里程碑!全球首款KRAS靶向药AMG-510震撼上市

2021
05/29

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Cancer 百科
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除了目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段,其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段,2020年10月公布的数据显示它在治疗NSCLC患者时达到96%的疾病控制率。

今天,相信大家和Rossy一样等了很久!


2021年5月29日,针对KRAS突变有效,让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510)终于获得FDA批准,提前上市!用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者,这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时,这款药物也有了自己的大名,基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。同时,这款药物也有了自己的大名--Lumakras。


这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!

可以说,从2019年安进公司的KRAS抑制剂AMG-510初次在ASCO大会一期试验中展示靶向KRAS G12C突变的持久抗肿瘤活性,疾病控制率更是高达100%,震惊了肿瘤界!


2021年2月18日,FDA已对AMG 510进行了优先审查,预计在2021年8月6日前完成审批,这款靶向药提前2个月获批上市,终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下,具有划时代的意义。

KRAS中的钻石突变“KRAS G12C”

在正式介绍药物之前,我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS。

注:做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑!RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关,进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂,从而发生癌症。这个家族有三种类型,分别称为NRAS,GRAS和KRAS。尽管这三种突变均可导致癌症,但KRAS是最常见的致癌基因,存在于90%的胰腺癌中,30-40%的结肠癌中,15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。


近年来,研究人员发现,KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,约占所有KRAS突变的44%,其中非小细胞肺癌腺癌中最常见,占14%,其次是大肠腺癌占3~4%,胰腺癌占2%,全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。

KRAS G12C在各类癌症中的突变频率

既往,KRAS G12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败,完全没有可用的靶向治疗方案,预后极差!针对这一特定的突变类型,终于迎来了曙光!

疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药Sotorasib震撼上市!

经过了30年的心血,Sotorasib(AMG510)终于在2013年被研发成功,成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。


AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的,具有很高的选择性,能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其失活。


AMG510一问世就迅速火遍了肿瘤界和病友圈,登上了Nuture等顶级期刊,并在ASCO,AACR肿瘤学盛会上发表,取得了突破性的成就,使小鼠肿瘤消失,并使肺癌患者的肿瘤缩小,并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性。

2020年12月8日,FDA授予Sotorasib(索托拉单抗,AMG510)突破性疗法称号,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。


仅隔半年,我们就迎来了AMG510震撼上市的重磅喜讯,可以说目前无论国内还是国际,新药物的研发上市速度真的让癌症病友们看到了生命之光!


这次FDA的批准是基于AMG510关键的CodeBreaK 100 2期临床试验的数据(NCT03600883)。我们一起看下这款药物在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据。


这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者,这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的,临床上非常难治的极晚期患者,接受AMG510的治疗。


结果显示:客观缓解率(ORR)为37.1%,其中包括3例完全缓解和43例部分缓解,疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。


值得一提的是,81%的患者都出现了肿瘤缩小(n = 101/124),对sotorasib治疗有反应的所有患者中,最佳肿瘤缩小的平均值为60%!


AMG510耐受性非常好,主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心,没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。

一位为55岁男性NSCLC患者,既往尝试了几乎所有的治疗方案,(包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541)均以失败告终,后用AMG510(360mg),肿瘤缩小了67%,并且在用药18周时达到完全缓解,病灶已经消退到无法测量。

研究人员报告说,除阻断KRAS(G12C)蛋白外,AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。


此前的小鼠试验中,研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍!


当与PD-1抑制剂(可消除T细胞的制动作用)组合使用时,10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是,联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中,其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变(称为G12D)的新植入癌细胞的生长。

关于安进公司(AMGEN)

安进公司致力于通过释放生物学潜力,造福全球患有严重疾病的患者。为了实现这个愿景,安进长期专注于人类创新药物的探索、研发、生产和销售,并通过借助前沿人类遗传学等工具,力求揭示疾病的复杂性,洞察人类生物学的基本机制。

KRAS患者迎来春天!众多新药在路上!


AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药,打开了历史性的缺口,给KRAS突变的患者带来救赎!


更令人振奋的是,除了目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段,其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段,2020年10月公布的数据显示它在治疗NSCLC患者时达到96%的疾病控制率。此外,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim),礼来(Lilly),诺华(Novartis)等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。



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关键词:
里程碑,靶向,上市,突变,肿瘤,癌症,药物,疾病

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