【8571】 比较卡铂和伊立替康与卡铂和依托泊苷治疗老年ED-SCLC的随机II/III期研究（JCOG1201/TORG1528）。

First Author: Tsuneo Shimokawa, Department of Respiratory Medicine, Yokohama Municipal Citizen’s Hospital, Yokohama-Shi, Japan

背景：卡铂和依托泊苷是目前治疗老年ED-SCLC的标准药物。本研究的目的是评估卡铂和伊立替康与卡铂和依托泊苷在日本老年ED-SCLC患者中的疗效和安全性。

方法：合格受试者包括组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，先前无全身化疗经历，PS为0至2，年龄为71岁或以上。患者每3周接受卡铂（AUC 5 mg/ml/min，第1天至第3天）和依托泊苷（80 mg/m2，第1天至第3天）（CE）治疗4个周期，或每3周接受卡铂（AUC 4 mg/ml/min，第1天和第8天）和伊立替康（50 mg/m2，第1天和第8天）（CI）治疗4个周期。在Ⅱ期部分，主要终点是CI组的客观有效率，次要终点是不良事件。Ⅱ期部分，主要终点是总生存率，次要终点是无进展生存率、客观有效率、不良事件和症状评分。本研究旨在证实CI-arm在总生存率方面优于CE-arm。使用CI-arm的中位生存时间预计将增加3.5个月，危险比（HR）为0.750（10.5比14.0个月）。样本量设定为250，观察所需的227例事件，单侧α水平为0.05，幂次为70%，累积期为6.5年，随访期为1.5年。。

结果：2013年12月至2019年6月，258名患者被随机分组（CE组，129名患者；CI组129例）。中位年龄为75岁（71-90岁）。CE组和CI组患者的特征比较均衡。CE组与CI组的分别OS分别为12.0（95%CI，9.3-13.7）和13.2（95%CI，11.1-14.6）个月（HR，0.848（95%CI，0.650-1.105））（单侧P=0.11）,PFS分别为4.4（95% CI，4.0-4.7）和4.9个月（95% CI, 4.5-5.2））（HR, 0.851（95%CI，0.664-1.090））（双侧P=0.21），ORR分别为59.7%（77/129）和64.3%（83/129）。两组症状评分无显著性差异。CE组3级或更差的骨髓抑制发生率较高，而CI组3级或更差的胃肠道毒性发生率较高。观察3例治疗相关死亡，包括CE组的肺部感染和CI组的肺部感染和败血症。

结论：卡铂和伊立替康组疗效较好，但差异无统计学意义，说明卡铂和依托泊苷仍是日本老年小细胞肺癌的标准治疗方案。

参考文献：Tsuneo Shimokawa, et al. A randomized phase II/III study comparing carboplatin and irinotecan with carboplatin and etoposide for the treatment of elderly patients with extensivedisease small cell lung cancer (JCOG1201/TORG1528). 2021 ASCO, abs 8571.

编译：圣方医药研发 杨济周

【8572】H&E活检和CT扫描的定量特征相结合可以预测小细胞肺癌(SCLC)对化疗的反应和总体生存率

First Author: Cristian Barrera, Case Western Reserve University, Cleveland, OH

背景：小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性强、生长迅速的恶性肿瘤，化疗仍是其主要治疗手段。识别小细胞肺癌的治疗靶点是一个挑战，部分原因是缺乏准确和一致的预测生物标记物。在这项研究中，我们试图评估计算机所提取的放射学和病理学特征从治疗前基线CT和H&E活检图像中来预测小细胞肺癌对铂类药物的敏感性和总生存期(OS)方面的可行性。

