2021年ASCO摘要肺癌合集3（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

【8521】II-IIIA期非小细胞肺癌患者辅助伊柯替尼的不同暴露时间(ICOMPARE研究)：一项随机、开放标签的2期研究

First Author: Chao Lyu, Thoracic Surgery II, Peking University Cancer Hospital, Beijing, China

背景：EGFR-TKI已被广泛应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。先前的研究，如证据研究和ADAURA研究，已经证实了EGFR突变的NSCLC患者可以从辅助的EGFR-TKI治疗中获益。然而，辅助剂EGFR-TKIs的最佳持续时间尚未被明确定义。

方法：在本多中心随机2期试验中，R0切除后II-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者随机于1：1接受辅助伊柯替尼1年（A组）或2年（B组）。主要终点是无病生存率(DFS)。

结果：2013年9月至2018年9月，8个中心入选109例患者，其中55例随机分为A组，54例至B组。截至2020年8月24日（数据截止），随访中位数为44.1个月（95%置信区间37.1-49.9），1年组55名患者31（56%），2年组54名患者25（46%）发生DFS事件。2年组的DFS中位数分别为48.92个月（95%CI为33.15,70.11），1年组分别为32.89个月（95%CI为26.61,44.78）。2年伊柯替尼显著延长DFS（HR=0.521,95%CI为0.278,0.976；p=0.039）。在20例患者中观察到OS事件，但OS尚未成熟。对32例疾病复发或转移患者重新给予伊可替尼作为一线治疗，30例可测量疾病患者中有66.7%有客观反应。1年组55例（75%）患者41例，2年组54例（67%）患者36例出现治疗相关不良事件，1年组55例患者4例（7%）发生3级或4级治疗相关不良事件，2年组54例出现3例（6%）。没有与治疗相关的死亡或间质性肺疾病的报告。

结论：II-IIIA NSCLC期阳性EGFR突变患者的伊科替尼2年辅助治疗明显低于1年辅助伊科替尼的复发风险，且与毒性作用增加无关。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟 

【8522】新辅助切除NSCLC单次PD-1阻断的两年随访。

First Author: Shugeng Gao, Thoracic Surgery Department, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/ Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China

背景：早期非小细胞肺癌(NSCLC)可受益于抗程序性细胞死亡-1（PD-1）单药治疗，但生存情况仍有待披露。在此，我们介绍了辛替单抗1b期研究的两年随访结果，这是NSCLC新辅助剂环境中的抗PD-1抑制剂。

方法：未切除NSCLC（IA-IIIB期）患者接受两周期辛利单抗，然后进行手术切除术。辛替利单抗的术后治疗应由研究者自行决定。主要终点为AE，主要次要终点包括主要病理反应(MPR)、1年和2年无病生存率(DFS)和2年总生存率(OS)2年。

结果：在40例入选患者中，有36例（90%）接受了R0切除术，并纳入了R0切除术人群。根据数据截止（2021年1月20日），所有登记患者的DFS和OS随访中位数为23.9个月（IQR20.5-24.4）和26.4个月（IQR24.2-29.0）月。共有12名（33.3%）患者复发，6名患者死亡。1年和2年的DFS率为91.7%/73.3%。总体人口和R0人口的2年操作系统率分别为87.5%/91.7%。在R0切除组中，均未达到DFS和OS的中值。获得MPR的患者优越2年DFS率（MPR与Non-MPR：86.7%与63.8%）。非鳞状细胞癌患者的DFS往往短于鳞状细胞癌患者的DFS（HR2.71[95%CI为0.67-11.0]，p=0.1479）。与TMB<10和TPS<50相比，具有肿瘤突变负担(TMB)≥10突变/Mb的Pts肿瘤比例评分(TPS)≥50%往往有更好的2年DFS率。[表]对于事后无事件生存率（EFS)分析，不同亚组中DFS也有同样的趋势，TMB≥10突变/Mb患者有显著改善（HR=0.125 [95%CI为0.02,1.03]，P=0.0222）。结论：抗PD-1单药治疗是一种临床疗效良好的NSCLC切除术的新辅助治疗策略。在这种情况下，MPR可以作为替代功效的生物标志物。

 由研究者根据RECISTv1.1进行评估。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8523】在对III期非小细胞肺癌进行明确的化疗后，全州辅助检查点抑制剂的使用率。

