2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集1（中文翻译版）大放送

【5500】帕博丽珠单抗在晚期高级别浆液性癌（HGSC）新辅助化疗中的疗效和安全性II期随机研究：Neopembrov研究（第二阶段随机研究）的疗效和安全性结果 加或不加派姆单抗（P）的新辅助化疗（CT）后进行间歇性减重手术和标准全身治疗±P 晚期高级别浆液性癌（HGSC）：GINECO研究。

First Author: Isabelle Laure Ray-Coquard, Centre Leon B erard, University  Claude Bernard, Lyon, France

背景：研究评估在新辅助卡铂-紫杉醇化疗（CP）中加入Pembrolizumab（P）是否可以提高最佳减瘤率， 患者间隔减瘤手术（IDS）后的完全切除率（CRR）最初不可切除的国际妇产科联合会（FIGO） IIIC / IV期卵巢，输卵管或腹膜HGSC。

方法：多中心，开放，非比较性随机II期临床试验。将患者随机（2：1）接受4个周期的CP±P然后行 IDS。IDS后，所有患者均接受了术后化疗（2至4 周期）和选择性贝伐单抗治疗共15个月，±P作为维持治疗，总治疗持续时间2年。随机分组基于治疗中心，FIGO分期，Bev计划在IDS之后，病灶体积（<5cm>5cm）。主要终点被被设定为 IDS时的CRR。CP + P组计划60例（A’Hern的单阶段设计 P0 = 50％，P1 = 70％）。安全性（特别是添加P），手术发病率，ORR， PFS和OS是次要终点。

结果：从02/18到 04/19，共有91例患者被随机分组，腹膜癌指数中位数为24（范围7-39）。80例（88％）的患者接受Bev联合CP治疗，随后接受Bev±P进行维持治疗。在CP + P组（n = 61），有58例（95％）的患者接受了IDS，78％的患者完成了完全切除。CRR 在这一组中比例为74％，在统计学上优于预先设定的假设。在CP组，CRR为70％（接受IDS的29/30分）。4周期化疗后完全切除在 CP + P和CP组分别有41例（71％）和17例（58％）（敏感性分析）。CP + P组， IDS前的ORR病例数更多（分别为76％和61％）。3级不良事件（AE）在CP + P组为75％，CP组为67％：主要是血液和淋巴，胃肠道和血管疾病。CP + P和CP组中分别有20％和13％的患者发生术后AE（主要是感染性，血管和胃肠道）。两组之间的致命事件数量没有差异。18个月的PFS在 CP + P和CP组分别为61％（95CI％[47-73]）和57％（95CI％[37-72]）。

结论：对于不能最佳切除的患者，新辅助化疗中加入P可以提高CRR。生存数据和包括PDL1状态在内的转化研究正在进行中，以更好地将P定义为这种情况下的治疗选择。 

参考文献：Isabelle Laure Ray-Coquard et.al Efficacy and safety results from neopembrov study, a randomized phase IItrial of neoadjuvant chemotherapy (CT) with or without pembrolizumab (P)followed by interval debulking surgery and standard systemic therapy ± P foradvanced high-grade serous carcinoma (HGSC): A GINECO study. 2021 ASCO,abs 5500.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5501】贝伐单抗（BEV）联合卡铂和紫杉醇治疗原发性卵巢上皮癌（EOC）、输卵管癌（FTC）或腹膜癌（PPC）患者的最佳疗程

First Author: Jacobus Pfisterer, AGO Study Group & Gynecologic Oncology Center, Kiel, Germany

背景：GOG-0218建立了晚期卵巢癌标准一线化疗每3周（q3w）加入BEV 15mg/kg，持续15个月，但最佳BEV持续时间仍不清楚。我们报告了一项旨在解决这个问题的随机3期临床试验的初步结果。