方法：选择78例接受含铂双药化疗的广泛期和局限期小细胞肺癌患者。以化疗的客观反应率(RECIST标准)和总生存期(OS)作为临床终点分别为评估51例和78例患者。患者被随机分成两组(训练组(Sd)和验证组(Sv))，约束条件设定为Sd组中应答者和无应答者数目相等。Sd组包括21例小细胞肺癌患者。Sv组包括30名患者。对每个患者的CT扫描和苏木精-伊红染色(H&E)活检切片图像进行数字化采集。采集了一组CT(46%)和组织(53%)图像特征。这些包括CT扫描的肿瘤和瘤周区域的形状和纹理模式，以及H&E图像上的肿瘤区域的形状和纹理模式。随机森林特征选择和线性回归模型被用来确定与Sd组的化疗反应相关的最具预测性的CT和H&E图像特征。具有这些特征的Cox比例风险回归模型被用来计算Sd组中每个患者的风险分数。根据中位风险评分，Sv组中的患者被分成高风险组和低风险组。采用Kaplan-Meier生存分析评估风险评分在Sv组中的预后能力。

结果：风险评分包括9个CT特征(肿瘤和瘤周纹理信息)和6个H&E特征(癌细胞纹理和形状)。结合这15个特征的线性回归模型与Sv的化疗敏感性显著相关(AUC=0.76，PRC=0.81)。具有这15个特征的多变量模型与Sv组的OS显著相关(HR=2.5，95%CI：1.3~4.9，P=0.0043)。Kaplan-Meier生存分析显示，与低风险组相比，高风险组的OS显著降低。

结论：CT和H&E组织提取的图像特征联合模型可以预测小细胞肺癌患者对化疗的反应和良好的OS。基线CT扫描和H&E组织切片图像的图像特征可能有助于更好地对小细胞肺癌患者进行风险分层。对这些基于图像的定量生物标志物进行额外的独立验证是非常有必要的。研究资助：美国国立卫生研究院。

参考文献：Cristian Barrera, et al. Combination of quantitative features from H&E biopsies and CT scans predicts response to chemotherapy and overall survival in small cell lung cancer (SCLC). 2021 ASCO, abs 8572.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8573】胸腺瘤患者伴或不伴重症肌无力有不同的体细胞突变和基因表达谱

First Author: Yi Zhang, Thoracic Surgery Department, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing, China

背景：相当大比例的胸腺瘤患者伴有自身免疫性疾病，如重症肌无力(MG)。然而，重症肌无力相关胸腺瘤(MGT)的分子特征在很大程度上还不清楚。MGT的基因组和转录组分析可能为MGT的病因提供有价值的见解，并促进有效治疗方法的研究与发展。

方法：对26例胸腺瘤患者根据临床表现分为两个亚组，研究MGT的分子特征。其中胸腺瘤合并MG(MGT)16例，不合并MG(MGF)10例。我们用全外显子组测序(WES)和RNA测序(RNA-seq)分析了两个亚组肿瘤样本的基因组和转录组的变化。

结果：WES结果显示，MGF亚组突变基因多于MGT亚组，但两亚组间差异无统计学意义。只有5个突变基因(NBPF1、HRAS、ATAD3B、IFITM3和MUC4 )的总突变率超过10%。NBPF1是最常见的突变基因，见于25%(4/16)的MGTs和10%(1/10)的MGFs。NBPF1编码的神经母细胞瘤断点家族成员1与胃癌、神经母细胞瘤等多种肿瘤类型有关，但NBPF1与胸腺瘤或MG的关系尚未见报道。最近的研究表明，NBPF1是Akt-p53-Cyclin D和PI3K/mTOR信号通路的负性调控因子。仅在MGFs中观察到HRAS的重复突变，而在MGTs中未观察到。在MGT亚组有超过1人出现NBPF1、ATAD3B、RPDM9、LOC642131、ADAM21、CGNL1、MUC4和MUC2基因突变，而MGF亚组仅有HRAS、CSPG4和IFITM3三种基因突变出现在超过1人中。RNA-seq分析发现MGT亚组中有106个差异表达基因，其中54个表达上调，52个表达下调，进一步的途径富集分析显示MGT亚组Hppo、Wnt、TGF-β和粘着斑信号通路与MGF亚组中相比显著下调。

