疫苗前沿 | 武田公布减毒四价疫苗TAK-003 III期临床3年长期数据:持久保护,安全性良好!

2021
06/01

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预防界.
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武田制(Takeda)近日宣布,来自正在进行的登革热疫苗TAK-003关键3期TIDES试验的数据显示,TAK-003在接种后3年内为疫苗接种者提供了针对登革热疾病和住院治疗的持久保护,无论其先前是否暴露于登革热。具体而言,在接种后3年期间,TAK-003预防了83.6%的住院治疗和62.0%的登革热疾病,没有发现重大的安全风险。


TIDES试验在拉丁美洲和亚洲登革热流行国家招募了20000多名年龄在4-16岁之间的健康儿童和青少年。对该试验进行的36个月随访探索性分析,得出了安全性和有效性结果。在3年内(第2剂接种后36个月),TAK-003针对病毒学证实的登革热(VCD)的总体疫苗效力(VE)为62.0%(95%CI:56.6%-66.7%)、血清阳性个体中为65.0%(95%CI:58.9%-70.1%)、血清阴性个体中为54.3%(95%CI:41.9%-64.1%)。TAK-003针对住院登革热的VE为83.6%(95%CI:76.8%-88.4%)、血清阳性个体中为86.0%(95%CI:78.4%-91.0%)、血清阴性个体中为77.1%(95%CI:58.6%-87.3%)。


不同血清型VE差异的观察结果与先前报道的结果一致。未观察到疾病加重的迹象。TAK-003总体耐受性良好,未观察到重要的安全性风险。这一结果加强了TAK-003的潜力,有助于保护那些生活在或前往登革热流行国家的人士。


如前所述,TIDES试验在12个月随访中达到了针对VCD的总体VE主要终点(VE:80.2%;95%CI:73.3%-85.3%;p<0.001)以及有足够数量登革热病例开展分析的所有次要终点(在随访18个月时测量)。TIDES试验已被修订,包括评估强化剂量,以解决随着时间的推移(从第2次接种后12个月到36个月)观察到的总体VE减弱的问题,该问题主要存在于门诊登革热患者中。该试验的36个月探索性分析结果,将于今年在同行评议期刊上发表。


TIDES试验的主要研究员、斯里兰卡尼甘布总医院登革热和登革热出血热临床管理中心LakKumar Fernandoi表示:“登革热疫情爆发突然,医院可能会因大量的严重疾病病例和寻求检测的人群而不堪重负。对TAK-003疫苗的长期分析结果表明,该疫苗可帮助预防疫情爆发,降低住院率,并保护人们免受登革热感染,而不管他们以前是否暴露于登革热。重要的是,没有发现重大的安全风险。”


武田登革热全球项目负责人、副总裁Derek Wallace表示:“我们的登革热候选疫苗在整个3年中继续提供针对登革热的持久保护,在预防住院方面尤其有效。这些结果增强了我的信心,即TAK-003有助于解决全球登革热的重大负担。”


TAK-003是一种减毒的四价登革热疫苗,基于减毒的登革热血清型2病毒(DENV-2)开发,该病毒提供了针对全部4种疫苗病毒的遗传学骨架。来自儿童和青少年II期临床研究的数据显示,TAK-003在横跨各年龄组以及血清学阳性个体和血清学阴性个体中均诱导了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体,同时疫苗的安全性和耐受性良好。


关键3期TIDES试验在随访12个月时达到针对病毒学证实的登革热(VCD)的总体疫苗效力(vaccine efficacy,VE)主要终点,在随访18个月时达到了全部次要终点,包括针对住院登革热的VE、在基线血清阳性和基线血清阴性个体中的VE。TAK-003的VE因血清型而异。研究结果表明,TAK-003的耐受性良好,迄今为止没有观察到重大的安全风险。


今年4月,欧洲药品管理局(EMA)已受理了TAK-003的申报文件,该疫苗开发用于4-60岁人群,预防由任何登革热病毒血清型导致的登革热(dengue)。


TIDES试验36个月随访期间的安全性和有效性数据已纳入向欧盟和登革热流行国家提交的监管文件中,并将成为计划于2021年提交的其他监管文件的一部分,包括在美国。武田将根据成人和儿童的数据,在4-60岁的人群中寻求TAK-003预防登革热疾病的适应症,而不管其之前是否暴露于登革热。目前,针对能同时用于未暴露于登革热(dengue-naive)和已暴露于登革热(dengue-exposed)的成人和儿童的登革热疫苗,仍存在着需求。


目前,全球仅有一种登革热疫苗产品上市,即由法国制药巨头赛诺菲(Sanofi)耗时长达20年研发的疫苗产品Dengvaxia,该疫苗于2015年12月获墨西哥批准,作为全球获批的首个登革热疫苗产品。之后,该疫苗陆续获得拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准,并且在2018年12月获得欧盟批准。在美国,Dengvaxia于2019年5月获得FDA批准,成为美国市场针对登革热的首个医学预防工具。


登革热(Dengue)是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病。临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛、皮疹、出血倾向、淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板减少等,登革热是东南亚地区儿童死亡的主要原因之一。


登革热俗称“断骨热(breakbone fever)”,是传播最快的蚊媒病毒性疾病,是世界卫生组织(WHO)2019年全球健康十大威胁之一。登革热主要由埃及伊蚊传播,其次是白纹伊蚊。它是由4种登革热病毒血清型中的任何一种引起的,每一种都能引起登革热或严重登革热。不同地理、国家、地区、季节以及随着时间推移,个别血清型的流行率也不同。一种血清型感染后的康复,只对该血清型产生终生免疫,以后接触任何其他血清型都会增加患严重疾病的风险。


登革热易流行,在热带和亚热带地区有暴发,最近在美国大陆和欧洲的部分地区也引起了暴发。世界上大约一半的人口现在生活在登革热的威胁之下。据估计,在全球范围内,登革热每年将造成3.9亿人感染、约2万人死亡。登革热病毒可感染所有年龄的人,是拉丁美洲和亚洲一些国家儿童患严重疾病的首要原因。


目前,登革出血热尚未有任何针对性治疗药物。登革热由4种不同血清型的登革热病毒引发,各病毒株之间不会产生免疫作用,所以可以被不同的血清型登革病毒重复感染。


来源:生物谷


原文出处:Potential Impact of Takeda’s Dengue Vaccine Candidate Reinforced by Long-Term Safety and Efficacy Results



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关键词:
登革热病毒,安全性,血清型,疫苗,四价,武田,儿童,阴性

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