FGFR抑制剂derazantinib胆管癌最新积极进展

5月31日，创新药开发公司Basilea Pharmaceutica公布旗下FGFR抑制剂derazantinib肝内胆管癌（iCCA）II期临床FIDES-01队列1最新进展：截至2021年4月最新数据显示，客观应答率（ORR）从20.4%增加到21.4%，疾病控制率（DCR）从72.8%上升到74.8%，中位无进展生存期（PFS）从6.6个月上升到7.8个月，进一步支持了该适应症中derazantinib单药治疗的临床疗效。

3月24日，Basilea宣布II期临床试验（FIDES-01）队列2的预先设置中期分析结果积极，达到预先设置终点，即14名接受derazantinib治疗的患者中至少8名无进展生存期（PFS）达到3个月。

FIDES-01队列2研究将进入下一阶段，招募43名患者。

另外，FIDES-01队列2中期分析结果中，疾病控制率（DCR）为79%，其中1例确诊完全缓解，1名患者部分缓解但未经确认，9名患者病情稳定并且获得最佳缓解。

观察到的安全性和耐受性数据与队列1报告的情况一致。

Basilea已于2月10日公布FIDES-01队列1的顶线结果，队列1中招募携带FGFR2基因融合的无法手术或晚期肝内胆管癌患者，队列2则招募携带FGFR2基因突变或扩增的iCCA患者。

队列1共纳入103名先前接受过至少一种化疗方案的携带FGFR2基因融合的iCCA患者。21名确认部分缓解患者的客观缓解率（ORR）为20.4％。ORR是队列1预设的主要有效性终点，并已通过独立中心放射学评估。反映部分缓解或疾病稳定患者比例的疾病控制率（DCR）为72.8％。患者的中位无进展生存期（PFS）为6.6个月。不过由于12名患者仍在治疗中，包括3名部分缓解患者，因此目前结果并不完整。

关于derazantinib

Derazantinib是一款在研口服小分子FGFR抑制剂，对FGFR1、2和3具有较强的活性。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR遗传异常，例如基因融合、突变或扩增已被认为是多种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌和肺癌。在这些癌症中，FGFR遗传异常发生率为5％-30％。

Derazantinib还可抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对于维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此被认为是抗癌药物的潜在靶点。临床前数据表明，CSF1R阻断导致的肿瘤巨噬细胞耗竭使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法产生更强应答，包括靶向PD-1/PD-L1的疗法。

Derazantinib在一项针对iCCA患者的生物标志物驱动1/2期临床试验中表现出抗肿瘤活性和可控的安全性，并获得美国和欧盟用于治疗iCCA的孤儿药资格认定。

Basilea目前正在开展derazantinib的三项临床研究。除FIDES-01外，FIDES-02是一项1/2期研究，评估derazantinib单药以及与罗氏PD-L1检查点抑制剂Atezolizumab联用，治疗存在FGFR遗传异常的晚期尿路上皮癌，包括转移性或复发不可手术切除的患者。另外，FIDES-03也是一项1/2期研究，评估derazantinib单药以及与礼来抗VEGFR2抗体Ramucirumab和紫杉醇或罗氏PD-L1检查点抑制剂atezolizumab联用，治疗存在FGFR遗传异常的晚期胃癌患者。

Derazantinib原研企业为ArQule Inc。2018年2月，Roivant Sciences和ArQule宣布，将在大中华地区合作开发derazantinib。2018年4月，Basilea Pharmaceutica宣布与ArQule签订授权许可协议。2019年4月，作为Roivant子公司，仑胜医药derazantinib临床试验申请（CTA）获NMPA受理，拟在2019年下半年启动一项derazantinib二线治疗iCCA的注册临床试验。2019年12月，默沙东宣布以约27亿美元收购ArQule，ArQule因此成为默沙东全资子公司。

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