结论：我们的发现为胸腺瘤合并和不合并MG的病因提供了新的认识。mTOR信号通路是免疫应答的关键调节因子。重要的是，MG引起的萎缩肌肉中mTOR通路中某些成分的蛋白水平降低。NBPF1在mTOR信号调节中的功能作用和MG相关胸腺瘤的病因有待进一步研究。

参考文献：Yi Zhang, et al. Myasthenia gravis-associated thymoma and myasthenia gravis-free thymoma have distinct somatic mutation and gene expression profiles. 2021 ASCO, abs 8573.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8574】帕瑞肽联合依维莫司治疗晚期肺/胸腺类癌(NET)患者的疗效和安全性的第一项长期结果：LUNA二期临床试验

First Author: Eric Baudin, Department of Nuclear Medicine and Endocrine Oncology, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France

背景：依维莫司(EVE)可改善侵袭性无功能胸腔和消化系统晚期神经内分泌肿瘤(NET)患者的无进展生存期(PFS)。LUNA临床试验旨在评估长效帕瑞肽(PAS)和EVE单独或联合治疗进展性支气管或胸腺类癌患者的疗效和安全性。主要终点(PFS)和次要终点在9个月和12个月的生存情等核心阶段结果之前已经报告。此处提供了扩展阶段结束时的累积数据结果。

方法：LUNA为前瞻性、多中心、随机、开放、3臂、Ⅱ期临床试验。成人肺/胸腺类癌患者经过随机(1:1:1)接受PAS(60 mg/月，肌注)或EVE(10mg/天，口服)或PAS+EVE。在这一扩展阶段评估的关键次要终点，包括所有在12个月仍未进展的患者(PFS相关)，生化反应持续时间(DBR)和生化PFS(BPFS)。

结果：在纳入核心期研究的124例患者中，41例(中位年龄61岁)患者进入延长期，包括PAS(12例)、EVE(14例)和PAS+EVE(15例)。肺癌占95.1%，无功能肿瘤占82.9%。63.4%的患者首选手术/局部治疗。疾病进展是3个治疗组患者停药的主要原因，占扩展阶段整体的65.9%；PAS组没有患者因为不良事件而停用。PAS的平均相对剂量强度(95.6%单独和90.4%联用)明显高于EVE(76.6%和72.4%)，EVE组38.1%和PAS+EVE组43.9%的患者RDI<70%。与pas和eve单独用药组相比，pas+eve联合用药组在pfs和bpfs方面显示出临床益处，如表所示。至少有一次pas或eve剂量减少的报告出现在>50%的患者中。在PAS+EVE组中，无论研究药物是什么，最常见的不良反应是高血糖(87.8%)、腹泻(80.5%)和体重减轻(58.5%)，而口腔炎的报告发生率为34.1%。据报道，在研究期间有12人死亡，距离上一次研究治疗剂量最多56天。暴露时期和疗效。

结论：良好的中位PFS和BPFS数据提示PAS+EVE联合治疗有益处。PAS和EVE单独或联合使用的安全性和耐受性与肿瘤学环境下这些治疗的先前经验一致，在研究期间没有报告新的安全隐患。专案后的预后研究正在进行中。

参考文献：Eric Baudin, et al. First long-term results on efficacy and safety of long-acting pasireotide in combination with everolimus in patients with advanced carcinoids (NET) of the lung/thymus: Phase II LUNA trial. 2021 ASCO, abs 8574.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8575】靶向基因表达分析胸腺上皮肿瘤(TETs)的肿瘤激活途径

First Author: Jose Carlos Benitez, Gustave Roussy, Villejuif, Paris, YT, France

背景：胸腺上皮肿瘤(TETs)是一种罕见的前纵隔恶性肿瘤。临床表现不一，从低度恶性的A型胸腺瘤(T)到高侵袭性的胸腺癌(TC)。TETs的生物学知识知之甚少，对T和TC转录组图谱的了解也很有限。此外，多达30%的患者有可能进展出现相关的自身免疫性疾病(AIDs)。本研究旨在确定TET亚组的主要癌症激活通路。