方法：符合条件的FIGO IIB-IV期EOC、FTC或PPC和ECOG PS#2患者接受一期细胞减灭术，然后接受6个周期的化疗（紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC 5Q3W）和BEV（15mg/kg q3w）。患者随机接受BEV治疗15个月（标准组BEV15）或30个月（实验组BEV30），按FIGO分期/残留肿瘤（IIB-IIIC期/无残留肿瘤与IIB-IIIC期/残留肿瘤或IV期）分层。主要终点研究者根据recistv1.1评估无进展生存率（PFS）。次要终点是总生存率（OS）、客观有效率、生活质量、安全性和耐受性。该试验设计了80.2%的功率来检测有利于BEV30（双侧对数秩）的危险比（HR）为0.66，5%显著性水平，10%退出率）后697 PFS事件。这项试验是由F。Hoffmann La Roche有限公司，根据ENGOT模型A执行。

结果：从2011年11月到2013年8月，来自161个中心的927名女性（83%患有EOC）被随机分组。基线特征在两组之间保持平衡；中位年龄61岁，96%有Ecog/Ps:0/1，58%无肿瘤残留，77%有高级别浆膜组织学。两组（BEV15 Vs BEV30）严重的不良事件分别为51/448例患者（11%）与61/442例患者（14%）：高血压（2.7%/4.5%）、血栓栓塞事件（2.2%/3.2%）、瘘（3.1%/1.1%）、胃肠道穿孔（0.2%/0.9%）、蛋白尿（0.7%/1.4%）、出血（0.2%/0.9%）和心肌梗死（0%/1.1%）。疗效见下表。 

结论：在原发性EOC、FTC或PPC患者中，持续30个月的BEV治疗既不能改善PFS，也不能改善OS。因此，15个月的BEV治疗时间仍然是目前的标准。 

参考文献：Jacobus Pfisterer et.al. Optimal treatment duration of bevacizumab (BEV) combined withcarboplatin and paclitaxel in patients (pts) with primary epithelial ovarian(EOC), fallopian tube (FTC) or peritoneal cancer (PPC): A multicenter openlabel randomized 2-arm phase 3 ENGOT/GCIG trial of the AGO Study Group,GINECO, and NSGO. 2021 ASCO,abs 5501.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5502】新诊断晚期卵巢癌的维持性免疫治疗肿瘤：同源重组精通（HRP）的疗效评估IIb期生命试验的病人。

First Author: Rodney Paul Rocconi, University of South Alabama, Mobile, AL

背景：在VITAL（NCT02346747）试验中，用Vigil维持治疗，Vigil是一种自体肿瘤细胞疫苗，转染了编码GMCSF和bishrna-furin的DNA质粒，用于TGFb在晚期高级别卵巢癌患者中，一线铂类化疗后的表达控制可提高无复发生存率（RFS）（HR=0.69，90%CI）0.44–1.07，p=0.078），在BRCA wt患者中显著（HR=0.51，90%CI 0.30-0.88，p=0.020）（Rocconi等人，《柳叶刀肿瘤学》。2020). 在这里，我们报告了事后HR缺乏症（HRD）亚组分析和鉴定的另一个分子亚组敏感守夜治疗涉及字符串分析。

方法：这项双盲、安慰剂对照、2b期研究随机选择92例新诊断的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者进行临床研究对前线手术和化疗的反应（CR）。患者接受1 x 10e7细胞/ml的守夜或安慰剂皮内每月一次，最多12剂或疾病进展。RFS是盲法独立中心评价的主要终点。HRD状态根据myChoice-CDx分析确定（熟练者HRD评分<42）。利用肿瘤利用DNA多态性数据，构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络字符串数据库。利用该网络的拓扑距离和hub基因的识别等性质，预测了一个对守夜敏感的目标分子群体。

结果：在根据方案人群（PP，n=91），对62例BRCA wt患者进行HRD状态检测。45例患者HR熟练（HRP），17例HR缺乏（HRD）。无HRP患者在守夜组报告治疗相关的3级或以上不良事件。从与对照组相比，HRP患者的随机中位数RFS在Vigil（n=25）下得到改善安慰剂（n=20）（表1）。同样，在守夜组中观察到总体生存（OS）益处与安慰剂相比（表1）。改善RFS被证明适用于一部分患有糖尿病的患者字符串预测了分子轮廓。

