西他赛三联疗法在HER2预处理的晚期NSCLC患者中是可行且有效的。这些结果证实了基于HER2抗体治疗策略的活性，在这些患者中应予以考虑。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9016】尼伏卢单抗(NIVO)加易普利姆抗(IPI)与化疗（化疗）作为一线（1L）治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：CheckMate2274年更新。

First Author: Luis G. Paz-Ares, Hospital Universitario 12 de Octubre, CNIO-H12o Lung Cancer Clinical Research Unit, Universidad Complutense & CiberOnc, Madrid, Spain

背景：1L NIVO IPI不管CheckMate227第2部分晚期NSCLC患者的死亡配体1（PD-L1）表达，PD-L1%为33%，PD-L1≥1%（HR=0.79[95%CI，0.67-0.93]），3年OS率为34%，PD-L1<1%（HR=0.64[95%CI，0.51-0.81]）。在这里，我们报告了4年随访的最新结果。

方法：登记既往未经治疗的IV期/复发性NSCLC、无已知EGFR/ALK改变和ECOG表现状态≤1的成人；按鳞状(SQ)和非鳞状(NSQ)组织学进行分层。将含有PD-L1≥1%（n=1189）的患者随机分组1：1：1，接受NIVO（3mg/kg Q2W）IPI（1mg/kg Q6W）、单独接受NIVO（240mg Q2W）或化疗。使用PD-L1<1%（n=550）的患者随机分组1：1：1，接受NIVO IPI、NIVO（360mg Q3W）化疗或化疗。PD-L1≥1% OS患者的NIVO IPI 与化疗相比，是主要终点。

结果：至少随访49.4个月（数据库锁定，2021年2月18日），患者至少比方案规定的免疫治疗结束晚2年。PD-L1≥1%的患者使用NIVO IPI与化疗（HR=0.76[95%CI，0.65-0.90]）；4年OS率为29%(NIVO IPI)、21%(NIVO)和18%（化疗）。在4年时，14%(NIVO IPI)、10%(NIVO)和4%（化疗）保持无进展。在反应者中，分别有34%、30%和7%仍有反应。在PD-L1≥50%的患者的探索性分析中，4年OS率为37%(NIVOIPI)、26%(NIVO)和20%（化疗）。在PD-L1<1%的患者中，NIVO IPI与化疗的OSHR为0.64（95%CI，0.51-0.81）；4年OS率为24%(NIVO NIVO IPI)、13%（NIVO化疗）和10%（化疗）。在4年时，12%(NIVO IPI)、7%（NIVO化疗）和0%（化疗）保持无进展。在反应者中，有31%、13%和0%仍有反应。在NIVO IPI与化疗方面有进展的患者中，7% vs 40%（PD-L1≥1%）和9% vs 33%（PD-L1<1%）接受了随后的免疫治疗。SQ和NSQ组织学均观察到NIVO IPI与化疗的益处（表）。通过长期随访，未发现新的安全信号。

结论：无论PDL1的表达或组织学如何，1L NIVO IPI至少4年的随访，继续提供持久的OS效益和化疗。

 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9017】抗生素治疗对非小细胞肺癌免疫治疗结果的影响：来自退伍军人健康管理局数据库的分析。

First Author: William A. Stokes, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA

背景：抗生素治疗(Abx)诱导的肠道微生物群失调可能改变抗癌免疫反应。多项小研究表明，非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Abx使用与劣质免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效有关。我们的目标是研究Abx对退伍军人健康管理局接受ICI治疗的NSCLC患者的影响。

方法：对2010年至2018年被诊断为NSCLC并接受ICI治疗的退伍军人进行了嵌套队列研究。指定了两次接触Abx并分别分析：之前的Abx(pAbx)定义为在ICI开始前30天内收到Abx处方，同时的Abx(cAbx)定义为在ICI开始后60天内收到Abx处方。从ICI开始2个月的里程碑式分析被应用于CAbx分析，以排除在该时间点之前有OS事件的退伍军人。从ICI开始就使用Cox比例危险多元分析(MVA)来测量OS。

结果：3634名退伍军人接受了ICI治疗，其中大部分是尼伏鲁单抗（59.3%)或彭布罗珠单抗(35.1%）。他们的中位年龄为69岁，多数人有男性（97.0%），白人（73.0%），共病数≥1（60.4%），腺癌（47.8%）和诊断时第四期疾病（40.9%）。在762名（21.0%）退伍军人开pAbx时，-乳糖胺、喹诺酮类和大环内酯类是最常见的类别。这些患者的OS比没有pAbx的患者要短（中位数为7个月和10个月）。pAbx的接收也与MVA上的低OS相关（HR=1.31，p<0.01）。在倾向匹配的队列分析中，接受pAbx治疗的退伍军人OS较低（HR=1.27，p<0.01）（表格顶端）。根据cAbx的分析，3223名退伍军人幸存到了这个为期两个月的里程碑上，其中970人（30.1%）接受了cAbx的治疗。这些退伍军人的手术系统比没有cAbx的人要短（中位数为7个月和10个月）。在Cox MVA(HR=1.33，p<0.01)和匹配队列(HR=1.32，p<0.01)中也观察到具有cAbx的较低的OS。