方法：研究者选取一组具有代表性的TS和TCS患者，采用HTG肿瘤学生物标记物组合(2562个基因)，通过RNA测序对24条主要的肿瘤激活通路进行分析。对典型肿瘤的石蜡包埋组织进行切片并基因表达分析。我们分析了胸腺上皮肿瘤患者的流行病学、临床和病理特征，并根据肿瘤标志物与基因表达进行了相关性分析。

结果：2010年1月至2019年12月，219名患者纳入研究队列。有194名患者获得基因分析结果。确诊时的中位年龄为56岁(9-83岁)。54.1%为女性。65/194(33.5%)报告了自身免疫性疾病。B2型胸腺瘤是最常见的病理类型(n=41，21.1%)，其次是B1型胸腺瘤、AB型胸腺瘤、B3型胸腺瘤、胸腺癌和A型胸腺瘤。RNA表达分析确定了两个主要的类群，分别对应于胸腺瘤(聚类2)和胸腺癌(聚类1)(p<0.0001)(表)。在肿瘤聚类1(胸腺癌为主)表现为激活通路(MYC [基因比率=0.50]；p<0.0001)。在肿瘤聚类2(胸腺瘤为主)中，激活途径在不同亚组间不同：B1型胸腺瘤(E2F[0.50]，G2M检查点[0.45]；p<0.001)，b2型胸腺瘤(e2f[>0.4]，p<0.0001)。主要受抑制通路为：a型胸腺瘤(myc[>0.5]，E2F[>0.5]，G2M检查点[>0.45]，有丝分裂纺锤体[>0.35]，MTOR[<0.35]；p<0.001)，ab型胸腺瘤(infα[>0.5]，炎性反应[>0.45]，INTγ[0.45]，NFkb[>0.4]，MTOR[>0.4]；p<0.001)，b1型胸腺瘤(emt[0.6]，血管生成[>0.5]，INFα[>0.5]，稳态[0.5]，NFkB[0.5]，INγ[0.45]，肌肉生成[<0.4]；p<0.0001)，b2型胸腺瘤(infα[0.65]，inγ[>0.5]，NFKB[0.5]，EMT[0.45]，炎症反应[<0.4]；P<0.0001)，B3型胸腺瘤(EMT[0.6]，MYC[0.45]；p<0.0001)。在报告自身免疫性疾病的患者中，61例和4例分别与第2类和第1类有关(p=0.017)。

结论：我们描述了两组不同组织亚组间的分子特征差异。这项分析提出了新的治疗场所。还将提供关于异常值和对治疗反应的附加分析。

参考文献：Jose Carlos Benitez, et al. Cancer activation pathways of thymic epithelial tumors (TETs) by targeted gene expression analysis. 2021 ASCO, abs 8575.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8576】哌柏西利治疗复发或难治性晚期胸腺上皮肿瘤的II期研究(KCSG LU17-21)。

First Author: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center, Seoul, South Korea

背景：胸腺上皮肿瘤(TETS)是一种罕见但最常见的前纵隔肿瘤。以铂类药物为基础的联合化疗是标准的治疗方案，在转移性疾病中总有效率(ORR)为50%-90%。然而在铂类药物联合化疗失败后，没有标准的化疗方案可以选择。TETs中常见与细胞周期相关的基因改变，包括pRB、p16INK4A和cyclin D1。基于这些结果，我们进行了一项II期试验，以评估哌柏西利对复发或难治性晚期TETS患者的有效性和安全性。

方法：这是一项II期多中心、开放标签、单臂研究，针对复发或转移性晚期TETs患者在经历一种或多种细胞毒药物化疗失败的情况下进行哌柏西利单药治疗。患者每天口服哌柏西利125毫克连续21天，然后休息7天。主要终点是6个月时的无进展生存率(PFS)(H0=30%，H1=48%)。