结论：守夜免疫治疗是一线维持III/IV期卵巢癌耐受性良好，BRCA和wt均显示出临床益处HRP分子图谱。结果表明，一个独特的分子网络，提高灵敏度疗法。

参考文献：Rodney Paul Rocconi et. al. Maintenance vigil immunotherapy in newly diagnosed advanced ovarian cancer: Efficacy assessment of homologous recombination proficient (HRP) patients in the phase IIb VITAL trial. 2021 ASCO,abs 5502.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5503】随机，单剂量，开放性,III期研究，探讨帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）用于叶酸受体阳性卵巢癌术中显像的安全性和有效性

First Author: Janos Laszlo Tanyi, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA

背景：帕夫拉西宁钠作为视觉刺激的辅助药物正在研究中通过提供叶酸受体的术中成像进行检查和触诊阳性（FR+）卵巢癌。由于完全切除（R0）是总生存率的最强有力的预测因素，因此提高病灶检出率的方法有望被广泛应用有益于患者结果。

方法：第3阶段，随机，多中心，单剂量开放标记关键试验（NCT03180307）在11中心计划接受细胞减灭术的卵巢癌患者中招募，从2018年3月到2020年4月在美国和荷兰进行，研究目的是验证帕夫拉西宁钠的有效性和安全性(0.025mg/kg，成像前1小时静脉注射）结合术中近红外荧光（NIRF）成像用于检测触诊和正常白光未发现的其他病变。

结果：共有150例患者服用帕夫拉西宁钠（安全性分析数据集）；全组109例用于疗效分析的分析集。患者主要为浆液性腺癌（n=72；68.6%）和晚期疾病（n=83；76.1%). 在33%的患者（109例中有36例）中，用帕夫拉西宁钠进行NIRF显像可发现额外的异常未计划切除且未被正常白细胞检测到的病变光照和触诊（P<0.001，95%CI[0.243，0.427]）。在那些间期去瘤率较高，为39.7%（第23页，共58页；95%置信区间[0.270，0.534]）。在个体病变水平上pafolacianine钠联合NIRF检测卵巢癌的敏感性为83%（95%CI[73.9,89.4]），假阳性率为32.7%（95%CI）[25.6, 40.7]). 研究者报告62.4%的患者实现了完全切除（R0）（68/109）的病人。药物相关不良事件（AE）报告率为30%病人（150人中有45人）。最常见的药物相关不良事件是恶心（18.0%）、呕吐（5.3%）和腹痛（4.7%）。术中输液反应多为轻中度（96%）；89%在发病后24小时内痊愈。无药物相关的严重不良事件或死亡已报告。

结论：帕夫拉西宁钠与NIRF的3期试验影像学达到了其主要终点，术中发现了额外的癌症有统计意义的患者计划切除。因此，帕夫拉西宁钠可能为当前的外科影像学提供一种新的实时辅助手段卵巢癌手术方式。

参考文献：Janos Laszlo Tanyi et. Al. Phase 3, randomized, single-dose, open-label study to investigate the safetyand efficacy of pafolacianine sodium injection (OTL38) for intraoperative imaging of folate receptor positive ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5503.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5504】米维妥昔单抗-索拉夫坦辛，一种叶酸受体α（FRa）靶向抗肿瘤药物结合物（ADC），与贝伐单抗联合治疗铂类不明原因卵巢癌：最终分析。

First Author: David M. O’Malley, The Ohio State University Wexner Medical Center and James Cancer Hospital, Columbus, OH

背景：Mirvetuximab-soravtansine（MIRV）是一种由FRa结合抗体、可切割连接体和maytansinoid DM4（一种有效的微管蛋白靶向剂）组成的靶向抗肿瘤药物结合物（ADC）。作为1b期FORWARD II试验（NCT02606305）的一部分，在FRa阳性（中/高表达≥50%/≥75%的细胞具有PS2+染色强度），铂敏感不明的卵巢癌使用非铂类的双药方案是合适的。铂敏感不敏的定义为铂耐药（PROC）（最后一次铂剂量后6个月内复发）或铂敏感（PSOC）对最后一次铂治疗有反应且在6个月内没有进展）。

