2021年ASCO摘要肺癌合集2（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

【8511】在不可切除的Ⅲ期NSCLC接受化疗后使用 Durvalumab的五年生存期结果：PACIFIC研究的最新结果。

背景： 在安慰剂对照的III期PACIFIC研究（NCT02125461）中，对不能切除的III期NSCLC患者（其疾病在铂类同步放化疗（cCRT）后没有进展）进行了研究，Durvalumab提高了总生存率（OS）（分层HR 0.68；95% CI 0.53–0.87；p=0.0025；数据截止日期: 2018年3月22日）和无进展生存率（PFS）（分层HR 0.52，95% CI 0.42-0.65；p<0.0001；数据截止日期: 2017年2月13日），基于用于初步分析的数据截止日期，受益程度在随后的更新中保持一致。与安慰剂相比，Durvalumab具有可控的安全性，并且不会对患者报告的结果产生不利影响。这些发现确立了CRT后巩固Durvalumab为本组的标准治疗。我们报告了对OS和PFS的最新探索性分析，在最后一名患者随机分组后大约5年进行了评估。

方法：WHO PS 0/1（任何肿瘤PD-L1表达状态）患者，其疾病在cCRT后没有进展（2周期），随机（2:1）在cCRT后1-42天（总处方放射治疗剂量通常为60-66 Gy，分为30-33个部分）接受12个月的Durvalumab（每2周静脉注射10 mg/kg）或安慰剂治疗，按年龄（<65岁vs ≥65岁）、性别和吸烟史（当前/以前吸烟者vs从不吸烟）分层。主要终点是意向治疗（ITT）人群的OS和PFS（盲法独立中央审查；RECIST v1.1）。在ITT人群中，使用分层对数秩检验评估HRs和95%CI。采用Kaplan–Meier法评估60个月时的中位数和OS/PFS率。

结果：总体上，709/713名随机患者接受了Durvalumab组（n/N=473/476）或安慰剂组（n/N=236/237）治疗。最后一位患者于2017年5月完成了研究治疗，截至2021年1月11日（所有患者的平均随访时间为34.2个月；range：0.2-74.7个月），最新的OS（分层HR 0.72，95%CI 0.59-0.89；中位47.5 vs 29.1个月）和PFS（分层HR 0.55，95%CI 0.45–0.68；中位数（16.9 vs 5.6个月）与初步分析结果保持一致。Durvalumab和安慰剂组的60个月OS率分别为42.9%和33.4%，60个月PFS率分别为33.1%和19.0%。

结论：这些基于PACIFIC研究5年数据的最新生存率分析，证明了PACIFIC方案具有强大和持久的OS以及持久的PFS获益。据估计，随机接受Durvalumab抗治疗的患者中，有42.9%的患者在5年仍然存活，且约三分之一的患者无疾病进展。

参考文献：David R. Spigel, et al. Five-year survival outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage III NSCLC: An update from the PACIFIC trial. 2021 ASCO, abs 8511.

编译：圣方医药研发 杨济周

【8512】KEYNOTE-799：帕博利珠单抗联合铂类化疗及放疗治疗III期不可切除局部晚期非小细胞肺癌的2期临床试验。

背景：KEYNOTE-799（NCT03631784）是一项关于抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合同步放化疗在不可切除局部晚期III期非小细胞肺癌患者中正在进行的临床研究。本研究亚组患者（主要疗效人群）的先期结果显示，A组患者（鳞癌和非鳞癌，n=112）和B组患者（鳞癌，n=61）的客观缓解率分别为69.6%和70.5%，大于等于3级肺炎的的发生率分别为8.0%和7.9%。在这里，我们汇报全部入组KEYNOTE-799研究患者的结果。

方法：这是一项非随机、多中心、开放标签的2期临床试验。入组年龄≥18岁、未经治疗、不可切除、经病理证实的IIIA-C期非小细胞肺癌患者，且患有可根据RECIST V1.1标准进行测量的病灶。A组患者（鳞癌和非鳞癌）接受1周期卡铂（AUC=6），紫杉醇（200 mg/m2）和帕博利珠单抗（200 mg）治疗。治疗3周后，该组患者接受卡铂（AUC=2），紫杉醇（45 mg/m2, QW, 6W）和2周期帕博利珠单抗（200 mg, Q3W）联合标准胸腔放射治疗。B组患者(仅鳞癌) 接受顺铂（75 mg/m2）、培美曲塞（500 mg/m2）、帕博利珠单抗（200 mg）治疗，每三周一次，共计三周期，在第二、三周期时联合标准胸腔放射治疗。所有患者均额外接受14个周期的帕博利珠单抗（200 mg, Q3W）的治疗。主要终点为独立中心盲法评审的客观缓解率（根据RECIST V1.1标准）和大于等于3级肺炎的的发生率（根据NCI CTCAE V4.0标准）。对所有接受治疗的患者进行疗效和安全性评估。