First Author: Alex K. Bryant, Department of Radiation Oncology, Rogel Cancer Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI

背景：在这项具有里程碑意义的太平洋试验中，与安慰剂相比，对不可切除期非小细胞肺癌(NSCLC)进行明确化疗后的辅助剂总体生存率为11%，美国食品和药物管理局于2018年2月批准了杜瓦单抗用于该适应症。我们研究了在当代患者队列中辅助杜瓦单抗和其他免疫检查点抑制剂(ICI)的真实使用情况。

方法：我们确定患者不可切除阶段三(AJCC8版)NSCLC治疗最终化疗从2018年2月到2020年3月从全州放射肿瘤质量联盟，代表社区(n=22中心，336名病人)和学术实践设置(n=5中心，64个病人)在密歇根州。在完成化疗后3或6个月的常规随访时，确定辅助杜瓦单抗或其他ICI（阿他唑利单抗、尼伏单抗或彭布鲁瑞珠单抗）的使用。将接受或不接受辅助ICI治疗的患者的基线特征与分类变量的卡方检验和连续变量的双侧t检验进行了比较。

结果：在400例未切除的IIINSCLC期NSCLC患者中，有268例（67%）接受了辅助ICI。其中，大多数患者接受杜瓦卢单抗（86%），其次是彭布鲁瑞珠单抗（7.5%）和尼伏鲁单抗（6.0%）。在整个研究期间，接受ICI治疗的患者的比例保持稳定，没有明显的时间趋势。8-5%-5%的白人患者接受ICI相比77%的黑人患者(p=0.04)，但没有性别的差异(54.5%男性ICI和52.3%没有ICI)，目前没有ICI，目前吸烟(42.2%和37.9%，p=0.68%，p=0.6%)(26.5%，p=0.59)，年龄(66.4年[IQR 60.3-73.4]没有ICI，p=0.89)，治疗ICI(16.0%和15.9%，或ECOG性能状态(=0.97%ECOG0和62.8%没有ICI)。

结论：在包括27个站点在内的全州的广泛学术和社区实践中，在可能符合条件的III期NSCLC患者中，只有三分之二接受了辅助杜瓦单抗或其他ICI药物。ICI与基线人口统计学或共病变量不密切相关。进一步的工作将寻求阐明不启动辅助ICI背后的患者水平的原因。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

【8524】奥西替尼作为可切除的II-IIIB期EGFR突变型肺腺癌（NEOS）的新辅助治疗

First Author: Chao Lyu, Thoracic Surgery II, Peking University Cancer Hospital, Beijing, China

背景：新辅助治疗已在几种类型的癌症中显示出疗效，并越来越多地用于早期癌症的治疗，有降低癌症分期以加强完整的手术切除和改善临床结果的潜力。最近的证据表明，第一代/第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的新辅助治疗可能给EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中提供有临床意义的改善，然而，第三代EGFR-TKI在新辅助治疗中的数据报道有限。在这里，我们对osimertinib对可切除的EGFR突变 NSCLC新辅助治疗进行了中期分析。

方法：NEOS是一项前瞻性，多中心，单臂研究，旨在评估奥西替尼作为新辅助治疗可切除的EGFRm（19del / L858R）肺腺癌的疗效和安全性。

结果：符合条件的患者接受奥西替尼每日80 mg口服治疗，连续6周，随后进行手术。根据RECIST 1.1评估新辅助治疗的反应。主要终点是反应率。次要终点包括安全性、R0手术切除率、生活质量、主要病理反应率(MPR)、病理反应率、完全反应(pCR)率和N2降期率。截至2020年12月17日，已招募了18位合格患者（中位年龄61岁[范围46-73]，男性27.8％，ECOG PS 1 22.2％）。临床分期为IIa，IIb和IIIa（第8 AJCC）的患者分别占16.7％，22.2％和61.1％。一半(9/18)患者EGFR第21外显子L858R突变，另一半(9/18)患者EGFR第19del外显子突变。15例完成奥西替尼新辅助治疗后疗效评估的患者中，有效率(RR)为73.3%(11/15)，疾病控制率(DCR)为100%(15/15)。93.3%(14/15)患者进行R0手术切除。53.3%(8/15)患者出现病理降期。42.9%(3/7)确诊为N2淋巴结的患者在接受新辅助奥西替尼治疗后降期至N0。其中一名患者通过pCR进行了鉴定。不良事件(AE)发生率为66.7%(12/18)，其中最常见的AE为皮疹(8/18,44.4%)、口腔溃疡(8/18,44.4%)。腹泻(5/18,27.8%)。没有3-5级AEs或严重Aes报道。

