2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集8(中文翻译版)大放送

2021
06/01

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介入小崔哥
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01



 

【5596】Tisotumab-vedotin用于复发或转移性宫颈癌二线或三线化疗(innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG 3057,试验进行中)。

First Author: Ignace Vergote, Belgium and Luxembourg Gynaecological Oncology Group (BCOG), University of Leuven, Leuven Cancer Institute, Leuven, Belgium

背景:双药联合化疗(紫杉醇加铂或拓扑替康)联合贝伐单抗(如果符合条件)被推荐用于复发(不能接受常规治疗)或转移性宫颈癌(r/mC,Tewari 2014)的一线治疗。在二线治疗中,目前可用治疗方案的数据有限。Tisotumab-vedotin(TV)是一种研究性抗体-药物结合物(ADC),由组织因子(TF)导向的人单克隆抗体组成,通过蛋白酶可切割连接物共价连接到微管破坏剂单甲基金盏花素E(MMAE)。TV直接作用于表达TF的细胞,内化后释放MMAE,导致细胞周期阻滞和凋亡。TV对多种肿瘤类型具有抗肿瘤活性,并通过直接细胞毒性、旁观者细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用以及与免疫原性细胞死亡一致的方式杀死肿瘤细胞。在最近的关键性II期试验(INVONV 204)中,TV表现出的24%客观缓解率(ORR)和8.3个月的中位缓解期(DOR),以及可控和可耐受的安全性,大多数不良事件为轻度至中度,在化疗期间或化疗后病情进展复发或在转移的宫颈癌患者中。这些发现支持进一步支持TV在治疗复发或转移性宫颈癌可用的一线治疗方案方面取得了进展。

方法:Innovatv301试验(NCT04697628)是一项全球性的、随机的、开放性的III期临床试验,评估TV治疗复发或转移宫颈癌患者的疗效和安全性。入组条件是:患者必须年满18岁,复发或转移性宫颈癌接受1-2次既往治疗(标准的全身化疗双药联合或以铂类为基础的化疗:紫杉醇+顺铂+贝伐单抗;紫杉醇+卡铂+贝伐单抗或紫杉醇+拓扑替康/诺吉替康+贝伐单抗)。大约482名患者先按照1:1被随机1:1到两组:1组:21天周期的TV(每3周静脉注射2.0 mg/kg);2组:拓扑替康(静脉注射1或1.25 mg/m2;第1天[D1]至第5天(每个周期),长春瑞滨(30 mg/m2静脉注射,D1和D8),吉西他滨(1000mg/m2静脉注射;D1和D8),伊立替康(100或125 mg/m2静脉注射;每周服用28天,然后每42天服用一次),或培美曲塞(静脉注射500mg/m2,D1)。本试验的主要终点是总生存率。主要次要终点是无进展生存率、ORR、反应时间、DOR、安全性和生活质量结果。该研究目前正在注册,并将在美国、欧盟、日本、拉丁美洲、台湾、新加坡和韩国开展临床试验。

编译:解放军总医院 张慧娟


 

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5597免疫治疗联合PARP抑制剂通过FATSI途径的治疗局部晚期宫颈癌患者

First Author: John Paul Diaz, Miami Cancer Institute Baptist Health South Florida, Miami, FL

背景:免疫治疗可改善表达PD-L1的复发或转移性宫颈癌患者的预后。帕姆利珠单抗(PEM)是一种与程序性细胞死亡1(PD-1)受体结合的单克隆抗体,可抑制与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和程序性细胞死亡配体2(PD-L2)的相互作用。它被批准用于治疗复发或转移性宫颈癌。尽管取得了很好的结果,但新的策略正在被开发以改善免疫治疗反应。这包括DNA损伤剂,其有可能通过促进新抗原释放、增加肿瘤突变负担和增强PD-L1表达来增强对免疫治疗的反应。聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,如奥拉帕利,在药物实验和早期的临床研究中显示了与免疫治疗的协同作用。基于PARP的治疗是基于抑制单链DNA修复,导致DNA损伤和增加肿瘤突变负担,因此成为一个更具吸引力的免疫治疗靶点。所以我们正在研究同源重组(HR)修复缺陷(DNA修复的另一种机制)与实体瘤对ICI的反应之间的相互作用。我们的采用的是Fanconi anemia repair三重染色免疫荧光(FATSI)的功能性免疫荧光分析方法,这种方法可以在石蜡包埋的肿瘤中进行。