结果：在入组KEYNOTE-799 研究（A组，n=112；B组，n=104）的216名患者中，A组112人，B组102人接受了治疗。截至2020年10月28日，从首剂治疗到数据库截止时间的中位（范围）入组时间，A组为18.5（13.6-23.8）月，B组为13.7（2.9-23.5）月。客观缓解率（95%置信区间）在A组为70.5%（61.2%-78.8%），B组为70.6%（60.7%-79.2%）。两组均未达到中位DOR（表）。不同组患者间客观缓解率是相似的，无论PD-L1状态（[TPS＜1%和TPS≥1%]；A组，66.7%和75.8%；B组，71.4%和72.5%）和肿瘤组织学类型（A组，鳞癌，71.2%和非鳞癌，69.2%)。A组有9例（8.0%），B组有7例（6.9%）患者发生了大于等于3级的肺炎，A组72例（64.3%），B组51例（50.0%）患者发生了3至5级治疗相关不良反应。

结论：无论PD-L1 TPS和肿瘤组织学类型如何，帕博利珠单抗联合同步放化疗在对既往未治疗、局部晚期、III期非小细胞肺癌患者中依旧显示出良好的抗肿瘤活性，可控的安全性及较长的可随访时间。 

参考文献：Salma K. Jabbour, et al. KEYNOTE-799: Phase 2 trial of pembrolizumab plus platinum chemotherapy and radiotherapy for unresectable, locally advanced, stage 3 NSCLC. 2021 ASCO, abs 8512.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8513】AFT-16：阿特珠单抗联合放化疗的新辅助及辅助治疗方案在3期非小细胞肺癌中的II期临床试验。

背景：大约每年40000名被诊断为III期非小细胞肺癌的美国患者中仅有小部分可以通过同步放化疗得到治愈。标准的辅助免疫检查点抑制剂改善了那些完成放化疗患者的预后，这些患者的一般状态良好且没有疾病进展，但大多数诊断为不可切除的III期非小细胞肺癌患者却不满足辅助免疫治疗的标准。AFT-16探索了阿特珠单抗作为一种可能使更多患者从免疫治疗中受益的新辅助和辅助治疗策略的安全性和有效性。

方法：符合条件的患者先接受4周期的阿特珠单抗（1200 mg, IV, Q21D）治疗，然后采用60Gy联合卡铂+紫杉醇(CP)每周方案治疗，之后CP方案巩固并完成阿特珠单抗1年内17周期的辅助治疗。作为主要研究终点的12周疾病控制率已经被报道。本摘要对次要研究终点进行汇报。包括总缓解率，安全性以及从诱导治疗开始时计算的无进展生存时间和总生存时间。相关的科研数据和生活质量研究终点将在其他会议报告。

结果：于2017年11月至2019年7月，在13个肿瘤学临床试验联盟中心登记了64名不可切除的III期PS评分为0-1，没有活动性自身免疫性疾病或显著的器官功能障碍的非小细胞肺癌患者。62名接受了至少一剂阿特珠单抗治疗的患者被纳入这项研究。中位年龄为63.9岁（范围：38.1-86.5岁）。患者中女性占51.6%，白人占77.4%，目前吸烟者和既往吸烟者占88.7%，PS评分0分者占56.5%。所有患者均完成治疗。平均治疗时间为9周期（范围：1-17周期）。46名依旧存活的患者中，中位随访时间24.1个月（范围：3~34.1月）。阿特珠单抗诱导治疗开始后12和18个月的无进展生存率分别为66% (95%CI: 55~79%)和57% (95%CI: 45~71%)。中位无进展生存时间为23.7个月 (95%CI: 13.2-NE)。18个月的总生存率为84%(95%CI: 75~94%)。中位总生存时间目前还未达到。阿特珠单抗耐受性良好。4名患者出现1级格林-巴利综合征和分别各有1名患者出现3级肺炎、局限性肺炎和结肠炎与新辅助阿特珠单抗治疗相关。其余9例严重不良事件与免疫检查点抑制剂治疗无关。