结果：2017年8月至2019年10月，48名患者入选。既往化疗中位数为1次(范围：1-4次)，其中21例(43.7%)接受胸腺切除术。按世卫组织分类，A型(n=1)、B1型(n=2)、B2型(n=8)、B3型(n=13)、C型(n=23)和未知型(n=1)。中期随访14.5个月(0.8~38.2个月)，使用哌柏西利中位周期为10个周期(范围：1-40个周期)。6个月的PFS率为60%，中位PFS为11.0个月(95%CI：4.6~17.4)。48例中6例(12.5%)部分缓解。中位总生存期为26.4个月(95%CI：17.4~35.4)。任何级别最常见的不良反应包括中性粒细胞减少(62.5%)、贫血(37.5%)和血小板减少(29.1%)。

结论：对于以铂类药物为基础的联合化疗失败的TETS患者，哌柏西利单药治疗具有良好的耐受性和令人鼓舞的疗效。将提供后续更新的结果。临床试验信息：NCT03219554。研究赞助商：无。

参考文献：Myung-Ju Ahn, et al. A phase II study of palbociclib for recurrent or refractory advanced thymic epithelial tumor (KCSG LU17-21). 2021asco abs 8576.

编译：湖北文理学院附属襄阳市中心医院 杨超

【8577】进展期胸腺上皮性肿瘤(TETs)的细胞游离循环肿瘤DNA(cfDNA)分析

First Author: Hiba I. Dada, Guardant Health, Inc., Redwood City, CA

背景：胸腺上皮肿瘤(TETs)是一种起源于胸腺上皮细胞的罕见肿瘤。胸腺瘤往往生长缓慢，而胸腺癌则更具侵袭性，通常极易远处转移。TETs的肿瘤突变负荷(TMB)很低。cfDNA已经在几类肿瘤中用于描述分子特征和选择治疗方案，特别是在组织可获得性缺乏的情况下。目前没有关于在TETS中检测cfDNA的信息。这项研究的目的是在进展期TETs患者循环肿瘤DNA(ctDNA)中通过cfDNA实验确认常见的基因组改变。

方法：我们回顾性评估了2017年11月至2020年11月期间来自Guardant Health数据库的157个TET样本。使用商业化的液体活检试剂盒(Guardant360；Guardant Health，Redwood City, CA)进行cfDNA分析，包括了多达83个基因的单核苷酸变异(SNV)、融合、插入和拷贝数变异(CNV)。我们基于诊断、年龄和性别评估了基因组改变的频率。

结果：在研究队列中，66%的患者为胸腺癌，34%的患者为胸腺瘤。中位年龄为60岁，59%是男性患者。其中126名患者(80%)检测到1项及以上的体系改变。最常见的突变是TP53(55%)、KIT(13%)、EGFR(12%)、BRCA2(11%)、PIK3CA(10%)、ARID1A(10%)、ATM(10%)、KRAS(9%)、APC(9%)和BRAF(9%)。相比于胸腺瘤，在胸腺癌中更容易见到基因突变，但由于样本量较小，没有达到统计学意义。观察到的基因组改变的频率如下表所示。

结论：这项研究证实，晚期TETs将肿瘤DNA释放到循环中，尽管这些肿瘤的TMB通常较低，通过实体瘤平台，在大多数患者循环中都可以收集到这些DNA。该检测方法有可能用于监测对治疗的反应。一个更有针对性的基因组套检测，富含TETs中常见的突变基因(例如GTF2I，BAP1，CYLD)，可能为将来TETs治疗管理提供进一步的了解。

参考文献：Hiba I, et al. Cell-free circulating tumor DNA (cfDNA) analysis of advanced thymic epithelial tumors (TETs).2021asco abs 8577.