方法:这是一项Ⅱ期开放性单中心试验,评估帕姆利珠单抗和奥拉帕利在一线标准化疗后出现进展的转移性宫颈癌患者中的作用。我们假设FATSI阴性的肿瘤与反应的改善有关。其他入组标准包括影像学可测量的疾病、18岁或以上、既往未接触过ICI或PARP抑制剂。主要目的是评价FATSI修复通路功能正常和功能缺陷肿瘤患者的免疫相关客观应答率。次要终点包括20个星期的无进展生存和总生存率。其他探索性目标包括评估突变负荷和新抗原性标记、T细胞受体克隆型分析(治疗前后)以及同源重组修复基因的改变。我们将采用两阶段两步走的设计,在整个受试人群中检测到20%的免疫相关客观应答率,而真实免疫相关客观应答率5%则表示偶然反应或其他不常见的未知机制。中期分析要求前20名入选的可评估患者中至少有2名有客观反应。如果出现这种情况,我们将增加28名患者,总计48名。登记正在进行中,两名患者目前正在接受治疗。

编译:解放军总医院 张慧娟


 

03


 

【5598】ENGOT-ov54/Swiss-GO-2/MATAO-including LOGOS(低级别卵巢癌亚研究):上皮性卵巢癌芳香化酶抑制剂维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期试验。

First Author: Viola A. HeinzelmannSchwarz, Swiss GO and University Hospital Basel, Basel, Switzerland

背景:晚期上皮性卵巢癌(OC)预后差,5年复发率为75%。约80%的OC表达雌激素受体(ER)。这是第一次利用这一点进行的实验,并前瞻性地评估来曲唑,一种有效的芳香化酶抑制剂,作为高级别和低级别OC的初始维持治疗。

方法:入组条件:原发性低级别或者高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌,FIGO II-IV期,行肿瘤减瘤术,ECOG评分0-2,ER表达阳性(1%),至少接受4个周期的铂类为基础化疗(新辅助化疗也可以)。患者可以同时接受贝伐单抗和PARP抑制剂的维持治疗。通过App进行大量的生活质量(QoL)问卷调查,通过追踪装置进行体力活动测量,并对G8老年评分、ESGO手术问卷和Charleson共病指数进行常规评估。主要目的是通过无进展生存率(PFS)与无维持治疗(安慰剂)比较,评价来曲唑维持治疗在标准手术和化疗治疗后的疗效。主要观察指标是PFS,定义为从首次服用来曲唑/安慰剂之日起到任何原因导致的进展或死亡之日的时间。利用一个数字化的集中式病理学检查过程对高、低级别进行组织学分层和对ER的测量。将对整个队列和低级别卵巢癌亚组(LOGOS亚组)进行最终分析。次要目标和结果是总生存期(OS)、质量调整无进展生存期(QAPFS)、首次后续治疗时间(TFST)、质量调整无症状时间(TWiST)和健康相关生活质量。研究设计为国际性、随机(1:1比例)、两臂、多中心、双盲、安慰剂对照的优势III期试验。总共528名患者将被随机分为来曲唑组或安慰剂组,为期5年或直至出现不可接受的毒性、基础疾病进展或研究中止。最终分析计划在5年后进行,无需间隔分析,随访时间为10年,低度组为12年。

编译:解放军总医院 张慧娟


 

04


 

5599VB-111联合紫杉醇与紫杉醇对比治疗铂耐药卵巢癌的关键研究(正在进行的临床试验OVALVB-111-701/GOG-3018

First Author: Rebecca Christian Arend, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL

背景:VB-111是一种具有双重作用机制的靶向抗癌基因治疗药物,包括广泛的抗血管生成作用和诱导肿瘤导向的免疫反应。一项针对铂耐药卵巢癌患者的Ⅱ期试验显示,VB-111联合每周紫杉醇治疗的耐受性良好,CA-125客观有效率(ORR)为58%,有提高生存率的趋势。良好的预后与CD-8 T细胞诱导肿瘤浸润的免疫治疗作用有关。基于这些观察,与GOG基金会合作启动了一项III期研究。

