eLife：是敌是友？免疫细胞在区分敌我的时候也会犯迷糊

免疫细胞是人体重要的安全卫士，具有很多生物学功能，包括消灭靶细胞、启动免疫反应等，能够防御疾病感染、肿瘤形成，对外来物进行分辨产生免疫反应。长期以来，科学家一直认为免疫细胞在区分敌我方面几乎是完美的，但事实并非如此。

2021年5月26日，英国牛津大学研究人员在" eLife "期刊上发表了一篇题为"The discriminatory power of the T cell receptor"的研究论文。

该研究颠覆了对T细胞可以完美区分健康细胞和感染细胞的认知，免疫系统的杀伤性T细胞在区分健康细胞和需要破坏的受感染细胞有时会出错。

人们普遍认为，T细胞可以根据其自身与不同细胞表面抗原分子的紧密结合程度来准确无误地区分感染细胞和健康细胞，T细胞与病毒或细菌抗原的结合比与人体正常细胞抗原的结合更加紧密。

但是近期研究表明，如果T细胞表达异常大量的自身抗原，即使这些抗原结合很弱，它们也可以攻击其他正常细胞。

研究人员首先精准测量了T细胞上的受体与大量不同抗原结合的紧密程度，然后测量了健康人的T细胞对不同抗原数量的细胞所产生的反应。

测量结合紧密程度

该方法与计算机建模相结合的结果表明，T细胞受体的辨别能力优于其他类型的受体，具有更好的辨别能力，但T细胞受体也会迫使T细胞只对结合不紧密的抗原产生反应。

这一发现颠覆了科学家的认知，他们不再认为免疫细胞在区分敌我方面几乎是完美的，T细胞也会对人体自身结合不紧密的抗原产生反应。

依赖于抗原呈递表面的TCR具有不完全的鉴别能力

该研究表明，如果健康细胞具有异常多的抗原，T细胞可能会开始攻击健康细胞，因为它没有把关注点放在T细胞如何区分抗原的缺陷上，而健康细胞抗原异常高可能是造成错误地产生自身免疫T细胞反应的原因。

另一方面，这种能力可能有助于消灭抗原表达异常高的突变癌细胞，也为提高T细胞的识别能力开辟了新的研究途径，可能有助于减少许多T细胞为基础的疗法的自身免疫副作用，而不降低这些细胞杀死癌细胞的能力。

综上，这一结果可能为治疗导致免疫系统攻击身体的自身免疫性疾病指明新的途径，也可能导致前沿癌症治疗方法的改进。

论文链接：

DOI:10.7554/eLife.67092