“不可成药靶点”成历史:FDA加速批准全球首款KRAS靶点药物

2021
06/01

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生物世界
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撰文 | 王聪
编辑 | nagashi
排版 | 水成文

2021年5月29日,美国FDA宣布加速批准安进公司 (Amgen) 开发的Lumakras (sotorasib,AMG510) 上市,用于治疗携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者。

RAS (KRAS,NRAS和HRAS) 是癌症中最常见的突变基因家族。KRAS突变是已知的三种最致命的癌症—— 肺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 的重要驱动因素。

三十多年来,抑制RAS驱动的肿瘤发生的有效疗法的发展一直停滞不前,因此RAS一度被认为是“ 不可成药靶点 ”。

但是,在2019年ASCO大会上安进公司宣布了其研发的靶向KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌的抑制剂AMG 510 (Sotorasib) 效果显著,对10位KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌患者的 疾病控制率达90%,有效率达50%。数据一经公布,引起世界轰动。 RAS不可成药的观点被成功动摇


2020年12月9日, 安进宣布,美国FDA已授予其在研KRAS G12C抑制剂AMG 510(Sotorasib)突破性疗法认定,并采取实时审评 (RTOR) 以加快审评进度,用于治疗局部晚期或转移性携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

2020年12月16日,安进宣布向FDA递交AMG 510(Sotorasib)的上市申请,用于治疗KRAS G12C突变的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)


RAS突变与癌症

RAS突变 是许多癌症类型的遗传驱动因素,包括结直肠癌 (CRC) 、胰腺导管腺癌 (PDAC) 、肺腺癌 (LUAD,非小细胞肺癌的亚型) ,以及黑色素瘤和某些血液系统癌症。

尽管这些肿瘤类型是由RAS突变驱动的,但是RAS突变的同工型 (KRAS、NRAS、HRAS) 、密码子和频率因组织类型而异。

具体说来,32%的肺腺癌 (LUAD) ,86%的胰腺导管腺癌 (PDAC) 和41%的结直肠癌 (CRC) 是由 KRAS突变 驱动的,这些突变主要发生在第12位密码子处。

29%的黑色素瘤是由 NRAS突变 驱动的,与KRAS不同,这些突变发生在第61位密码子上处。

相比之下,HRAS突变的发生频率比KRAS或NRAS中的突变少,5%的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和6%的膀胱癌是由 HRAS突 变驱动的,这些突变发生在第12或61位密码子处。


RAS突变肿瘤抑制剂的临床开发


总的来说,RAS靶向疗法AMG510的上市,将是一个激动人心的时刻,让我们对成功治疗RAS突变癌症重新燃起了希望。

在研KRAS抑制剂
全球在研KRAS抑制剂(药智网早前数据,不完全统计)
中国在研KRAS抑制剂(药智网早前数据,不完全统计)
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关键词:
FDA,抑制剂,靶点,首款,药物,突变,肺癌

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