结论：这项研究的中期分析表明，对于可切除的II-IIIB期EGFRm NSCLC患者，新辅助的奥西替尼是一种有效且可行的治疗方法。试验正在进行中，最终结果将在未来提供。

参考文献：Chao Lyu Osimertinib as neoadjuvant treatment for resectable stage II-IIIB EGFR

mutant lung adenocarcinoma (NEOS).

编译：苏州市第九人民医院 陈家宁

【8525】奥西替尼辅助治疗用于手术切除表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌的费用评估。

First Author: Briana Choi, University of Arizona College of Pharmacy, Tucson, AZ

背景：约30％的表皮生长因子受体阳性（EGFR +）非小细胞肺癌（NSCLC）患者符合手术切除的条件。Osimertinib是晚期EGFR + NSCLC（1B，2、3A期）的一线治疗药物，与安慰剂相比作为切除术后辅助治疗，已显示出的临床疗效。我们评估了该方案的费用效益/效用。

方法：建立了两个健康状态的马尔可夫模型（无病与疾病复发或死亡）。将无病生存期（DFS）曲线数字化并拟合指数函数。在公开数据中，患者接受3年osimertinib治疗的时间线为3年。采用美国付款人视角和3%的贴现率。药品成本按《红皮书》的整体获取成本计算，监测成本来自已发表的数据(2020美元)。没有报告> 5％的不良事件，因此未包括任何不良事件。估计每个阶段的生命年（LY）和质量调整生命年（QALY）。在基本案例（BCA）和概率敏感性分析（PSA）中估算了获得的LY和QALY的增量成本效益和效用比率（ICER / ICUR）。

结果：BCA和(PSA)结果在表中展示。以LY作为结果，对于1B期， DFSLY增量为0.40(0.39)，增量成本为500,782美院(501,034美元)，产生的ICER/DFSLY为 130万美元(~$ 120万美元)，对于2期， DFSLY增量为0.79(0.79)，增量成本为503,144美元(503,092美元)，产生的ICER/DFSLY为 636913美元(638,278美元)。对于第3A阶段，DFSLY的增量为0.18（0.07），增量成本为322,356美元（293,377美元），其ICER / DFSLYG的费用约为120万美元（约120万美元）。QALY结果的增量成本是相同的。以QALY作为结果，在1B期，DFSQALY增量为0.26(0.27)，得到的ICUR/DFSQALY约为190万美元。在2期，DFSQALY增量为0.53(0.53)，得到的ICUR/DFSQALY约为950,616(952,654)美元。对于1C期，增量DFSQALY为0.18 (0.07)，ICUR/DFSQALY约为180万美元(约370万美元)。

结论：ICERs和ICURs表明，成本效益在疾病的不同阶段有显著差异。2期的成本与结果的相关性最低。通常，在切除的EGFR + NSCLC中，使用奥西替尼辅助维持治疗的费用负担相对于观察到的临床获益而言是相当大的。奥西替尼在2b期的增加收益比1B和3A期的收益更明显。

参考文献：Chao Lyu Cost evaluation of adjunctive osimertinib use in resected epidermal growth factor receptor-positive non-small cell lung cancer.

编译：苏州市第九人民医院 陈家宁

【8526】I期NSCLC切除患者的最小残留灶（MRD）：IFCT-0703辅助治疗前瞻性试验的结果。

First Author: Damien Vasseur, Gustave Roussy, Villejuif, France

背景：MRD旨在检测微转移性疾病的循环生物标志物，并最终预测复发。IFCT-0703随机II期临床试验显示在切除I期NSCLC（第7版TNM版）后，6个月帕唑帕尼（P）辅助治疗并未给患者带来优于安慰剂的获益。患者预后根据其MRD状况评估。

