循环游离DNA对前列腺癌的诊断价值

文献来源：李凡，徐宾，向慧，等．循环游离DNA对前列腺癌诊断价值的Meta分析［J］．中国全科医学，2021．DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.559．［Epub ahead of print］．［www.chinagp.net］

前列腺癌属于男性泌尿生殖系统肿瘤中最常见的一类肿瘤，居男性泌尿生殖系统肿瘤死亡率首位，每年新发病例数近130万，死亡人数35万。国家癌症中心2019年最新报告显示，前列腺癌在我国男性全部恶性肿瘤中占3.53%，发病率排在第六位，死亡率排在第十位。据报道，前列腺癌发病率与预期寿命呈正比，且我国绝大多数患者就诊时已是晚期。目前临床诊断前列腺癌主要基于血清前列腺癌特异性抗原（PSA）水平、直肠指检等，PSA是国际公认的肿瘤标志物，但特异性差，容易受炎性刺激等影响。而且，对于PSA<4 μg/L的患者，PSA诊断灵敏度下降。因此，前列腺癌的早期诊断是延长患者生存时间、改善预后的关键，寻找新的生物标志物意义重大。

随着分子生物学的不断发展，许多关于前列腺癌的分子标志物不断地被发现，如循环肿瘤DNA（CT-DNA）、循环游离DNA（cfDNA）及外泌体等。cfDNA是游离于细胞外的DNA，可在血液、尿液等分离检测得到，现称为“液体活检”，相比于前列腺穿刺活检，cfDNA获取便捷且无创。有研究表明，cfDNA主要由肿瘤细胞凋亡或坏死产生，同时也存在于健康人群中，但其量极少，而恶性肿瘤的cfDNA含量却明显增加。以上均提示cfDNA与肿瘤的发生、发展密切相关，目前关于cfDNA与前列腺癌诊断价值的研究结果存在争议，且国内外相关Meta分析报道较少，因此为进一步明确cfDNA对前列腺癌的诊断价值，进行了这项Meta分析，全面评价cfDNA对前列腺癌的诊断价值，以便为cfDNA进一步研究和临床应用提供参考。

1.研究方法

检索PubMed、EMBase、Web of Science、The Corchrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库，收集所有符合纳入标准的中英文文献，提取第一作者的姓名、发表年份、国家、样本量、检测方法及研究数据参数（真阳性、假阳性、假阴性、真阴性）等信息，检索年限自建库至2020年2月。采用Spearman秩相关分析探讨有无阈值效应，并通过汇总受试者工作特征曲线（SROC曲线）判断SROC图形是否呈“肩臂状”，运用Corchran-Q检验、I2检验分析纳入研究间的异质性，并根据异质性大小选择合适模型进行合并。通过Meta分析评估cfDNA的诊断效能，绘制Fagan图评估cfDNA的诊断能力

2.结果

共纳入22篇文献，包括1 936例前列腺癌患者和838例非前列腺癌患者，纳入文献整体质量较好。Meta分析结果显示，cfDNA诊断前列腺癌的合并灵敏度（Sen合并）为0.49〔95%CI（0.47，0.51）〕，合并特异度（Spe合并）为0.91〔95%CI（0.89，0.92）〕，合并阳性似然比（PLR合并）为6.04〔95%CI（4.39，9.31）〕，合并阴性似然比（NLR合并）为0.52〔95%CI（0.45，0.60）〕，合并诊断比值比（DOR合并）为18.19〔95%CI（12.33，26.85）〕。相应的SROC曲线下面积（AUC）为0.898 2。亚组分析显示cfDNA对前列腺癌的诊断效能的AUC值在各个亚组中并无明显改变（P>0.05）。Fagan图显示，设定验前概率为20%，然后辅以检测cfDNA，诊断前列腺癌的准确率为88%。

3.结论

cfDNA诊断前列腺癌有一定价值，可能有助于早期发现前列腺癌，但仍有待于大量的证据进一步验证。

4.优势及不足

本研究优势：（1）纳入研究均采用严格的纳入标准，评分总体较高；（2）用亚组分析和敏感性分析进一步评估分析结果较稳定、可靠；（3）绘制Fagan图显示cfDNA良好临床应用价值。然而，由于Meta分析自身的局限性，本研究仍存在一些不足：（1）未能获取未发表文献，可能会造成发表偏倚；（2）存在阈值效应，各研究间诊断阈值的不同，可能对分析结果存在一定影响；（3）纳入研究只纳入中英文文献，对于其他日语、德语等文献资料未包括在内，影响资料的全面性；（4）由于cfDNA测定临界值尚未标准化，且受样本来源、采集时间和检测仪器的不同等影响，可能会对最终结果造成一定影响。

综上所述，cfDNA诊断前列腺癌有一定价值，在临床应用有一定的可行性。但目前仍需要进一步的大样本、多中心数据和统一标准的检测方法、临界值来验证。随着研究内容的不断深入，cfDNA这一新生临床肿瘤标志物将会有广泛的应用前景。

（本文编辑：杨允利）

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