结论：对于Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌，在放化疗前后加用阿特珠单抗具有良好的耐受性，无进展生存时间和总生存时间，而没有不可控的安全隐患。其他相关研究终点和生活质量的分析正在进行中。进一步展开关于阿特珠单抗在III期不可切除非小细胞肺癌患者中新辅助治疗的相关研究是非常有必要的。

参考文献：Helen J. Ross, et al. AFT-16: Phase II trial of neoadjuvant and adjuvant atezolizumab and chemoradiation (CRT) for stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO, abs 8513.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8514】小细胞肺癌发病率、预后和基因组改变的种族差异。

背景：虽然近年来小细胞肺癌的发病率一直在下降，但我们中心年轻的非裔美国女性确诊的比例却逐渐升高。目前还没有学者描述这些变化及其对结局的影响和白种人和非裔美国人的潜在基因组差异展开研究。

方法：我中心构建了一个临床/基因组/病理数据库，记录从1998年开始在我们癌症综合中心接受治疗的所有小细胞肺癌患者。我们比较了非裔美国人和白人患者以及女性和男性之间的基线特征和结果(总生存期和无进展生存期)。此外，我们观察了超过350个癌症相关基因的基因组改变，并比较了我们研究人群中突变的频率和类型。

结果：共纳入917例小细胞肺癌患者(中位年龄66岁，女性486例，非裔美国人179例)。在非裔美国人患者中，67.6%是女性，与白人相比有显著差异(P<0.001)，白人只有49.1%是女性。多因素分析显示，性别、种族与总生存期和无进展生存期无关(P>0.05)。与非裔美国男性和白人男性患者相比，非裔美国女性的基因突变频率增加。PIK3CA和KIT突变在女性中更常见，而APC突变在男性中更常见(所有检验：P=0.041)。非裔美国患者中TP53、PTEN和NOTCH1基因突变频率有升高趋势。表中显示了基因改变的相对频率。在单变量分析中，NOTCH1突变与OS改善相关(HR: 0.24 [0.06~0.96], P=0.04)。

结论：在这一大规模随访超过20年的小细胞肺癌患者队列中，非裔美国女性的SCLC发病率是非裔美国男性的2倍，尽管总生存期和无进展生存期在性别和种族上没有差异。在非裔美国患者中，一些基因组改变发生的频率更高，尤其是非裔美国女性的突变频率更高。研究资助：无。

男女患者每次改变的相对频率。

参考文献：Leyla Bayat, et al. Racial differences in incidence, outcomes, and genomic alterations in small cell lung cancer. 2021 ASCO, abs 8514.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8515】社会经济差异对小细胞肺癌诊断和总体生存率的影响：国家癌症数据库分析。

背景：小细胞肺癌约占美国所有确诊肺癌的13%。这种疾病的人口统计学特征随着时间的推移而演变：在20世纪70年代，28%的小细胞肺癌患者是女性，而在21世纪初，50%的患者是女性。不同种族和地理位置的发病率、死亡率和趋势也有显著差异。自本世纪初以来，关于小细胞肺癌流行病学和患者人口统计学变化的数据一直很少。鉴于治疗方式近一段时间的发展，这些因素对小细胞肺癌患者预后的影响需要进一步评估。

方法：我们确定了2004年至2016年国家癌症数据库（NCDB）中登记的所有小细胞肺癌患者。人口学、疾病和治疗特征的差异按诊断年份使用卡方检验进行评估。采用log-rank检验分析年龄、种族、保险状况、经济收入、距治疗中心距离及文化程度等因素对总生存期的影响。

结果：2004-2010年NCDB共登记确诊小细胞肺癌137,253例，2011-2016年确诊小细胞肺癌124,796例。2010年后确诊的患者年龄明显较大，有更多的合并症，IV期疾病，在教学医院接受治疗者更多，拥有政府公立保险者比例更高，并且通常居住在离治疗中心明显更远的地方。在性别、种族/民族、教育水平和居住地方面存在显著差异，2010年后确诊的患者中女性，非裔美国人，没有高中文凭的以及乡村居住的患者比例更多。两个时期之间的总生存时间整体上有所改善，2004-2010年间确诊患者的中位总生存时间为8.41个月(95%CI：8.34-8.48月)，5年总生存率为6.8%(95%CI：6.6-6.9%)，2010年后确诊的患者中位总生存时间为8.61个月(95%CI：8.54-8.67月)，5年总生存率为8.7%(95%CI：8.5-8.9%)，尽管后者的IV期疾病患者有所增加。人口统计上的一些差异与总生存时间的变化有关。老年患者、男性患者、高加索患者、合并IV期疾病患者、政府公立保险患者和乡村患者的有明显更差的总生存时间。没有合并症和在教学医院接受治疗的患者的总生存时间明显更好。研究发现，随着收入和教育水平的提高，总生存时间也显著增加。

