2021年ASCO摘要头颈肿瘤合集1（中文翻译版）大放送

【6010】 关于可切除的p16 +局部晚期口咽癌经口手术切除后进行小剂量或标准术后治疗的II期随机试验的更新报告：ECOG-ACRIN癌症研究小组（E3311）的一项试验。

背景：根治性或术后化放疗（CRT）可治愈人类乳头瘤病毒相关（HPV +）口咽癌（OPC），但会产生明显的毒性反应。作为潜在的强化治疗策略，我们研究了原位经口手术切除（TOS），并在病理中危患者中研究了降低术后放疗（PORT）的剂量。

方法：E3311是一项随机分组的II期试验，以吸烟史作为分层因素，对术后分期为III-IVa期的病理中危HPV + OPC降低剂量PORT或标准剂量PORT进行比较研究。已经报告了主要终点；我们现在提供更新的3年PFS和患者报告的结局（PRO），包括头颈癌特定的生活质量（FACT-H＆N）和吞咽感知、表现（MDADI）。

结果：在519名登记患者中，有495名接受了TOS治疗。主要的肿瘤学终点是50 Gy（B组）或60Gy（C组）的2年PFS。在360名符合条件并接受治疗的患者（ETP）中，A组（观察组，N = 38）占11％，B组（N = 100）或C组（N = 109）随机占58％，D组（66Gy +每周顺铂， N = 113）占31％。中位随访35.1个月，A组3年PFS Kaplan-Meier估计为96.9％（90％CI [91.9％，100％]）；B组为94.9％（90％CI [91.3％，98.6％]）；C组为93.5％（90％CI [89.4％，97.9％]）；D组为90.7％（90％CI [86.2％，95.4％]）。复发和未复发的死亡B组分别为4和1，C组分别为5和1。吸烟者（> 10包年）没有B组或C组的3年PFS更差。开始辅助治疗的不合格患者的治疗组分布和结局反映了360 ETP。从基线到治疗后6个月，作为预先设定的终点，B / C组与D组在FACT-H＆N总评分中稳定/提高的患者比例分别为56％vs. 38％（p值= 0.011，单向Fisher精确检验）；但是，治疗和风险方面的根本差异可能令人困惑。B组和C组之间的探索性比较显示FACT H＆N有所改善（B组的63％对比C组的49％有稳定/提高的得分，p值= 0.056）。

结论：在中危HPV + OPC中，TOS和降低剂量的PORT在35个月的随访中保留了出色的肿瘤预后，具有良好的QOL和功能结局。

参考文献：Robert L. Ferris, et al. Updated report of a phase II randomized trial of transoral surgical resection followed by low-dose or standard postoperative therapy in resectable p16+ locally advanced oropharynx cancer: A trial of the ECOG-ACRIN cancer research group (E3311). 2021 ASCO,abs 6010.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6011】纳武单抗、纳帕紫杉醇和卡铂，随后进行风险/反应适应性降级局部区域治疗，治疗HPV相关的口咽癌：OPTIMA II试验。

背景：尽管抗PD-1在复发/转移性头颈癌中取得了成功，但尚需研究在诱导疗法中是否将其纳入治疗范围。人乳头瘤病毒相关（HPV +）口咽癌（OPC）的良好预后引起了人们对治疗降级的兴趣。OPTIMA 2评估了纳帕紫杉醇和卡铂联合纳武单抗（nivo），然后针对局部晚期HPV + OPC进行了风险/反应适应性降级治疗。我们报告主要分析和结果。

方法：OPTIMA 2纳入局部晚期HPV + OPC。纳武单抗、纳帕紫杉醇和卡铂给药3个周期。高危（HR）包括以下任何一项：T4，N2c-N3（AJCC第7版），> 20包年吸烟史，非HPV16亚型；所有其他均为低风险（LR）。A组包括由RECIST诱导后缩小50％的LR，接受单模态降级，仅使用低剂量放射（RT）（50 Gy）或经口机器人手术（TORS）。B组包括缩小50％的HR或<50％的LR接受45-50Gy的中等剂量化放疗（CRT）。C组包括所有其他组，并接受常规剂量的CRT至70-75Gy。辅助纳武单抗给药6个月。主要终点是对诱导治疗的深度缓解率（DRR）减少50％。