编译：湖北文理学院附属襄阳市中心医院 杨超

【8578】胸膜转移的胸腺上皮肿瘤(TETs)的转归：来自RYTHMIC的真实世界领悟。

First Author: Jean-Michel Maury, Department of Thoracic Surgery Lung and Heart Lung Transplantation, Lyon, France

背景：TETs是一种罕见且具有潜在侵袭性的恶性肿瘤，且与自身免疫性疾病(AIDS)的高度相关。胸膜是复发的主要转移部位，称为Masaoka-Koga期 (MK) IVa。手术治疗能否使这类患者获益尚不清楚，因此我们在一个大型的前瞻性数据库中收集了MK IVA TETs患者的转归情况。 

方法：RYTHMIC (Reseau tumeurs THYMiques et Cancer)是一个法国全国性的网络库，负责系统性地讨论每一个TETs病例。该数据库由IFCT (Intergroup Francophone de CanceRologie Starique)主管，前瞻性地包括了所有在RYTHMIC 国家或地区肿瘤委员会讨论过的诊断为TET患者的结局。我们分析了MK IVa TETs患者的流行病学、临床和病理特征。

结果：2012年1月至2019年12月，2909例患者记录入数据库，其中MK IVa期182人(6.2%)。确诊时的中位年龄为63.5岁(范围9-91岁)。58例(32%)记录有自身免疫性疾病，76%为重症肌无力。182例中有129例同时发生胸膜转移。手术切除118例(65%)，其中10例(8.4%)仅有心包转移。胸腺瘤(T)B2比例为35.6%，B3为17.8%，胸腺癌(TC)为13.5%。46例(39%)T和10例(8%)TC接受诱导化疗，有效率分别为50%和70%。胸腺切除加胸膜部分切除44例(37.2%)，心包切除68例(57.6%)，肺叶切除80例(67.8%)，单侧全肺切除15例(12.7%)。57.6%(n=67)患者进行了淋巴结清扫，阳性12例(18%)。外科医生评估的完全切除率为57%，切除胸膜转移的中位数为15例(0~28例)。胸膜腔内化疗19例(16%)。手术后90天无死亡报告。中位随访时间为36个月。胸膜复发47例(72%)。肿瘤切除组与未切除组的中位无病生存期(DFS)分别为39个月和16个月(P<0.0001)，5年总生存率(OS)分别为88%和66%(P=0.28)。术后复发风险降低60%(HR=0.4，95 CI(0.2 5~0.6 2)；p<0.0001)。

结论：该研究队列中MK IVa的患病率为6.2%。对于确诊MK IVa TET的患者来说，手术似乎是一个安全有效的选择。

参考文献：Jean-Michel Maury, et al. Outcomes of thymic epithelial tumors (TETs) with pleural metastases: Realworld insight from RYTHMIC. 2021asco abs 8578.

编译：湖北文理学院附属襄阳市中心医院 杨超

【8579】转移性胸腺上皮肿瘤的临床基因组学特征。

Author: Fatemeh Ardeshir-Larijani, Indiana University, Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis, IN

背景：胸腺上皮肿瘤(TET)是成人最罕见的恶性肿瘤之一。总体而言，患者有良好的生存结果，但有一小部分患者会发展为转移性疾病。这种非常罕见的、临床上具有侵袭性的TET亚型的基因组特征上不清楚。在此，我们评估了转移性TET(MTET)的临床和基因组特征，并与来自癌症基因组图谱(TCGA)的大量原发性TET(n=117)进行了对比。 

方法：从2015年到2020年，52例mTET患者接受了基于CLIA的临床测序，分别使用全外显子组(n=35)、基于Panel的检测(n=13)和/或液体活检(n=22)。标本取自转移性器官(n=34)或复发的原发纵隔肿块(n=14)，4例仅有液体BX。有关pTET的数据来源于TCGA。PFS、OS采用Kaplan-Meier和log-ranch检验评估。 