结论：小细胞肺癌仍然是常见的癌症类型。尽管总生存在研究的时间范围内有所改善，但在关键的人口统计数据中仍旧发现显著的统计学差异，这些差异对获得医疗资源的机会产生了负面影响，包括乡村社区、到教学医院的距离、收入、医疗保险类型和教育水平。共同努力来消弥这些差异将会改善小细胞肺癌患者的预后。研究资助：无。

参考文献：Logan Roof, et al. Impact of socioeconomic disparities on diagnosis and overall survival in small cell lung cancer: A National Cancer Database analysis. 2021 ASCO, abs 8515.

编译：柏林洪堡大学 王子鸣

【8516】佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院：肺腺癌中的种族差异：非洲血统的贡献。

First Author: Michelle Jeung-Eun Lee, Morehouse School of Medicine, Atlanta, GA

背景：肺癌的种族差异，在发病率和生存率方面，非裔美国人受肺癌的影响不成比例。先前对肺癌分子特征的比较分析显示了基因组特征上的种族差异，这支持了由遗传祖先引起的体细胞差异。利用癌症基因组图集(TCGA)，我们研究了非洲(非洲)祖先个体的肺腺癌(LUAD)的遗传变化。

方法：通过GDC数据门户下载TCGA胰腺癌AtlasLUAD的基因组和临床数据。考虑到美国人口的很大一部分是基因混合人口，我们利用癌症基因组祖先图集(TCGAA)和灯来估计遗传祖先和定量的祖先组成。这个数据集包含518个样本，其中包括393名自称的白人和52名非裔美国人。对于每个案例，都估计了欧洲、非洲、东亚、美国土著血统的比例。主要祖先被定义为≥50%的混血人。根据非洲祖先比例分析了基因突变频率的差异。生成了卡普兰-迈耶曲线，并进行了考克斯回归分析。

结果：全球祖先分析确定了50例非洲祖先病例，平均祖先为78.3%。占主导地位的非洲祖先群体与自我报告的种族相匹配，准确率为96%。我们确定了9名≥90%非洲血统的受试者，22名80-90%的受试者，12名70-80%的受试者，7名50-70%的受试者。TP53是最常见的突变基因，≥90%的非洲祖先的突变率最高（77.8%），而80-90%的非洲祖先（68.2%），70-80%的非洲祖先（66.8%）。我们评估了经典的驱动基因突变(EGFR、KRAS、NRAS、PIK3CA、ALK)，发现只有≥90%的非洲祖先受试者中有33%存在已知的驱动突变，而非洲祖先受试者只有58-77%。较高的非洲祖先与较差的总体生存率(OS)和无进展生存率(PFS)相关。≥90%非洲血统的平均OS为14.5个月，而70-80%非洲血统的平均OS为71.47个月(P=0.048)。≥90%的非洲祖先的中位数PFS为12.8个月，而80-90%的非洲祖先为33.5个月，70-80%的非洲祖先为47.1个月(P=0.002)。

结论：本研究通过分析祖先对LUAD基因改变的影响，证明了基因组研究研究健康差异病因的力量。我们的结果显示，即使在非洲祖先的患者中，也有不同的突变负荷。我们观察到非洲祖先与较差的操作系统相关，这表明种系祖先可能会对随后的体细胞改变产生影响。需要进一步的工作来探讨遗传祖先如何影响肿瘤的发生和癌症的进展，以消除肺癌的差异。研究发起人：无。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8517】治疗后残留的ctDNA可预测了耳膜期NSCLC患者的早期复发。

First Author: Davina Gale, Cancer Research UK Cambridge Institute, Cambridge, United Kingdom

背景：正在研究基于循环肿瘤DNA(ctDNA)分析的液体活检，以检测残留疾病和复发。目前正在等待有关ctDNA在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中应用的决定性证据。由于早期疾病或治疗后的ctDNA水平较低，有效的方法需要较高的分析灵敏度来检测0.01%以下的突变等位基因分数(MAF)。