结论：在迄今为止接受ICI的NSCLC患者使用抗体的最大分析中，在ICI开始前30天或后60天内接受Abx与低OS相关。这些发现表明，Abx治疗可能对免疫治疗的结果有不利的影响。研究赞助商：晨边创新和负担得起的医学中心，埃默里·伍德拉夫健康科学中心，其他政府机构。 

 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9018】在非小细胞肺癌中，在不同的PD-L1表达水平中，非常高的肿瘤突变负荷与CD8+和PD-1+T细胞浸润的增加以及改善PD-(L)1阻断的临床结果有关。

First Author: Biagio Ricciuti, Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

背景：虽然非小细胞肺癌(NSCLC)患者的高TMB与免疫检查点抑制剂(ICI)的改善结局相关，但识别最可能对ICI有反应的癌症的最佳TMB截止时间尚未确定。TMB是否影响不同PD-L1水平亚组中ICI的结果也不清楚。

方法：采用无偏递归分割(URP)确定了两个独立的NSCLC组患者中客观反应率(ORR)的最佳TMB截止值。根据鉴定的TMB截止值，询问TCGA以发现肿瘤免疫细胞子群的差异。还在DFCI的NSCLC样本上对CD8+、PD-1、PD-L1、Foxp3和CK7进行了多路复用免疫荧光(IF)。

结果：在DFCI(N=686)和MSKCC(N=672)队列中，URP发现了19个突变/兆酶(mut/Mb)下ORR的最佳TMB截止，对应于每个组中的大约第90个百分比。在两组中，TMB≥19mut/Mb与<19mut/Mb的NSCLC中，无进展(PFS)和总生存率(OS)明显较长（表）。在协调了DFCI协同面板和MSK影响NGS平台之间的TMB之后，URP确认了组合队列中ORR在第90%的最佳TMB截止，这也与较长的PFS/OS到ICI相关（表）。在PD-L1水平的NSCLCs中，TMB与较长PFS/OS与ICI的≥50%和1-49%相关，在PD-L1<1%的NSCLC中与较长PFS相关（表）。来自TCGA的细胞亚集转录组分析显示，在TMB≥vs<90%的NSCLCs中，CD8+T细胞(P=0.02)和M1巨噬细胞(P<0.01)的比例更高。如果证实CD8+增加，CD8+PD1+T细胞浸润(P<0.01)，以及在TMB非常高的NSCLC中CD8+/Foxp3比率增加。

结论：极高的TMB与ICI和NSCLC中独特的免疫表型相关。TMB和PD-L1表达的合理整合可能识别最有可能对ICI有反应的NSCLC。 

 编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9019】肠道阿克曼氏菌预测了用抗PD-1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌患者的总体生存率：II期研究结果。

First Author: Lisa Derosa, Department of Cancer Medicine, Gustave Roussy Cancer Campus, Paris-Sud University, Francepartment of Cancer Medicine, Gustave Roussy Cancer Campus, Paris-Sud University, Villejuif, France

背景：肠道微生物组，最具体的中心是最流行的厌氧菌之一(Akk)，已成为ICI临床效益的潜在特征。本研究的目的是验证Akk在适应ICI的晚期NSCLC患者中的预后意义。

方法：多中心前瞻性观察性研究入选了第一行和第二行适合单剂ICI的晚期NSCLC患者。在研究开始时收集了基础样本。主要终点为研究者评估的客观反应率(ORR)。我们认为，有意义的临床差异与Akk-Neg组相比，Akk-Pos组ORR的10%的增加相关。每组至少有292名患者平分，其功率为80%，双侧阿尔法水平为5%。