方法：手术后（T0），P药或安慰剂治疗3个月（T3）后以及治疗结束（T6），在EDTA试管（Becton Dickinson Company）中采集血样。在全血双离心后提取血浆。按照制造商的操作规程，采用Maxwell RSC LV血浆试剂盒(Promega)提取总核酸。使用QuBit 3.0荧光计（Thermo Fisher Scientific）上的QuBit dsDNA HS分析试剂盒对样品进行定量。通过二代测序使用Oncomine 肺循环游离DNA分析（ThermoFisher Scientific）进行分子分析。两个MRD定义检测：1）血液中高水平的DNA或2）认为存在由标准生物信息学管道检测到的任何突变，无论等位基因部分是什么。

结果：2009年3月至2012年8月，143名患者随机分布在29个中心，其中71名和72名

分别为安慰剂组和P药组。在119例可评估的T0样本中，27例复发，14例死亡。中位DNA浓度([DNA])为6.6 ng/ml， 发现[DNA]增加10 ng/ml时预后差，DFS, HR=1.4, 95%CI [1.14-1.72]， p=0.0016; OS, HR=1.62, 95%CI [1.15-2.30]， p=0.0057。在有T0-T6样本的81例患者中，P药组和安慰剂组中，[DNA]变异对DFS和OS没有不同的影响。31/119例患者中检测到ctDNA突变(ctDNA+)。ctDNA+在DNA含量高的样本中更常见(p=0.0002)。T0血样中突变的基因有16个TP53, 6个NRAS, 2个MAP2K1, 1个KRAS, 5个EGFR, 1个BRAF, 2个ALK。29例有1个突变，2例有2个突变。有或没有ctDNA+的患者的DFS和OS相似:HR分别为1.038 (95%CI 0.438-2.456, p=0.93)和1.193 (95%CI 0.367-3.882, p=0.77)。在T0时有ctDNA +和T6时有可用样本中的27例患者，有23例在T6时没有更多的突变。仅在T6时有ctDNA +(而在T3时没有) 的2名患者，其中一例在7个月时复发。

结论：26.0%的患者术后发现ctDNA突变，但其阳性对DFS或OS无影响。相比之下，血浆DNA浓度升高的患者的DFS和OS较短。ctDNA突变状态不能概括MRD特征的复杂性。为了完善MRD定义将对匹配的组织进行二代测序。

参考文献：Damien Vasseur, Minimal residual disease (MRD) in patients with resected stage I NSCLC: Results of the prospective adjuvant IFCT-0703 trial.

编译：苏州市第九人民医院 陈家宁

【8527】辅助用药奥西替尼在切除EGFRmutant非小细胞肺癌患者中的成本-效果建模。

First Author: Christopher Lemmon, Cleveland Clinic, Cleveland, OH

背景：基于ADAURA试验的无病生存期(DFS)获益，奥西替尼(Osi)辅助治疗最近被批准用于切除EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)。先前对产生DFS益处的EGFR抑制剂辅助治疗的研究缺乏整体生存（OS）获益，鉴于相关的药物成本，导致对早期临床治疗存在争议。本研究旨在评估Osi在此背景下的成本效益(CE)

方法： 我们使用切除后的健康状态转换和来自ADAURA试验的数字化DFS数据构建了马尔可夫模型，比较了在10年的时间跨度中ADAURA试验IB期-IIIA期非小细胞肺癌患者使用三年Osi辅助治疗与安慰剂的成本和质量调整生命年(QALYs)。所有进入进展性疾病(PD)状态的患者被指定使用Osi进行再治疗。成本和效用值来自医疗保险报销数据和文献（表）。CE阈值为人均GDP的3倍。由于尚未报道Osi对OS的影响，因此进行了确定的敏感性分析，以评估一系列OS益处的影响。

结果：Osi的增量成本效益比(ICER)为每增加QALY 317,119.90美元。Osi的初始成本在前3年较高，但在第4年变得比安慰剂组低，在第7年之后成本相似。在最初的6.5年里，由于疾病进展，安慰剂组的费用更高。安慰剂组的疾病进展前，进展后以及总费用平均分别为2,388美元，379,047美元和502,937美元，而Osi组分别为505,775美元，255,638美元和800,697美元。Osi组的QALYs整体较高。使用OS收益增量的敏感性分析在Osi比安慰剂的OS收益25-30%之间，达到了CE阈值19.5万美元。安慰剂组比Osi年度成本低50％，产生的ICER为115,419美元。