方法：患者接受MIRV (6mg/Kg；调整后的理想体重）和BEV（15mg/Kg）在21天周期的第1天。疗效评价由研究者根据RECIST 1.1进行评估，不良事件（AE）由研究者根据CTCAE 4.03版进行评估。

结果：共有60例患者接受了联合治疗，中位年龄为60岁，中位为2次系统化疗（范围1-4），中位随访时间17.5月。该队列包括32名患者（53%）患有PROC疾病，28名患者（47%）患有PSOC疾病。在60名患者中，有28名患者出现客观反应，总体反应率（ORR）为47%（95%CI，34，60），中位缓解期（mDOR）为9.7个月（95%CI中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月（95%CI 5.6，10.6）。在FRa高表达的患者（n=33），确诊的ORR为64%（95%CI 45，80），mDOR为11.8个月（95%CI 6.7，13.7），mPFS为10.6个月（95%CI 8.3，13.3）；FRa高表达患者的PROC和PSOC亚群的疗效结果如下表所示。最常见的治疗相关不良事件（所有级别，级别3+）为腹泻（68%，2%）视力模糊（63%，2%）、疲劳（58%，7%）和恶心（57%，0%）。最常见的治疗相关的3级和4级不良事件分别为中性粒细胞减少和高血压（12%、3%和13%、0%）；所有其他3级以上的事件发生在≤10%的患者中。

结论：MIRV与BEV联合应用具有显著的抗肿瘤活性和持久的疗效高FRa复发卵巢癌的耐受性良好。这些结果建立在先前报道的PROC患者MIRV/BEV的数据基础上（Gyn Oncology O'Malley，et al 2020），表明MIRV有可能成为高FRa患者BEV的首选伴侣复发性卵巢癌与铂敏感性无关。

参考文献：David M. O’Malley et. Al . Mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRa)-targeting antibodydrug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients (pts)with platinum-agnostic ovarian cancer: Final analysis. 2021 ASCO, abs 5504.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5505】EFFORT研究：阿达伐昔布治疗PARP耐药的疗效：阿达伐昔布联合或不联合奥拉帕尼治疗PARP耐药卵巢癌的随机双臂非比较Ⅱ期研究。

First Author: Shannon Neville Westin, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：Wee1磷酸化并抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1和2，参与有丝分裂前DNA修复中S和G2/M细胞周期检查点阻滞的调控。Wee1抑制剂adavosertib单独或与其他药物联合使用都具有活性PARP抑制剂（PARPi）耐药的临床前模型。我们试图评估疗效阿达沃斯替布（A）联合或不联合奥拉帕利（O）治疗复发性肝癌的Ⅱ期非对照研究抗PARPi卵巢癌。

方法：研究纳入在PARPi治疗后有进展性疾病的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。所有患者都有可测量的疾病和足够的终末器官功能。在阿达伐昔布组上(A)，患者在21天周期的第1-5天和第8-12天每天接受300mg PO。在阿达伐昔布联合奥拉帕利组(A/0)，患者在第1-3天和第8-10天接受阿达伐昔布150mg，在第21天的第1-21天接受奥拉帕利200mg。主要终点设定为客观缓解率，按照RECIST 1.1评价标准，每2周期评估一次，临床受益率（CBR）定义为有客观反应或有不良反应的患者病情稳定>16周的比例，。采用Kaplan-Meier方法评估无进展生存率（PFS），计算从治疗开始到最早进展，死亡，或最后一次探视的时间。

结果：共筛选116例患者，80例患者入选并随机化（A：n=39，A/O:n=41）。中位年龄为60岁（36-76岁），大多数患者有铂耐药（64%）和高等级浆膜组织学（98%）。患者既往平均接受4次化疗（范围1-11），48%有生殖系或体细胞BRCA突变。每组至少有35例可评价病例。下表显示了疗效数据。在A组上，3/4级毒性发生在51%的患者中，最常见的是中性粒细胞减少（13%）、血小板减少（10%）和腹泻（8%）。28（72%）例患者需要至少一次剂量中断，20（51%）需要减少剂量。在A/O组上，76%的患者出现3/4级毒性，最常见的是血小板减少（20%）、中性粒细胞减少（15%）、腹泻（12%）、疲劳（12%），贫血（10%）。36（88%）的患者至少需要中断一次剂量，29（71%）的患者需要中断一次剂量剂量减少，4例（10%）因毒性未再启动。