方法:NCT03398655研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。入组条件:复发性铂耐药的上皮性卵巢癌,并伴有可测量的疾病(RECIST 1.1),并且之前可能接受过多达5种治疗。患者按1:1的比例随机接受VB-111(1013病毒颗粒)+每周紫杉醇(80mg/m2),或每周紫杉醇和安慰剂。随机分组按既往治疗线数、既往抗血管生成药物治疗史和铂类难治性疾病状态进行分层。根据RECIST 1.1和CA-125(GCIG标准),疗效终点为OS、PFS和ORR。利用蒙特卡罗算法对前60名CA-125反应可评估的患者进行了预计划的中期分析。分析符合CA-125 ORR(GCIG)的预定义标准:治疗组比对照组至少高10%。研究登记正在进行中,在美国、欧盟和以色列登记了220多名患者。预计到2021年底,将完成400名患者的全样本登记。

编译:解放军总医院 张慧娟


 

05


 

【5600】一项I期、多中心、开放标签、剂量探索和剂量爬坡研究:评估AMG650在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效(正在进行的试验)

First Author: Ramaswamy Govindan, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO

背景:KIF18A是一种有丝分裂驱动蛋白驱动蛋白,在细胞分裂过程中调节染色体定位,在一部分人类癌症中过表达。具有染色体不稳定性(CIN)特征的TP53突变不稳定非整倍体癌细胞依赖KIF18A运动活性来阻止致死性多极细胞分裂。药物实验数据表明,用AMG650是一种可以口服的选择性小分子抑制剂KIF18A,在治疗过程是安全和可耐受的。我们正在用AMG 650对有TP53 突变的局部晚期或转移性实体瘤、三阴性乳腺癌(TNBC)、高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)或浆液样子宫内膜癌和其他实体瘤的成年受试者进行人类首次的I期研究。

方法:在第一阶段,多中心,剂量递增和剂量爬坡的研究中,我们评估AMG650单药治疗晚期/转移性实体瘤(NCT04293094)的安全性和耐受性。主要目的是在达到最大耐受剂量(MTD)之前,根据新出现的安全性、有效性和药效学(PD)数据,确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的第2阶段剂量(RP2D)。主要纳入标准是:晚期/转移性三阴性乳腺癌(TNBC)、高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)、浆液性子宫内膜癌或其他有TP53突变记录的实体瘤,有可测量的病灶。在剂量爬坡阶段,局部晚期或转移性TNBC或HGSOC患者将接受研究剂量探索部分确定的初步RP2D治疗。主要终点包括剂量限制性毒性(DLTs)、治疗紧急不良事件(TEAE)、严重不良事件(SAEs)、治疗相关不良事件的发生率,以及生命体征与基线相比发生临床显著变化的参与者人数的评估,心电图和实验室测试参数。次要终点包括AMG 650的客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、临床受益率、缓解时间、进展时间、总生存期(OS)、最大血浆浓度(Cmax),AMG 650的最大血浆浓度时间(Tmax)以及AMG 650给药间隔内血浆浓度-时间曲线(AUC)下的面积。对毒性进行连续监测。这项研究于2020年3月开始招募患者,目前正在进行中。

编译:解放军总医院 张慧娟


 


06


 

【5601】紫杉醇、卡铂和来曲唑维持治疗与来曲唑单药治疗II-IV期卵巢或腹膜原发性低级别浆液性癌的随机、III期、双臂试验

First Author: Amanda Nickles Fader, The Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD

背景:卵巢或腹膜低级别浆液性癌(LGSOC)是一种少见的上皮性癌亚型。在流行病学、发病机制、疾病表现和临床结果方面,与p53驱动的高级别浆液性癌(HGSOC)的女性之间存在差异。最终,LGSOC患者应与HGSOC患者区别对待。一些研究表明,LGSOC具有相对的抗药性,大多数肿瘤强烈表达雌激素和孕激素受体。最近,回顾性报道表明,在原发性晚期LGSOC患者中,芳香化酶抑制剂来曲唑作为单药治疗或加用以铂/紫杉醇为基础的化疗有希望改善生存结果。

方法:本研究是一项双臂、随机、开放性、III期临床试验。主要目的是评估来曲唑单药治疗(每日2.5 mg po)是否优于卡铂(AUC 5-6)和紫杉醇(175 mg/m2),其次是观察对于已行肿瘤减灭术的原发性II-IV期LGSOC患者,用曲唑维持治疗,能否改善无进展生存率。次要终点包括不良事件发生率、术后可测量疾病的客观有效率、反应持续时间、总生存率和来曲唑维持治疗的依从性。研究对象必须接受双侧输卵管卵巢切除术,并且需要对肿瘤进行p53-IHC检测,以排除在HGSOC肿瘤中常见的p53异常表达。分层研究包括残余疾病状况和注册国家。450名患者将通过NRG肿瘤试验网络在美国、加拿大和韩国注册。观察指标包括分析ER/PR肿瘤表达与芳香化酶抑制剂治疗反应的关系,以及确定来曲唑耐药患者的ESR1突变状态。该研究包括两个中期分析;在20%的实验时间,将进行无效性分析,在40%的实验时间,将评估疗效和无效性。这是第一个在原发性晚期LGSOC妇女中进行的随机试验之一,该研究在提交摘要时对71名患者入组。