结论：如果愿意每增加一个QALY愿意多付317,119美元，则3年的辅助用药Osi比安慰剂更具成本效益，其中大部分费用是在开始的3年内作为药品费用产生的。该策略具有成本效益，与安慰剂相比，可在OS方面带来多出25-30％的收益。减少Osi年度成本会显著提高ICER。由于ADAURA OS数据的不成熟和模型的局限性，Osi佐剂的真正成本效益还需要进一步研究。 

参考文献：Christopher Lemmon,et al . Modeling the cost-effectiveness of adjuvant osimertinib in resected EGFRmutant non-small cell lung cancer patients.

编译：苏州市第九人民医院 陈家宁

【8528】驱动突变预示同步放化疗和Durvalumab治疗的NSCLC患者预后较差。

背景： 局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗后使用durvalumab可显著提高总生存率。然而，目前尚不清楚这种益处是否适用于肺癌的所有基因亚型。我们假设有驱动突变的NSCLC患者从Durvalumab巩固治疗中获益较少。

方法：利用MD-Anderson的基因组标记物引导治疗计划（GEMINI）数据库，我们确定了134例NSCLC患者接受了放化疗及Durvalumab治疗。我们将具有靶向驱动突变（EGFR、ALK易位、ROS1融合、MET外显子14跳跃、RET融合和/或BRAF）的患者（N=24）和典型KRAS突变驱动的患者（N=26）分开，其余的患者（N=84）没有这些突变。我们收集了人口统计学、治疗和结果数据，并用Kaplan-Meier方法比较了无进展生存率（PFS）和总生存率（OS），并使用多元回归分析来解释人口统计学和治疗变量。

结果：在我们的队列中，诊断时的中位年龄为64.8岁，52%为女性（n=70），中位随访时间为1.5年，86%的患者有吸烟史（n=115）。21%有鳞状细胞组织学改变（n=28），ⅡA期2例，ⅡB期6例，ⅢA期48例，ⅢB期56例，ⅢC期13例，Ⅳ期9例，Durvalumab治疗后进展73例，死亡37例。与无驱动基因突变的患者相比，有驱动基因突变的患者的中位PFS明显更差（8.9个月vs 26.6个月；HR 2.62 p<0.001）。靶向驱动突变患者的PFS趋于较差（中位数14.5个月，HR 1.96，p=0.056），且KRAS突变患者的PFS特别差（中位数7.9个月，HR 3.34，p<0.001），而。该队列的中位OS为4.8年，基于驱动突变状态无显著差异。在多变量分析中，驱动突变状态只与PFS相关，而与OS无关。对于首次进展的患者，我们发现与KRAS组（HR 0.28，p=0.011）或非突变组（HR 0.38，p=0.025）相比，靶向驱动组的二次进展时间（PFS2）显著延长；靶向驱动组的所有患者在首次进展后均接受靶向治疗。

结论：我们的结果表明，与没有这些突变的患者相比，有驱动突变的患者放化疗后PFS更差。然而，与其他组相比，具有靶向癌基因驱动因子突变的患者在初始进展后的预后有显著改善，这可能是得益于靶向治疗，这表明包括针对KRAS突变的靶向治疗新方法，应该在这种情况下进一步探索。

参考文献：Yufei Liu, et al. Driver mutations to predict for poorer outcomes in non-small cell lung cancer patients treated with concurrent chemoradiation and consolidation durvalumab. 2021 ASCO, abs 8528.

编译：圣方医药研发 杨济周

【8529】完全切除IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC的自然史：临床病理和分子预后因素（ROOT-EGFR-ADJ）。

背景： 手术切除是早期NSCLC的主要治疗手段。然而，病理分期（pStage）IB、II和III的5年复发率分别为45%、62%和76%。在ADARUA研究中，Osimertinib显著改善了完全切除EGFR突变阳性NSCLC患者的DFS。尽管DFS的显著改进是令人鼓舞的，但OS还不成熟，有几个问题还没有答案；这对治疗有好处吗？是否所有患者都需要接受Osimertinib辅助治疗？为了解决这些问题，我们回顾了pStage-IB-IIIA-EGFR突变型NSCLC的临床记录。