 结论：单独和单独给予联合化疗对PARPi耐药的卵巢癌患者有明显疗效。尽管在两组中观察到3级和4级毒性，这些通常是可以控制的支持性护理，必要时中断和减少剂量。附加平移目前正在进行分析，以弄清楚哪些患者获得了临床益处。

参考文献：Shannon Neville Westin  et. Al EFFORT: EFFicacy Of adavosertib in parp ResisTance: A randomized two arm non-comparative phase II study of adavosertib with or without olaparibin women with PARP-resistant ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5505.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5506】子宫内膜癌患者强化与最低限度随访：一项多中心随机对照试验,TOTEM研究

First Author: Paolo Zola, Departement of surgical sciences University of Turin, Turin, Italy

背景：癌症患者的强化随访，吸收了大量的卫生系统资料资源和可能是增加患者压力的一个来源，经常被提出早期发现复发的假设将转化为更好的结果。在子宫内膜癌很少进行随机对照试验来评估其作用减少了预定的就诊次数和不同的随访设置，但没有研究常规血清、细胞学或影像学随访对提高总生存率或生活质量的作用。TOTEM研究是计划比较强化（INT）和最低限度（MIN）5年的随访方案子宫内膜癌患者的总生存率（OS）。

方法：子宫内膜癌患者经手术治疗，影像学证实临床完全缓解，FIGO I-IV期，按中心和低（LoR）或高（HiR）复发风险分层，然后随机分为INT或MIN基于医院的随访方案。主要研究假设是证明INT方案的5年生存率从75%提高到80%（预期风险比，HR=0.78）。次要目标是比较两组患者的无复发生存率（RFS）、健康相关生活质量（HRQL）基线，6个月和12个月，然后每年（SF-12生理和心理测试）健康汇总表）和成本。

结果：2008年至2018年间，42个中心随机抽取1884名患者，1847名患者进入最终分析（60%LoR）。对随访计划的依从性为75.3%，在INT组（74.7%）和MIN组（75.9%）之间相似，而INT组的平均记录检查次数（实验室或影像）明显高于MIN组（9.7 Vs 2.9，p<0.0001）。中位随访66个月后，总的5年OS为91.3%，INT组和MIN组分别占90.6%和91.9%（HR=1.12，95%可信区间0.85-1.48，p=0.429）。比较INT和MIN组，5年的OS是在LoR中分别为94.1%和96.8%（HR=1.48，0.92-2.37，p=0.104），和HiR组为85.3%和84.7%（HR=0.96，0.68-1.36，p=0.814）。INT和MIN方案之间的RFS中无差异（HR=1.13，0.87-1.48，p=0.365）。在复发时，大多数妇女无症状（146/228，64.0%），其中无论是在LoR组（78.8%比61.1%，p=0.070）还是HiR组（64%比60%，p=0.754），INT组的比例都高于MIN组。HRQL仅适用于一些亚组患者（基线检查的50%），且两组之间没有差异。

结论：子宫内膜癌患者的强化随访在发现早期无症状复发方面表现出微弱且不确定的优势，没有改善OS，即使在HiR患者，也不影响HRQL。不建议对这些患者进行密集的影像学检查和实验室检查。

参考文献：Paolo Zola et. Al EFFORT: Intensive versus minimalist follow-up in patients treated for endometrial cancer: A multicentric randomized controlled trial (The TOTEM study— NCT00916708)2021 ASCO, abs 5506.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5507】Victoria:mTOR抑制剂（VISTUSERTIB）联合阿那曲唑治疗激素受体阳性晚期/转移性子宫内膜癌患者的多中心、随机、开放标签、I/II期临床研究——与GINECO集团合作的CLIPP计划。