编译:解放军总医院 张慧娟


 

07


 

【5602】一项关于REGN5668(粘蛋白16 x CD28)与塞米普利单抗(PD-1)或REGN4018(粘蛋白16 x CD3 )治疗复发卵巢癌的I / II期,多中心,开放性研究。

First Author: Ira Seth Winer, Wayne State University/Karmanos Cancer Center, Detroit, MI  

背景:复发卵巢癌治疗的需求未得到满足,在美国,每年有14000例死亡,晚期患者的5年总生存率达到30%–40%。REGN5668和REGN4018是基于人IgG4的双特异性抗体,它们将卵巢粘蛋白16 和肿瘤细胞分别桥接到T细胞上的CD28和CD3上,以刺激细胞毒性。西米普利单抗是一种人单克隆抗体,可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合。与单一疗法相比,REGN5668表现出具有PD-1抑制或REGN4018的增强的临床前抗肿瘤活性。目前正在进行单独或与塞米普利单抗联合使用REGN4018的I / II期研究。

方法:这项首次在人体中进行的研究(NCT04590326),将评估REGN5668与西米普利单抗或REGN4018的安全性,耐受性,药代动力学和初步抗肿瘤活性。

纳入标准:组织学确诊的晚期上皮性卵巢癌(癌肉瘤除外)、输卵管或原发性腹膜癌;高于2倍正常上限; 先前接受含铂治疗的血清CA-125水平高于1倍;先前接受或无法接受的标准治疗。

排除标准:近期接受过生物疗法(<5个半衰期或28天,以较长者为准,但贝伐单抗或其他半衰期> 7天的非免疫调节性<3个半衰期除外);首次研究剂量之前<3周的常规疗法(生物制剂或免疫疗法除外)或<4周的研究药物;在首次研究剂量之前,抗PD-L1治疗<5个半衰期。

 这项研究分为两个阶段的,包括剂量递增(从3 + 3修改为4 + 3的设计)和扩展阶段。

第一组中,84名患者每周接受3-4周的REGN5668单药 IV,然后每3周接受REGN5668 QW联合西米普利单抗IV。第二组中,106名患者每周接受4-5周的REGN4018 IV,然后是全剂量REGN4018 QW+ REGN5668,初始和完全分配的QW剂量。

在扩展组中,使用Simon两阶段设计,REGN5668 +西米普利单抗和RE-GN5668 + REGN4018联合方案将分别在第1阶段招募20人和在第2阶段招募30人。

在逐步升级中,主要终点是剂量限制性毒性,严重和紧急治疗不良事件(TEAE),死亡,实验室异常(3级),单独和每种联合用药方案中REGN5668的浓度;主要的次要终点是根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1的客观反应率(ORR)。

在扩展组中,每种组合的主要终点均为RECIST 1.1的ORR;主要的次要终点是TEAE,严重的AE,死亡。主要的研究终点是临床疗效终点与粘蛋白16(MUC16)和PD-L1的基线蛋白表达水平之间的相关性。

参考文献:Ira Seth Winer, et al.A phase I/II, multicenter, open-label study of REGN5668 (mucin [MUC]16 xCD28 bispecific antibody [bsAb]) with cemiplimab (programmed death [PD]-1 Ab) or REGN4018 (MUC16 x CD3 bsAb) in recurrent ovarian cancer(rOVCA).2021 ASCO.abs 5602.

