Zeposia获批治疗溃疡性结肠炎,疗效持久

2021
06/02

+
分享
评论
好医友
A-
A+

  近日,美FDA批准S1P受体调节剂Zeposia(Ozanimod,0.92mg)第二项适应症,用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者。

  Ozanimod是首个也是唯一一个口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,同时,这也是该药首次获得胃肠道疾病相关适应症,为S1P受体调节剂类药物打开了新的重要领域!

  在一项3期临床试验中,治疗的第10周和52周,与安慰剂相比,Ozanimod在所有主要和次要终点(包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内窥镜组织学黏膜改善)方面均有显著改善。

  ▌久治不愈的溃疡性结肠炎

  溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD),其特征是异常、持续的免疫反应,导致大肠或直肠的粘膜中出现长期的炎症和溃疡。其症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛。

  该病病程很长,常反复发作,久治不愈,严重影响了患者的正常生活和社交。

  据估计,全世界约有1260万人患有IBD(UC+克罗恩病)。在我国,预估到2025年,这两种炎症性肠病患者将达到150万人。

  溃疡性结肠炎可见于任何年龄,但通常是年轻人发病,像辞去日本首相职位的安倍晋三17岁检查出UC,并深受其折磨,工作时也需频繁“跑厕所”。

  目前,UC还无法治愈,多数患者需要终身治疗。临床主要治疗手段包括药物治疗和手术治疗,但许多患者对当前可用的疗法应答不足或者没有应答,亟需更好的治疗选择。

  ▌口服S1P受体调节剂:Ozanimod

  Ozanimod是一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5这两类受体亚型。

  Ozanimod降低了淋巴细胞从淋巴组织迁移的能力,从而减少了循环中的淋巴细胞数量。 Zeposia在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚,但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。

  2020年3月,Ozanimod获FDA批准,用于治疗患有复发性多发性硬化症(RMS)的成人。5月,获欧盟批准,治疗复发性RMS。

  目前,欧洲药品管理局(EMA)正在审查Ozanimod的上市许可申请,用于治疗中重度活动性UC成年患者,预计今年下半年做出审批回复。

  ▌疗效持久,创新药治疗UC效果惊艳!

  这一批准是基于一项名为True North的关键3期临床试验的积极结果。该试验评估了Ozanimod作为诱导和维持疗法,与安慰剂相比在中重度活动性UC患者中的疗效和安全性。

  这些患者对以下任何一种治疗反应不足或耐受不良:口服氨基水杨酸酯、皮质类固醇、免疫调节剂或生物制剂。

  在为期10周的诱导研究(UC study 1)中,共有645名患者以2:1的比例随机接受Ozanimod或安慰剂治疗。其中,有94%和89%的患者完成了诱导研究。

  在维持研究(UC study 2)中,总共457名在诱导研究或开放标签组中接受Ozanimod且在第10周获得临床缓解的患者,重新按1:1随机分配,并接受为期42周的0.92 mg Ozanimod或安慰剂治疗,共计52周。在这些患者中,治疗组和安慰剂组分别有80%和54.6%的患者完成了研究。

  ◎ 为期10周的诱导期研究结果:

  主要终点:治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为18% VS 6%

  次要终点:治疗组和安慰剂组的临床应答率为48% VS 26%、内镜改善率为27% VS 12%、内镜-组织学黏膜改善率13% VS 4%

  ◎ 为期42周的维持期研究结果:

  主要终点:治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为37% VS 19%

  次要终点:治疗组和安慰剂组的临床应答率为60% VS 41%、内镜改善为46% VS 26%、无糖皮质激素临床缓解为32% VS 17%、和内镜-组织学黏膜改善率为30% VS 14%

  在Ozanimod治疗的患者中,最早在第2周(即完成所需的7天剂量滴定后1周),就观察到直肠出血和大便频率评分的减少,且疗效持久。

  此外,Ozanimod的多项临床试验正在进行中,评估该药在UC患者中的长期效果,以及在中重度活动性克罗恩病的疗效。

  截至目前,FDA已经批准了4款S1P调节剂上市,分别为芬戈莫德(2010年9月)、Siponimod(2019年3月)、Ozanimod(2020年3月)、Ponesimod(2021年3月)。除Ozanimod外,其它三种均只获批多发性硬化症这一适应症。

  而Ozanimod的获批,也让我们看到了S1P受体调节剂在慢性肠道疾病方面的前景。期待这一全新的作用机制,能造福更多的肠道疾病患者。

  【参考资料】

  https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Zeposia-ozanimod-an-Oral-Treatment-for-Adults-with-Moderately-to-Severely-Active-Ulcerative-Colitis1/default.aspx

  haoeyou.com/xiaohuaxitongjibing/20210602/6307.html


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
溃疡性结肠炎,安慰剂,调节剂,适应症,获批,治疗,临床,受体

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!