First Author: PierreEtienne Heudel, Centre Leon B erard, Lyon, France

背景：子宫内膜癌通常是激素依赖性的，芳香化酶抑制剂在一线化疗（CT）前或化疗后的常规应用阳性患者。Pi3K-Akt-mTOR信号通路在小鼠体内被解除调控

许多肿瘤类型包括子宫内膜癌驱动的肿瘤发生和激素抵抗。Vistusertib（V）是mTORC1和mTORC2复合物的小分子ATP竞争性抑制剂。

方法：对复发性雌激素或孕酮（ER和/或PR）阳性的晚期/转移性子宫内膜癌患者进行一次既往化疗（CT），ecog ps 0/1，随机（2:1，根据先前CT线分层：0 vs 1）接受静脉注射（125 mg bid/2天/周，口服）+阿那曲唑（A，1 mg/d，口服）或单独A。治疗方法是给予直到进展，不能忍受的毒性或病人的意愿退出。安全运行后在第二阶段，采用西蒙的两阶段设计来探索8周的进展自由率（PFR-8W）根据中央审查（p1:60%，p0:40%，I型错误率5%，功率80%）。在第二阶段结束时，如果≥24/46可评估的患者无进展在A+V组为8w时，该组合将被视为可以进行进一步研究。Recist v1.1的总有效率（ORR），安全性和无进展生存率（PFS）是关键的次要终点。

结果：75例患者中，73例随机分组和治疗（V+A组：49；A组：24；中位年龄：69.5岁[36.8；87.8]),体重指数≥30 kg/m2:45%）。Ps ecog为0（48%），44%的患者未经历过化疗；12%的患者以前接受过激素治疗。在安全试运行结束时，未报告重大安全问题。在西蒙的第二阶段结束时评估A+V组PFR-8W为67.3%（33/49[95%CI单侧：54.7；-]），单纯A组为39.1%（9/23）[95%可信区间：22.2；-[）。中位PFS分别为5.2个月（95%可信区间：3.4-8.9）和1.9个月（95%可信区间：1.6-8.9）(A+V Vs A)。1例完全缓解，联合组有11例部分缓解（ORR:24.5%（CI）5%[13.3–38/9%]，单药A组仅为4例，PR（ORR:17.4%[CI95%: 5-38.8%]). 主要不良反应的症状为疲劳、淋巴细胞减少、高血糖和腹泻（10%）与静脉曲张相关的2级不良事件。整体生存和转化研究正在进行中。

结论：A+V联合应用具有临床和临床应用价值在毒性可控的情况下，8w PFR和中位PFS有显著改善。PI3K公司该通路仍然是子宫内膜癌和转化癌新疗法的关键靶点研究必须有助于更好地选择受益于这些靶向治疗的患者。

参考文献：Etienne Heudel et. Al Victoria: A multicentric, randomized, open-label, phase I/II of mTOR inhibitor (VISTUSERTIB) combined with anastrozole in patients with hormone receptor-positive advanced/metastatic endometrial cancer—A CLIPP program INCA in collaboration with GINECO group. 2021 ASCO, abs 5507.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5508】帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗（P+T）治疗ERBB2或ERBB3扩增、过度表达或突变的子宫癌（UC）:来自于靶向治疗和利用率（TAPUR）研究。

First Author: Hussein Moustapha Ali-Ahmad, Michigan CancerResearch Consortium, Lansing, MI

背景：TAPUR是一项Ⅱ期篮式研究，评估商业上可买到的靶向药物对伴有基因组改变的晚期癌症患者的抗肿瘤活性。结果在一组具有ERBB2或ERBB3扩增的UC患者中，报告了经P+T治疗的过度表达或突变。