方法：分析了88例NSCLC患者的363例血浆样本，疾病阶段分别为I（49%）、II（28%）和III（23%）。62%为腺癌。在治疗前和治疗后，以及术后3、6和9个月（N=69）或绝化疗（N=19）时收集血浆。17例患者复发时收集额外血浆。中位数随访为3年，40名患者有进展或死于任何原因。我们采用了RaDaR™分析方法，这是一种高度敏感的个性化分析方法，使用了多达48个肿瘤特异性变异的深度测序。通过对肿瘤外显体DNA进行肿瘤组织和缓冲层深度测序鉴定的变异，以验证体细胞突变，排除克隆造血。RaDaR分析在0.001%MAF时的灵敏度为90%。

结果：26%的样本检测到ctDNA，MAF中值为0.047%（范围：0.0007%至>2%），III、II和I期疾病治疗前分别为87%、77%和24%。对于62例患者，在初次治疗后2周至4个月之间的一个具有里程碑意义的时间点收集血浆。在具有里程碑意义的时间点，ctDNA检测是临床疾病复发的强烈预测因素，危险比为20.7（CI：7.7-55.5，p值<0.0001）。所有11例以里程碑方式检测到的ctDNA病例均有疾病进展，中位数为检测后121天，其中包括在治疗后300天内复发的所有8例患者。在研究期间27例疾病进展的患者中，17例在治疗后的任何时间点都检测到ctDNA，中位提前期为203天，临床进展前741天。在15例有进展的患者中有13例，并在治疗后检测到ctDNA。

结论：我们的结果通过证明液体活检可以在临床进展前，几个月的临床前阶段可靠地检测到NSCLC的复发，从而提供了早期治疗干预的机会，支持了一个新兴的范式转变。临床试验信息：NCT04153526。研究赞助商：英国癌症研究中心。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8518】利用阶段性变异体进行局部非小细胞肺癌的个性化最小残留疾病检测。

First Author: David Matthew Kurtz, Division of Oncology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA

背景：循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测对肺癌具有预后价值，可促进最低残留疾病(MRD)驱动方法。然而，由于现有的检测方法的背景错误率，ctDNA检测的灵敏度是不理想的。我们开发了一种新的方法，利用单个无细胞DNA分子（“阶段变异”或PV）上的多种突变，从而导致超低误差分布。在此，我们开发并应用这种方法来改进局部化NSCLC中的MRD。

方法：为了确定病毒的患病率，重新分析了2538例肿瘤和全基因组(PCAWG)的全基因组测序(WGS)。我们应用相位变量富集和检测序列(PhasEDSeq)来跟踪局部NSCLC中的个性化PV。我们比较了基于PhasED-Seq和一种基于单核苷酸变体(SNV)的ctDNA方法。

结果：在PCAWG数据集中，我们发现PVs在肺鳞状细胞癌（LUSC，中位1268/肿瘤；第2位）和腺癌（LUAD，中位655.5/肿瘤；第3位）都很常见。然而，PVs并没有发生在定型的基因组区域。因此，为了利用PhasEDSeq，我们进行了肿瘤/正常的WGS来识别PV，然后设计了针对PV的个性化面板，以允许深度cfDNA测序。我们对5例局部NSCLC患者进行了个性化的分期治疗。从肿瘤FFPE的WGS中鉴定PV，并在所有病例中（中位数248例）进行验证。即使考虑双工分子，PV的背景率也低于SNV，（背景：SNV，3.8×10-5，双工SNV，1.0×10-5，PV，1.2×10-6，P<0.0001）。接下来，我们评估了14例患者血浆样本中的MRD检测结果。SNV和PhasED-Seq在健康对照组cfDNA中都具有较高的特异性（分别为95%和97%）。使用SNV，在5/14样本中检测到ctDNA；PhasED-Seq检测到这些肿瘤分数几乎相同（Spearman rho

=0.97）。然而，PhasED-Seq也在另外5个样本中检测到MRD，其中的肿瘤分数高达0.0000094%（中值0.0004%）。我们分析了来自接受化疗(CRT)和持续评估单抗治疗的III期LUAD患者的系列样本。基于SNV的ctDNA和PhasED-Seq在治疗前检测到相似的MRD水平（0.8%）。然而，在CRT期间以及免疫治疗期间收集的3个样本无法被SN病毒检测到。基于SNV的ctDNA随后在疾病复发时再次出现。PhasED-Seq在所有3个样本中都没有检测到MRD，肿瘤百分率低至0.00016%，包括免疫治疗前（进展前8个月）。在另外2例患者的SNVs未检测到的样本中也有类似的改善。

结论：通过PV进行个性化ctDNA监测可行，提高局部NSCLC的MRD检测. 阶段序列允许临床研究测试基于个性化治疗的MRD.