结果：从2015年12月到2019年11月，在法国和加拿大的12个学术中心共筛选了419名患者，311名患者。在213个可评估样本中，70%的平均年龄为64岁，32%为女性，77%为非鳞状NSCLC，PD-L1为≥1%。在158（51%）检测到Akk，153（49%）患者没有Akk。两组之间的基线特征很平衡。当考虑Akk-Pos与Akk-Neg组时，主要终点ORR分别为27%和17%（p=0.04）。AkkPos组的部分反应率、稳定疾病和进行性疾病(PD)率分别为62%、50%和46%，而Akk-Neg组为38%、50%和54%（p=0.04）。此外，Akk-Pos组在12个月后仍然活着，Akk-Neg组为43%（p=0.04）。微生物组分析表明，Akk-Pos组与发光球菌、百合菌和真菌的细菌多样性和富集有关。当考虑到Akk-Pos组中Akk相对丰度的变化时，我们获得了从0.0022%到64.78%的大区间，第75的百分比为4.42%。在诊断时，在0%到4.42%范围内的Akk相对丰度与ORR、多元分析中总生存率(OS)的增加相关，与PD-L1的表达和ECOG无关。该子群与更多的CD3e的炎症肿瘤、IfngTH1和Vcam-1的上调相关。相反，Akk>4.42%的患者PD更多，操作系统更短。抗生素的使用与甘变形杆菌的转变、Akk（>4.42%）和较短的操作系统有关。

结论：我们验证了Akk在NSCLC患者中的预后作用。基于Akk相对丰度的分层是一个比二元模态更准确的独立预测器。我们的研究为开发以微生物组为基础的方法来研究常规临床肿瘤学护理中的肠道发育失调提供了理由。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【9020】GEOMETRY mono-1研究的更新结果：Capmatini在MET外显子14突变的晚期NSCLC治疗中的疗效。

背景：基于多队列研究的II期GEOMETRY mono-1研究， Capmatini（一种选择性MET抑制剂）已在美国和日本获批用于治疗MET外显子14跳跃突变（METex14）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（pts）。这是首次在扩展队列7中将Capmatini用于一线（1L）治疗METex14 NSCLC pts的报告，其最新报道是METex14 pts的结果（Wolf等，NEJM 2020）。

方法：在GE-OMETRY mono-1研究中，将pts根据先前的治疗方案和MET状态（METex14或MET扩增）归入队列。该实效分析包括未接受过METex14 NSCLC治疗的患者（队列5b和7）以及先前因晚期疾病接受过1L或2L治疗的患者（扩展队列6和队列4）（数据截止日期：2020年9月18日）。评估的结果包括客观缓解率（ORR），持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS），均由BIRC评估；以及总生存期（OS）。所有入组患者均进行了安全性分析。

结果：一共分析了160名接受卡马替尼400 mg BID治疗的METex14患者数据。首次接受治疗的扩展队列7的ORR为65.6％（95％CI 46.8-81.4），与先前报道的队列5b的ORR一致（如下表）。尽管扩展队列7的数据仍不成熟，但中位PFS为10.8个月（95％CI为6.87，无法估计[NE]）。在队列5b中，成熟的中位OS为20.8 mo（95％CI 12.4-NE），在队列4中为13.6 mo（95％CI 8.6-22.2）.队列6和7的中位OS和队列7的DOR尚未达到。安全性在所有研究队列中均保持不变（N = 373）：98.4％的患者报告了不论何种原因所致的不良事件（68.6％[G] 3/4级）；16.1％的患者报告了导致停药的不良事件（10.5％G3 / 4）。最常见的不良事件（占所有等级的20％）是周围性水肿（54.2％），恶心（45.0％），呕吐（28.2％），血肌酐增加（26.5％），呼吸困难（23.3％），疲劳（22.3％） ），食欲减退（21.2％）。 

结论：Cohort 7的结果证实了此前队列5b报道的结果：当Capmatini用于METex14 NSCLC pts一线治疗时的疗效更好。还观察到了一线治疗具有临床意义的中位OS 20.8 mo（队列5b），和在复发治疗组中位OS为13.6 mo（队列4），并且与持续可控制的毒性谱一起，数据支持Capmatini是一种对治疗METex14 NSCLC pts有意义的靶向治疗选择。临床试验信息：NCT02414139。研究赞助商：诺华制药。

参考文献：Salma K. Jabbour, et al. KEYNOTE-799: Phase 2 trial of pembrolizumab plus platinum chemotherapy and radiotherapy for unresectable, locally advanced, stage 3 NSCLC. 2021 ASCO, abs 8512.