方法：使用创新的内部算法检索基于医学大数据的被成为ROOT (Realtime autOmetically updated data warehOuse in healTh care)队列，对详细的临床数据进行分析，以探索任何与复发相关的预后因素。为了鉴定所有可能的分子预后因素，我们对一组匹配病例对照的患者进行了全面的基因组分析（WTS/WES）。

结果：共纳入1811例pStage-IB-ⅡA、non-SQ-EGFR突变阳性NSCLC患者（367例：无EGFR突变试验）。中位随访时间为38.8个月(range:0.5 -156.2). 患者人口统计: 19del为52.7%，L858R为47.3%, 女性占64.7%，从不吸烟者占72%。ⅠB期、ⅡA期、ⅢA期分别为50.4%、26.5%和23.2%。其中6.7%的pStage IB、72.8%的pStage II和88.7%的pStage ⅢA接受了辅助化疗。pStage IB、II和IIIA的中位无病生存期分别为74.0个月（95% CI 63.2-84.8）、48.6个月（95% CI 40.2-57.0）和22.4个月（95% CI 19.5-25.3）。pStage IB、II和IIIA的中位OS分别为132.1个月（95% CI:101.3-162.8）、124.3个月（95% CI:61.8-186.9）和82.1个月（95% CI:71.2-93.1）。在单因素分析中，pStage、低分化、组织学亚型（微乳头状、实性）、淋巴浸润、血管浸润和胸膜浸润与高复发率相关。在多变量分析中，pStage、血管侵犯和胸膜侵犯与复发有统计学关系。为检测分子因素，对76例患者进行了配对病例对照（包括年龄、EGFR突变类型和性别）分析（WES/WTS）。

结论：本研究显示pStageⅡ-ⅢAEGFR突变阳性NSCLC的DFS中位数为31.9个月。pStageⅡ-IIIA EGFR突变阳性NSCLC患者中约有55%在第3年出现复发，我们需要通过综合预测标志物寻找需要3年辅助治疗的合适亚群。最新和详细的探索性生物标志物结果将在年会上发表。

参考文献：Hyun Ae Jung, et al. NSCLC: Clinicopathologic and molecular prognostic factors (ROOT-EGFR-ADJ). 2021 ASCO, abs 8529.

编译：圣方医药研发 杨济周

【8530】NSCLC患者EGFR 19del亚型的分子特征。

背景：EGFR 19del是一个已知能对EGFR-TKIs产生良好应答的NSCLC基因表型。识别EGFR突变的方法有很多种，EGFR 19 del与其他表型相比更为复杂，因为它们由不同的亚型组成。

方法：这项研究中，我们用NGS回顾性分析了不同亚型的EGFR19 del，从2019年5月到2020年12月，对3275名被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）的患者进行了检测。

结果：在这一分析队列中，患者的平均年龄为62岁（range 24-92），女性占61.07%，诊断为肺腺癌占82.60%。值得注意的是，35例（1.07%）鳞状细胞癌和1例（0.03%）肉瘤样癌中也检测到EGFR 19del。最常见的EGFR 19del是E746-A750（63.4%）缺失，其次是L747-P753insS（9.7%）和L747-T751（6.9%）。值得注意的是，我们检测到3个复合EGFR外显子19缺失的样本：1)S1: E746_A750delinsFP + E746_A750del; 2) S2: E746_S752delinsV + L747_P753delinsS; 3) S3: E746_P753delinsVS + L747_P753delinsS.

结论：EGFR第19号外显子起始于密码子729到761，我们的数据显示缺失发生在几乎整个外显子19的氨基酸中。综合我们的数据结果，EGFR第19号外显子有许多不同的缺失，插入亚型可定义为79个亚型。在这些亚型中，有70个是复杂的伴发插入。最常见的缺失是从E746和L747开始的。根据多项临床研究，不同的19del亚型在TKIs治疗后可能有显著不同的临床反应。当然，我们需要更多的临床研究来支持这一发现。

参考文献：Weiquan Gu, et al. Molecular characteristics of EGFR exon 19 deletion subtypes in NSCLC patients. 2021 ASCO, abs 8530.

编译：圣方医药研发 杨济周