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8519】早期使用cfDNA碎裂法检测肺癌

First Author: Dimitrios Mathios, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD

背景：尽管治疗方法更有效，但全球肺癌的发病率和死亡率仍在增加。这主要是由于诊断的后期，而治疗效果不太有效。虽然大型随机试验表明，通过用胸低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查高危患者，肺癌死亡率显著降低，但LDCT在社区中的影响很小，主要原因是由于缺乏可获得性。因此，开发早期肺癌的检测的临床需求尚未得到满足。

方法：我们之前已经表明，改变无细胞DNA(cfDNA)的全基因组分裂是许多癌症的一个共同特征。在这项研究中，我们利用这些知识，通过使用机器学习的方法来询问整个基因组中cfDNA片段的大小分布的特征，来提高肺癌检测的敏感性。我们提出的方法，称为DELFI（早期拦截片段）生成一个分数，反映了血浆中肿瘤衍生DNA的存在基于多特征基因组分析，通过评估数百万cfDNA片段的廉价低报道（1-2倍)全基因组和少量基因组变化(2-4毫升）全基因组测序。我们将该方法应用于365名肺癌患者，并在独立的早期肺癌患者和癌症患者中进行前瞻性验证（n=427）。

结果：这些分析显示，早期和晚期疾病的检测性能较高（表）。当DELFI被用作LDCT的预屏时，其特异性从单独使用CT成像的58%增加到使用联合方法的80%。DELFI评分与肺癌病例的T和N期（p<0.0001）以及总生存率（p=0.003）显著相关。在包括年龄、组织学和阶段在内的多变量分析中，DELFI评分是整体生存率的独立预后因素（HR=2.53；p=0.0003）。最后，我们确定全基因组破碎剖谱可以用来高精度地区分小细胞肺癌和非小细胞肺癌(AUC0.98)。

结论：这些发现为癌症患者的cfDNA碎裂提供了关键的见解，并为肺癌的非侵入性诊断和分子分析提供了一条新的、便捷的途径。 

 注：敏感度是指在80%的单一或联合试验特异性中检测到的病例的比例。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8520】中国IIIA EGFR NSCLC期患者厄洛替尼(E)的随机研究更新了总生存率(NP)和探索性分析。

First Author: Dongsheng Yue, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin, China

背景：III期EGFR NSCLC E与NP的研究达到主要终点，先前发表：2年患者生存率E组为81.4%（95%CI，69.6-93.1），NP组为44.6%（95%CI，26.9-62.4）（HR=1.823；95%CI，1.194-2.784；P=0.0054）。我们报告了埃文的5年操作系统和探索性结果，并进一步进行了43个月的随访（截止日期：2021年1月6日）。

方法：将IIIA EGFR NSCLC期患者随机分配（1：1）到 埃罗替尼组（=51,150mg/天）或NP组（=51天=51，长春瑞宾25mg/m2,21天周期第1天顺铂75mg/m2）。为了探讨患者益处与同时发生的变异之间的关系，47例患者接受了全外显体测序(WES)分析（E，n=24；NP，n=23）。

结果：E的平均随访时间为54.8个月，NP为63.9个月。与ITT人群中的NP相比，E提高了操作系统和5年生存率。中位操作S为84.2m（95%置信区间为78.1，-），E为61.1m（95%CI，39.6-82.1），NP（HR=0.318；95%CI为0.151-0.670）。5年生存率分别为84.8%（95%CI、72.0-97.6）和51.1%（95%CI、34.7-67.5）。在WES分析中，我们发现基线上共同发生变异的基因是TP53、MUC16、FAM104B、KMT5A和DNAH9以及无论EGFR激活突变子群，每个变异都有相似的发病率。此外，在厄洛替尼治疗的患者中，UBXN11的SNP突变与明显恶化的DFS相关（P=0.0111）。

结论：这是EGFR-TKI的第一个随机研究，证明IIIEGFR NSCLC期化疗有临床意义(E的5年生存率为84.8%，NP为51.1%)。在基线处共同发生的变异可能与DFS的降低相关。需要进一步的研究来确认我们的结果(Evan，NCT01683175)。临床试验信息：NCT01683175。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