编译:成都京东方医院放疗科  叶文静


 

08


 

【5603】ENGOT-ov60 / GOG3052 / RAMP 201:一项VS-6766(双重RAF / MEK抑制剂)单药或与defactinib(FAK抑制剂)联合用于复发低分化浆液性卵巢癌(LGSOC)的2期研究。

First Author:Susana N. Banerjee, The Royal Marsden NHS Foundation Trust and The Institute of Cancer Research, London, United Kingdom  

背景:VS-6766是一种独特的小分子抑制剂,可阻止MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK。已经表明这种阻断机制限制了代偿性MEK活化,潜在地增强了MEK抑制的功效。Defactinib(VS-6063)是一种口服活性小分子,是有效的5'-三磷酸腺苷(ATP)竞争性可逆性粘着斑激酶(FAK)抑制剂。De-factinib在体外和体内实体瘤模型中均显示出与BRAF和MEK抑制剂的协同活性。先前对单药MEK抑制剂进行的分子非选择性研究显示,复发性LGSOC的应答率高达26%。复发的LGSOC患者中有三分之一患有体细胞KRAS突变。在KRAS突变卵巢癌的体内模型中,与RAF,MEK或RAF / MEK抑制剂联合使用时,FAK抑制作用已显示可诱导肿瘤消退。正在进行研究者赞助的FRAME研究(NCT03875820)目前正在评估VS-6766和defactinib的组合。在这项概念验证研究中,已报道复发的LGSOC患者,尤其是具有KRAS突变的患者,包括先前使用过MEK抑制剂的患者,具有持久的客观反应(Banerji等人,AACR 2020)。根据临床前研究证明VS-6766和VS-6766 / defactinib组合均具有疗效,并根据FRAME研究的初步结果,已在复发性LGSOC中开发了II期EN-GOT-ov60 / GOG3052研究。

方法:这是一项II期,自适应,两部分,多中心,平行队列,随机,开放标签的研究,旨在评估VS-6766与VS-6766联合defactinib(NCT04625270)的疗效和安全性。该研究将分为两个部分进行。A部分将基于已确认的KRAS突变LGSOC的总体应答率(独立放射学审查)确定最佳方案。B部分将确定A部分的最佳方案对KRAS突变和KRAS野生型LGSOC的疗效。 预期的最低入组人数为52位患有KRAS突变肿瘤的受试者(A部分为32位受试者,B部分为20位受试者),B部分为36位具有KRAS野生型肿瘤的受试者。患者将被随机分配接受VS-6766(4.0 mg PO,每周2次,持续3周,停1周)或VS6766与defactinib(VS-6766 3.2 mg PO,每周2次+ defactinib 200 mg PO,bid,持续3周,停1周)直至进展。关键纳入标准包括组织学证实的LGSOC,KRAS突变的存在(A部分),允许先前的转移性疾病全身治疗以及最多1次MEK / RAF抑制剂治疗方案。这项国际研究可供接受。临床试验信息:NCT04625270。

参考文献:Susana N,et al.ENGOT-ov60/GOG3052/RAMP 201: A phase 2 study of VS-6766 (dual RAF/MEK inhibitor) alone and in combination with defactinib (FAK inhibitor) in recurrent low-grade serous ovarian cancer (LGSOC).2021 ASCO,abs 5603.

编译:成都京东方医院放疗科  叶文静 


 

09


 

【5604】ROCSAN试验(GINECO-EN203b / ENGOT-EN8):多中心随机II / III期评估dostarlimab单抗联合尼拉帕利、尼拉帕利单药、尼拉帕利联合化疗在至少一线铂类为基础化疗后的子宫内膜癌/卵巢癌肉瘤的对比研究。

First Author: Isabelle Laure Ray-Coquard, Centre Leon Berard and University Claude Bernard Lyon 1 and GINECO, Lyon, France  

背景:妇科癌肉瘤(CS)是罕见的高度侵袭性肿瘤,其5年OS<10%。初治后大多数患者容易复发,接受多种化疗后有一定疗效。铂为基础化疗后的中位PFS少于4个月,OS少于1年。迫切需要新的治疗策略。由于CS显示出高的DNA损伤应答活性和潜在的导致新抗原的高肿瘤突变负荷,因此期望在PARPi和抗PD1之间产生协同作用。

