【6028】Eftilagimod alpha (可溶性LAG-3蛋白)+pembrolizumab的II期研究结果:PD-L1无表达、移性头颈鳞癌患者的二线治疗
First Author: Irene Brana, Valld’Hebron University Hospital, Vall d’Hebr on Institute of Oncology,Barcelona, Spain
背景:Eftilagimod alpha (Efti)是一种可溶性LAG-3融合蛋白,结合MHC-II类分子介导抗原呈递细胞(APC)和CD8 T细胞的激活。Efti通过联合pembrolizumab刺激树突状细胞和T细胞的募集可能比单独用pembrolizumab观察到的更强的抗肿瘤作用。本研究报告第二阶段试验(NCT03625323)的转移性头颈部鳞癌(HNSCC)二线治疗的结果。
方法: HNSCC患者在第1阶段铂类药物治疗后进展且PD-L1无表达的患者被纳入此部分。该研究采用Simon的第2阶段设计(18例入组第1阶段,19例入组第2阶段),主要终点为iRECIST评估的客观缓解率(ORR),次要终点包括耐受性、疾病控制率(DCR)、无进展生存率(PFS)、总生存(OS)、药代动力学、药效学和免疫原性。研究方案为pembrolizumab(200mg,q3w,持续2年)+Efti(30mg,q2w ,8个周期,随后30mg,q3w,9个周期),每8周进行一次影像学评估。
结果:入组35例患者中位年龄62岁,89%为男性。ECOG PS评分0~1分的患者分别为34%和66%。主要病变部位是口腔(29%)、口咽(37%)、下咽(18%)和喉(16%)。PD-L1的亚组分层为CPS<1%、1≥且≤19和≥20。患者接受的pembrolizumab给药的中位数为3.0(范围1-21),efti给药的中位数为5.0(范围1-31)。评估截止日期为2021年1月,其中4例(11%)达cr,7例(20%)为pr,3例(9%)为sd,16例(46 46="" ci="">10%)不良事件是咳嗽(18 %)、乏力(16 %)、呼吸困难(11 %)、疲劳(13 %)、腹泻(11 %)、甲状腺功能减退(11%)、上呼吸道感染(11%)和背痛(11%)。
结论:Efti联合pembrolizumab使用是安全的,并且在既往铂类治疗失败的HNSCC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
参考文献:Irene Brana, et al.Results from a phase II study of eftilagimod alpha (soluble LAG-3 protein) and pembrolizumab in patients with PD-L1 unselected metastatic second-line squamous head and neck carcinoma. 2021 ASCO,abs 6028.
编译:郴州市第一人民医院 雷琛