方法：符合条件的患者有晚期UC、无标准治疗方案、可测量的疾病、ecogps0-2和足够的器官功能。基因组测试是在经过认证的、CAP认证的选定实验室进行的。与P+T匹配的患者有UC伴ERBB2或ERBB3扩增或过表达或预先指定的ERBB2突变。推荐剂量为P，初始剂量为840毫克静脉注射（静脉注射）超过60分钟（m），然后420毫克静脉注射超过30-60米每3周（wks），和T，初始剂量为8毫克/千克静脉注射超过90米，然后6毫克/千克静脉注射超过30-60米每3周，直到疾病进展。Simon 2阶段设计测试无效疾病控制（DC）-定义为部分（PR），完全缓解（CR）或16周以上稳定疾病（SD 16+）-比率为15%对35%（幂=0.85；a=0.10）。如果第1阶段的10个点中有2个点有DC，则再注册18个点。如果28分中有7分有直流电，则拒绝零直流电费率。次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果：2017年8月至2019年11月，28名女性患者入选；所有患者的疗效和毒性均可评估。人口统计和结果总结在下表中。22例有ERBB2扩增（21例）或过表达（1例）；4例有ERBB2基因突变；1例有ERBB3扩增；1例肿瘤同时存在ERBB2扩增和突变。在ERBB2扩增的患者中观察到2例PR和7例SD16+，在一例仅发生ERBB2V8421突变（未扩增）的患者中观察到1例SD16+，客观有效率（OR）分别为37%（95%CI，21%-50%）和7.1%（95%CI，0.8%-24%）。1例患者出现3级肌无力，至少可能与P+T有关。

结论：P+T在经过大量预处理的具有ERBB2扩增或某些突变的UC患者中显示出抗肿瘤活性。有必要进行额外的研究以证实P+T在该患者中的疗效。

参考文献：Hussein Moustapha Ali-Ahmad et. Al EFFORT: Pertuzumab plus trastuzumab (P+T) in patients (Pts) with uterine cancer(UC) with ERBB2 or ERBB3 amplification, overexpression or mutation:Results from the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR)study. 2021 ASCO, abs 5508.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5509】bintrafusp-alfa，一种靶向TGF-b和PD-L1的双功能融合蛋白在宫颈癌中的评价：来自1期和2期研究的数据。

First Author: Julius Strauss, Laboratory of Tumor Immunology and Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

背景：FDA加速批准pembrolizumab验证了抗PD-（L）1治疗复发/转移性宫颈癌的疗效；然而，在PD-L1表达肿瘤患者中，pembrolizumab的客观有效率（ORR）为14.3%。HPV感染与95%以上的宫颈癌有关，并与TGF-b信号上调有关。Bintrafusp-alfa是一种一流的双功能融合蛋白，由TGF-bRII受体胞外区（TGF-b“trap”）与阻断PD-L1的人IgG1单抗融合而成。我们报告了联合应用免疫检查点抑制剂治疗这些患者的安全性和有效性，即在1期使用bintrafusp alfa治疗的未分化、复发/转移性宫颈癌(INTR@PID 001; NCT02517398）和第2阶段（研究012；NCT03427411）研究。

方法：用预先处理过的免疫检查点抑制剂（未治疗、复发/转移性宫颈癌）治疗的患者接受bintrafusp alfa 0.3-30mg/kg（第1阶段剂量递增）或1200 mg Q2W（第1阶段扩大/第2阶段），直到疾病进展、毒性不可接受或停药。允许进行既往治疗。主要终点是1期研究剂量递增部分的安全性，以及1期和2期研究扩大部分的最佳总体反应。第1阶段和第2阶段研究扩展部分的次要终点包括安全性。结果：截至2020年5月15日（第1阶段）和2020年12月22日（第2阶段），39名患者接受了bintrafusp alfa治疗，平均持续时间为2.8个月（范围0.5-19.3）。第1阶段和第2阶段研究中，数据截止的中位随访时间分别为35.0个月和24.1个月。所有患者均接受过抗肿瘤治疗；16名患者（41.0%）曾接受过3美元的抗癌治疗。完全应答2例，部分应答9例（PRs；ORR/接收1.1，28.2%）。中位反应持续时间为11.7个月（范围1.4-41.2），5分（45.5%）有持续反应（持续时间1.5-41.2个月）。观察到一个额外的延迟PR（持续23.7个月）。无论肿瘤组织学或是否接受过贝伐单抗或放射治疗，都会出现反应。中位总生存期（mOS）为13.4个月（95%CI，5.5%未达到）；24个月OS发生率为33.2%。33例（84.6%）发生任何与治疗相关的不良事件（TRAEs）。3级骨折8例（20.5%）；贫血、结肠炎、胃轻瘫、上消化道出血、角化棘皮瘤、非感染性膀胱炎、血尿、肺炎、黄斑皮疹【各1例】；1例（2.6%）有4级TRAE（与3级以上胃轻瘫相关的无症状低钾血症）。未发生治疗相关死亡。