编译：四川省肿瘤医院  朱敏

【9021】Tepotinib在MET扩增（METamp）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（pts）中的疗效。

背景：METamp是一种发生于1–5％的NSCLC患者中，预后不良且缺乏明确靶向治疗的致癌驱动因素。?Tepotinib是一种高度选择性的MET抑制剂，在II期VISION试验的队列A（NCT02864992）中，为NSCLC患者MET外显子14（METex14）跳跃突变提供了持久应答。?VISION队列B在没有METex14跳跃的情况下，通过便捷的微创液体活检检测了tepotinib对晚期NSCLC和METamp疗效的评估。 

方法：治疗前ECOG?评分 0-1， 0-2，EGFR?/?ALK野生型状态，无METex14跳跃突变以及通过液体活检（Guardant360;?MET基因拷贝数≥2.5）局部晚期或转移性NSCLC的患者口服500?mgTepotinib QD（450?mg活性部分）。主要终点是独立审查委员会（IRC）的客观应答（RECIST?v1.1）。次要终点包括持续缓解时间（DOR），无进展生存期（PFS）和安全性。数据截止日期为2020年7月1日。

结果：在24名入组患者中，中位年龄为63.4岁（范围：38–73），其中21例（88％）为男性，21例（88％）ECOG?PS?1和21（88％）是吸烟者。其中7?pts（29％）给予Tepotinib?作为在一线（1L）治疗， 10?pt（42％）将Tepotinib?作为二线治疗， 7?pt（29％）则将Tepotinib?作为三线治疗。截至2020年11月，有5 pts的治疗时间持续1年以上（1?L，n?=?2;?2?L，n?=?2;?3?L，n?=?1）。?IRC评估的客观反应率（ORR）总计为42％（10/24?pts），1L为71％（5/7?pts），2L为30％（3/10?pts）和3L为29％（2/7?pts）?（如下表）。?IRC尚未估计DOR中位数（NE；?95％的置信区间[CI]：2.8个月–?NE）。研究者评估的结果相似。5例患者（20.8％）因与tepotinib无关的不良事件（AE）停药。16pts出现了与治疗相关的不良事件（AE）（67％；?3/4级，7pts[29％]），包括周围性水肿（9pts[38％]；?3/4级，2pts[8％]）?），全身性水肿（4pts[17％]；?3/4级，2分[8％]）和便秘（4分[17％]；?3/4级，0pts）。

结论：首次通过液体活检前瞻性预测METamp的NSCLC中探索MET抑制剂的研究中，Tepotinib表现出很高的临床意义，特别是在一线治疗中，并且耐受性良好。?Tepotinib值得在METamp的NSCLC中进行进一步评估。

参考文献：Salma K. Jabbour, et al. KEYNOTE-799: Phase 2 trial of pembrolizumab plus platinum chemotherapy and radiotherapy for unresectable, locally advanced, stage 3 NSCLC. 2021 ASCO, abs 8512.

编译：四川省肿瘤医院  朱敏

【9022】一项日本未接受过ALK抑制剂的ALK阳性非小细胞肺癌（ALK + NSCLC）的III期j-alex研究：alectinib (ALC)  VS

crizotinib (CRZ)

背景：J-ALEX（JapicCTI-132316）研究的初步分析显示，独立审查机构（IRF） 表示：日本患者中随机分组到未接受过ALK抑制剂的ALK + NSCLC的ALC组与CRZ组（HR 0.34，99.7％CI 0.17-0.71，分层对数秩p<0·0001）（Hida等人，Lancet 2017）相比，展现出了更长的无进展生存期（PFS）。然后报道了最终PFS和次要总生存期（OS）中期分析（IA）数据（Nakagawa等人，《肺癌2020》）。在这里，我们将报告最终的OS数据。

方法： 将ALK + NSCLC（通过IHC和FISH或RT-PCR）患者按1：1的比例随机分配至 ALC组（日本批准剂量300 mg BID，n = 103）或CRZ组（250 mg BID，n = 104）。分层因素包括ECOG PS，几线治疗和临床分期。根据IRF盲法，主要终点是PFS。次要终点包括OS，客观缓解率和安全性。

结果：分别在ALC组和CRZ组进行了68.6个月和68.0个月的中位随访之后，ALC和CRZ组的死亡率分别是40.8％和39.4％。ALC和CRZ组患者的五年生存率分别为60.85％和64.11％。最终OS HR为1.03（95％CI 0.67-1.58），但是两组均未达到中位OS。值得注意的是，CRZ组的患者倾向于比ALC组的患者更早进行治疗（治疗中位时间：12.3个月vs. NE）。CRZ组中的大多数患者（78.8％）接受ALC作为随后的第一种治疗，而ALC组中只有10.7％的患者接受CRZ。

结论： 在最终的J-ALEX OS分析中，与CRZ组相比，未观察到ALC组OS的延长。然而，由于CRZ组中78.8％的患者接受了ALC作为初治的后续治疗，可能在很大程度上会混淆OS结果。临床试验信息：132316。研究资助者：中外制药。

参考文献：Salma K. Jabbour, et al. KEYNOTE-799: Phase 2 trial of pembrolizumab plus platinum chemotherapy and radiotherapy for unresectable, locally advanced, stage 3 NSCLC. 2021 ASCO, abs 8512.

编译：四川省肿瘤医院  朱敏