干细胞疗法治疗糖尿病的临床试验

2021
06/03

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一五零干细胞
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糖尿病是一种由各种致病因子作用于机体所导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的血糖升高为特征的代谢性疾病,主要治疗方法是注射胰岛素以及口服降糖药,尚未达成有效的预防和治疗手段。

干细胞疗法是近年发展迅速的一种治疗方法,它在传统治疗难以达到理想效果的领域展现出了特有优势,科研人员已在实验动物/临床试验层面开展了一系列研究,在糖尿病治疗方面取得了突破性进展。


胰岛素的分泌细胞主要是胰岛细胞,干细胞通过改善胰岛β细胞功能治疗糖尿病,利用干细胞恢复胰岛素的分泌,主要作用机制为干细胞直接分化为胰岛β细胞、修复胰岛β细胞和减少胰岛素抵抗等。李等人在体外将人骨髓间充质干细胞成功诱导分化为胰岛样细胞团,经过RT-PCR检测,该胰岛细胞团可表达胰岛素启动子因子-1(IPF-1)、胰岛素、神经元素3和葡萄糖转运蛋白2。

干细胞疗法治疗Ⅰ型糖尿病


Ⅰ型糖尿病是因自身免疫反应而导致胰岛β细胞功能受损的结果。干细胞可调节免疫调节反应,分泌免疫作用的细胞因子,抑制自然杀伤细胞、T 细胞、抗原呈递细胞等相关免疫细胞的过度激活增殖,有效抑制机体自身免疫功能,纠正自身免疫缺陷从而保护胰岛β细胞不再收到攻击,有效延长胰岛的生存期。


Steptoe等人在非肥胖性糖尿病小鼠中进行干细胞移植,发现干细胞移植能诱导糖尿病鼠的免疫耐受,减轻胰岛细胞的免疫损伤,防止糖尿病进展。研究人员开展临床试验,将自体骨髓间充质干细胞移植于Ⅰ型糖尿病患者,移植后剩余胰岛β细胞的保护功能明显改善,空腹C肽水平提高,血糖控制良好。

干细胞疗法治疗Ⅱ型糖尿病


Ⅱ型糖尿病主要胰岛β细胞功能障碍或胰岛素抵抗。干细胞可直接分化胰岛β细胞,或促进糖尿病大鼠胰岛内胰岛α细胞向β细胞直接转变,使胰腺内胰岛β细胞再生,重塑胰岛的紊乱结构,恢复胰岛β细胞功能,改善胰岛抵抗。


Zang L等人的研究:在链脲佐菌素诱导的T2DM小鼠中,同种异体间充质干细胞的静脉注射会生成大量胰岛素/胰高血糖素双重激素阳性细胞,恢复胰岛β细胞团并显著改善高血糖症。

研究人员纳入10例Ⅱ型糖尿病患者进行临床试验,这些患者口服降糖药和(或)胰岛素治疗时间均≥1年,且口服药物没有明显效果。对这些患者进行干细胞移植,移植过程未出现严重不良反应。随访发现7例患者在48d内胰岛素用量减少,其中3例受试者在一段时间内停用胰岛素,另有3例糖化血红蛋白水平降低超过7%,血糖得到良好控制。

总结:糖尿病的治疗方式在不断创新,干细胞疗法通过改善胰岛β细胞功能,为糖尿病提供了一个革命性的治疗范例,造福更多的糖尿病患者!


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关键词:
干细胞疗法,糖尿病,临床,试验,治疗,免疫

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