方法:ROCSAN试验是一项多中心,随机,开放标签,综合的II / III期研究。在第二阶段中,将至少一线铂为基础化疗后63例复发或进展的子宫内膜或卵巢癌患者随机分配(2:2:1),以接受单药尼拉帕利,尼拉帕利联合dostarlimab单抗或标准化疗(紫杉醇,阿霉素,吉西他滨,拓扑替康)。分层因素包括既往接过的化疗线别(1线 vs 2-3线),诊断时的FIGO分期(I-II期 vs III-IV期),位置(卵巢 vs子宫内膜)和PS评分(0-1 vs 2) )。第二阶段的主要目的是根据4个月的缓解率(RECIST1.1的RR-4M),在尼拉帕利和dostarlimab单抗 /尼拉帕利的组合中选择最佳实验策略。假设每次比较的单边α为10%,功效为90%以上,则采用具有10%不可接受的RR-4M和30%目标RR-4M的单阶段设计来确定II期样品量。如果每个实验组的疗效都有希望,则可以使用首选设计。在中期分析中,独立数据监视委员会为选择最佳实验组提出建议。随后,指导委员会可以支持继续注册第三阶段,该阶段经过校准可以检测到中位OS从7个月(标准化疗组)延长到11.7个月(最佳实验组)。假设5%的α等级和80%的功效,则可以再随机分配133例(2:1)。次要终点包括安全性,PFS,PFS2,TTST,ORR,反应持续时间,患者报告结果(通过EORTC QLQ-C30 OV28,HADS,PRO-CTCAE进行评估)。欧洲共同体支持的翻译组与该临床研究相关,以鉴定对治疗的反应/耐药的预测性生物标志物,与免疫环境相关性,并将特别关注基因的不稳定性和EMT过程。目前仅在法国招募第二阶段的患者,第一部分患者于2020年7月被随机分组。临床试验信息:NCT03651206。

参考文献:Isabelle LR,et al.ROCSAN trial (GINECO-EN203b/ENGOT-EN8): A multicentric randomized phase II/III evaluating dostarlimab in combination with niraparib versus niraparib alone compared to chemotherapy in the treatment of endometrial/ovarian carcinosarcoma after at least one line of platinum based chemotherapy.ASCO,abs 5604.

编译:成都京东方医院放疗科  叶文静 


 

10


 

【5605】AVB-S6-500与紫杉醇联合用于铂耐药复发的卵巢癌患者的3期,随机,双盲,安慰剂/紫杉醇对照研究(GOG-3059 / ENGOT OV-66 / AVB500-OC -004)。

First Author: Katherine Cynthia Fuh, Washington University in St. Louis, St. Louis, MO  

背景:AXL受体及其活化配体GAS6是癌症转移和治疗耐药性的重要驱动因素。该信号轴代表了可干预的靶标,但是内源性GAS6与AXL之间的强大的亲和力以及小分子AXL抑制剂的混杂性为AXL的特异性和有效抑制提供了障碍。AVB-S6-500是AXL的高度敏感和特异性抑制剂,其亲和力比野生型AXL高约200倍。AVB-S6-500结合AXL的唯一配体GAS6,抑制其与AXL的相互作用,从而显著减少由AXL信号的高介导转移性细胞在体外的侵袭和迁移,并在侵袭性肿瘤的非临床模型中抑制转移性疾病。一项针对铂耐药的卵巢癌的1b期研究显示,没有剂量限制性毒性,并建议2期推荐剂量:15mg /kg,每2周一次。在先前未接受贝伐单抗治疗的患者中,观察到更长的PFS和OS。此外,回顾性分析表明,血清可溶性AXL与GAS6的比例可以帮助确定更可能对该疗法有反应的患者。

方法:接受既往不超过4线治疗的、铂耐药的、高分化浆液性卵巢癌的患者,1:1随机分配到AVB-500 + PAC或PAC +安慰剂。最近含铂化疗(<3、3-6个月),既往治疗线别(1-2线、3-4线),既往接受贝伐单抗(是,否)之后,根据复发情况对患者分层。主要终点是由研究人员评估的RECIST v 1.1提供的PFS,而OS是主要的次要终点。研究设计具有适应性;两项中期分析分别处理了贝伐单抗治疗亚组以及血清可溶性AXL,GAS6生物标志物亚组中的条件,其中期结果用于定义最终目标人群。模拟结果显示单边1型错误低于0.025,并且在PFS中位数假设下,显示出>90%的统计数据。研究招募从第一季度开始。临床试验信息:NCT04729608。

参考文献:Katherine CF,et al.A phase 3, randomized, double-blind, adaptive, placebo/paclitaxel-controlled study of AVB-S6-500 in combination with paclitaxel in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer (GOG-3059/ENGOT OV-66/AVB500-OC-004).ASCO,abs 5605.

编译:成都京东方医院放疗科  叶文静


 



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关键词:
妇科肿瘤,卵巢癌,抑制剂,紫杉醇,传递,治疗,研究,细胞

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