结果：mTET的中位年龄为56岁(范围32-74)，而TCGA中pTET的中位年龄为60岁(范围17-84)。mTET组M（男）/F（女）(%)为40/60，TCGA组M/F(%)为48/52。值得注意的是，13例mTET患者在TET诊断之前或同时患有其他类型的癌症(4例乳腺、2例膀胱、5例其他)，其中4例在TET诊断前接受了放射治疗(n=4)和/或化疗(n=3)。在我们的队列中，19例为IVA期，33例为IVB期(17例最常见的转移部位是肝脏)。WHO组织学分型：A=1，A/B=3，B1=4，B2=10，B3=12，TC=18，神经内分泌特征TC=3，淋巴上皮样癌=1。在本组病例中，WHO B3和TC组织学类型比TCGA组多见(分别为63%(33/52)和17%(20/117))。TC患者的mOS明显低于胸腺瘤患者(109月比163月，HR=2.78，P=0.04)。mTET最常见的基因组改变是TP53(n=17，33%)，而TCGA为3%。其次是CDKN2A(n=5，10%)、PIK3CA(n=4，8%)、CDKN2B(n=3，6%)和NF1(n=3，6%)。用Polyphen软件分析所有TP53错义MUT功能，91.6%(22/24)的损伤程度为98~100%。70%携带TP53突变的病例组织学类型为TC(41%)或B3(29%)。在23%(12/52)的PTs中发现了可利用现有或研究药物进行临床靶向治疗的基因组改变(例如，高TMB；PIK3CA、CDK4和mTOR功能获得性突变；NF1的功能丧失性突变)。

结论：患有mTET的患者与更具侵袭性的世卫组织组织学类型(B3和TC)相关。与pTET相比，mTET的TP53突变频率更高。临床上可治疗的基因组改变常见于mTET，提示对这些患者的常规测序有价值。

参考文献：Fatemeh Ardeshir-Larijani, et al. Clinicogenomic characterization of metastatic thymic epithelial tumors. 2021asco abs 8579.

编译：湖北文理学院附属襄阳市中心医院 杨超

【8580】彭布罗利珠单抗联合化疗治疗的3期研究，彭布罗利珠单抗，局部晚期的3期非小细胞肺癌：KEYLYNK-012。

First Author: Salma K. Jabbour, Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers University, New Brunswick, NJ

背景：彭布罗利珠单抗，一种抗PD-1抗体，是转移性非小细胞肺癌(NSCLC)作为单药疗法和联合化疗的护理治疗的标准。杜瓦单抗是一种抗PD-L1抗体，在同时进行化疗治疗(CCRT)后，被批准用于不可切除的III期NSCLC。彭布罗珠单抗联合化疗的早期试验表明，在不可切除的III期NSCLC患者中，均显示出可接受的耐受性和有前途的PFS。早期数据表明，聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和抗PD-(L)1抑制作用的结合可以增强治疗效果。KEYLYNK-012(NCT04380636)正在评估彭布罗瑞单抗加CCRT，然后使用彭布罗瑞单抗和杜瓦单抗。

方法：本全球3期随机、安慰剂和活性对照双盲研究招募≥18岁以前未治疗、病理确认、IIIA-CNSCLC期，ECOGPS为0或1，以及可用于PD-L1评估的肿瘤样本。患者随机分组1：1：1至CCRT（铂双极化疗[顺铂加培美曲塞或依泊苷；或卡铂加紫杉醇]加放疗60Gy[周期2-3]），使用彭布鲁瑞珠单抗200mg Q3W（A和B组）或单独使用CCRT（C组）进行3个周期。随后是17个周期的彭布罗珠单抗200mg Q3W加安慰剂（A组）或奥利帕立300mg BID（B组）；或26个周期的安定单抗10mg/kg Q2W（C组）。随机分组按疾病阶段（IIIA vs IIIB/IIIC）、肿瘤组织学（鳞状与非鳞状）、PD-L1肿瘤比例评分（≥50% vs<50%）和区域（东亚对北美/西欧/英国与其他地区）进行分层。PFS(盲独立中心审查[BICR])和OS是双主要端点。次要终点包括ORR、反应持续时间、安全性和耐受性以及生活质量结果。在CCRT结束后，BICR将根据RECISTv1.1评估肿瘤反应，并定期评估整个研究，直到疾病进展、新的癌症治疗、研究放弃或死亡。不良事件将根据国家癌症研究所不良事件常见术语标准(NCI CTCAE)v5.0进行评分。注册从2020年7月6日开始，在24个国家的204个地点进行。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