【5583】复发性晚期子宫内膜癌患者的Anlotinib加sintilimab:一项前瞻性开放标签,单组,II期临床试验
First Author: Wei Wei, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Department of Gynecologic Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
背景:子宫内膜癌是世界上最常见的妇科恶性肿瘤之一。然而,全身化疗的作用是有限的。靶向疗法与免疫疗法的结合是治疗恶性肿瘤的新研究领域。Anlotinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,对多种靶标具有高度选择性的抑制作用,尤其是对血管内皮生长因子受体,血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体的抑制作用。Sintilimab是一种高度选择性的,完全人源化的单克隆抗体,可阻断程序性死亡1及其配体之间的相互作用。这项研究旨在评估Anotinib和sintilimab联合治疗复发性晚期子宫内膜癌的疗效和安全性。
方法:接受至少一种铂类全身化疗,东部合作肿瘤小组表现状态为0或1的患者被认为符合入组条件。辛替利单抗经静脉给药(200mg,q3w);口服安罗替尼(12 mg qd,d1-14,每个周期21天)。继续治疗直至疾病进展,死亡或不耐受的毒性。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点为缓解持续时间,疾病控制率(DCR),无进展生存期(PFS),总生存期和安全性。
结果:从2019年11月到2020年9月,共有23位患者的中位年龄为56岁(范围:37-70),FIGO IA期(21.7%),IB(8.7%),II(4.4%),IIIA(13.1%) ,包括IIIC(30.4%),IVB(21.7%)。在这些参与者中,有22名患者是可评估的。治疗评估显示完全缓解,部分缓解,稳定疾病和进展性疾病的发生率分别为13.6%,63.7%,13.6%和9.1%,ORR为77.3%(95%CI:58.3%-96.3%)和DCR为91.7%(95%CI:79.8%-100%)。分别在66.7%(14/21)和33.3%(7/21)患者中观察到PD-L1表达的≥1和<1综合阳性评分,ORR为92.9%(95%CI:77.4%-100%)和两组中的57.1%(95%CI:18.4%-90.1%)。首次反应的中位时间为1.5个月(范围0.7-12.8)。未达到中位PFS。大多数发生的不良事件(AE)均为1级或2级。3级AEs包括肠梗阻(4.3%),免疫性心肌炎(4.3%),免疫性腹膜炎(4.3%),手足综合征(8.7%),中性粒细胞减少症(4.3 %),中性粒细胞减少(4.3%)和高血压(4.3%);AE 4级为淋巴细胞增多(4.3%)。既未发生意外的安全信号,也未发生与治疗有关的死亡。
结论:Anlotinib加sintilimab对复发性晚期子宫内膜癌患者显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的毒性。将来我们将报告更多数据。
参考文献:Wei Wei,Anlotinib plus sintilimab in patients with recurrent advanced endometrial cancer: A prospective open-label, single-arm, phase II clinical trial. 2021 ASCO, abs5583.
编译:山西省中西医结合医院 胡薪蕊