结论：Bintrafusp-alfa具有可控的安全性，并且在接受过大量预处理的免疫检查点抑制剂的患者中表现出了临床活性，这些患者是未经治疗的复发/转移性宫颈癌患者。

参考文献：Julius Strauss et. Al Evaluation of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-b and PD-L1, in cervical cancer: Data from phase 1 and phase 2 studies.2021 ASCO, abs 5509.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪

【5510】以成纤维细胞活化蛋白-a为靶点的白细胞介素-2基因工程变体simlukafusp-alfa联合阿替唑单抗治疗复发或转移性宫颈癌的临床活性和安全性。

Author: Antoine Italiano, Early Phase Trials Unit, Institut Bergonie, Bordeaux, France

背景：Simlukafusp alfa（SIM；FAP-IL2v）包含白细胞介素-2变体（IL-2v）部分和抗成纤维细胞活化蛋白-a（FAP）的抗体。在癌相关成纤维细胞上表达的SIM与FAP的结合解释了恶性病变中的滞留和积聚。设计的IL-2v部分与IL-2Ra的结合被取消，而与IL-2Rbc的亲和力被保留，导致免疫效应细胞CD8 T和NK细胞的激活，而不是调节性T细胞的激活，因此可能增强PD-（L）1抑制剂的活性。

方法：采用2期篮式研究（NCT03386721）评价SIM联合阿替唑单抗（ATZ）治疗复发或转移性（R/M）宫颈鳞癌（SCC）的临床疗效和安全性。静脉注射sim10mg和atz1200mg，每3周1次。主要终点是研究者评估的Recistv1.1客观有效率（ORR）。次要终点为：疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）。

结果：47名患者的ECOG值为1美元，中位年龄为53岁（25-69岁）。所有患者均为检查点抑制剂naïve组和40例（85%）有1美元的转移前治疗。中位周期数为6（范围：1-29）。44例可评价疗效的患者中，ORR为27%（90%CI:18,39），DCR为71%（90%CI:58,80）：2例（5%）完全缓解，10例（23%）部分缓解，19例（43%）病情稳定。在PD-L1+和PD-L1-患者中，分别有8/22和4/18应答者在PD-L1亚组（SP142测定，IC/TC截止值为1%）中观察到应答。反应持久，DoR中位数为13.3个月（95%CI:7.6，14.7）。6个月时PFS发生率为0.4（95%CI:0.27,0.59）。最常见的不良事件（AE）（在>30%的患者中报告）是发热（74.5%）、贫血（48.9%）、乏力（48.9%）、AST升高（44.7%）、恶心（42.6%）、ALT升高（42.6%）、呕吐（36.2%）和腹泻（31.9%）。与SIM相关的3级和4级不良事件分别占63.8%和29.8%，与SIM相关的严重不良事件（SAE）占40.4%。与治疗无关的最常见的严重不良事件（报告率>5%）为输液相关反应（14.9%）、发热（6.4%）和肾积水（6.4%）。发生1例5级事件，与治疗无关。

结论：SIM联合ATZ治疗R/M型宫颈鳞状细胞癌安全性良好。在这种情况下，抗肿瘤活性与已批准的PD-1抑制剂相比是有利的，并支持在这种高度未满足医疗需求的患者群体中进一步探索IL-2v和检查点抑制。

参考文献：Antoine Italiano et. Al EFFORT: Clinical activity and safety of simlukafusp alfa, an engineered interleukin-2 variant targeted to fibroblast activation protein-a, combined with atezolizumab in patients with recurrent or metastatic cervical cancer. 2021 ASCO, abs 5510.

编译：成都京东方医院肿瘤中心 刘洪