结果：自2017年9月至2020年3月，有73例患者（pts）入选并开始治疗。诱导期有1人死亡。诱导后的DRR为70.8％（95％CI 60.3％，81.3％）。中位随访23.1个月。中位年龄61岁（范围39-85），T4 12.3％，N2c / N3 19.2％，LR 47.9％和HR 52.1％。降级治疗的比例为84.9％。A组 N = 28， B组 N = 34，C 组N =10。整个队列的2年无进展生存（PFS）为90.4％（95％CI = 79.3％，95.7％）。A组，B组和C组的2年PFS分别为96.3％，85.8％和100.0％。完整队列的2年总生存（OS）为93.3％（95％CI = 82.4％，97.5％）。A，B和C组的2年OS分别为96.0％，91.9％和100.0％。在TORS（N = 9）中，病理完全缓解（pCR）率为66.7％。A组，B组和C组的G管比率分别为7.1％，44.1％和75.0％（p = 0.0001）。A组，B组和C组的4级毒性分别为7.1％，8.8％和10.0％。有3个局部治疗失败，没有远处转移失败。

结论：在局部晚期HPV + OPC中，纳武单抗/纳帕紫杉醇/卡铂随后进行风险/反应适应性降级治疗显示出优异的生存结果，且毒性和肠内进食率降低，包括高危疾病。诱导化学免疫疗法显示出较高的深层临床反应率，代表了一种有前途的降级方法，该方法在确定的背景下结合了抗PD1。观察到纳武单抗/纳帕紫杉醇/卡铂治疗后较高的pCR率。

参考文献：Ari Rosenberg, et al. Nivolumab, nabpaclitaxel, and carboplatin followed by risk/response adaptive de-escalated locoregional therapy for HPV-associated oropharyngeal cancer: OPTIMA II trial.  2021 ASCO,abs 6011.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6012】放射治疗同步每周一次顺铂或西妥昔单抗在低危HPV相关口咽癌中的随机试验（TROG 12.01）：一项跨塔斯曼放射肿瘤学小组的研究。

背景：低危HPV相关的口咽鳞状细胞癌患者的良好预后引起对放疗和顺铂过度治疗和毒性的担忧，从而引起对降低治疗强度试验的兴趣。我们研究了与每周顺铂相比，EGFR靶向抗体西妥昔单抗与放疗联合使用是否可减少症状负担和毒性，且疗效相似。

方法：TROG 12.01，一项随机多中心试验，涉及澳大利亚和新西兰的15个地区的HPV相关口咽鳞状细胞癌患者，AJCC第7版III期（不包括T1-2N1）或IV期（不包括T4和/或N3和/或N2b-c（如果吸烟史> 10包年）和/或远处转移）。患者被随机分配（1：1）接受放疗（每周35次，70Gy），每周顺铂，7周期， 40mg / m2或西妥昔单抗，负荷剂量400mg / m2，随后7周，每周剂量250mg / m2。主要结果是使用时间严重性曲线（AUC）下的面积，通过基线至完成放疗后13周的MD安德森症状清单头颈部症状严重程度量表评估的症状严重程度。样本量为170位可评估患者，使用显著性差异水平为0.05的双侧检验，可提供至少90％的功效来检测效应量0.5。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册：NCT01855451。

结果：2013年6月17日至2018年6月7日之间，纳入189例患者，并对182例进行了评估，主要分析包括顺铂组92例，西妥昔单抗90例。中位随访时间为4.1年（0.4-5.3）。对所有开始治疗的合格随机患者（改良的意向治疗人群）进行了分析。症状严重程度的主要终点没有差异。AUC西妥昔单抗–顺铂的差异为0.05（95％CI：-0.19，0.30），p = 0.66。顺铂组的T评分（≥3级急性不良事件的平均值）为4.35（SD 2.48），西妥昔单抗组的T评分为3.82（SD 1.8），p = 0.108。顺铂组的3年无病生存率分别为93％（95％CI：86-97％）和西妥昔单抗组80％（95％CI：70-87％）（危险比= 3.0（95 ％CI：1.2-7.7）；p = 0.015。西妥昔单抗组失败的增加在远处和局部失败中平均分配。

结论：对于低危HPV相关性口咽癌患者，与放疗和每周顺铂相比，放疗和西妥昔单抗无病生存更差，并且没有症状或毒性的改善。放疗和顺铂仍然是标准治疗。

参考文献：Peter MacCallum，et al. Poster Discussion Session Randomized trial of radiotherapy with weekly cisplatin or cetuximab in low risk HPV associated oropharyngeal cancer (TROG 12.01): A Trans-Tasman Radiation Oncology Group study.  2021 ASCO,abs 6012.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6014】TRYHARD，一项随机II期试验（RTOG基金会3501），顺铂（cis）同步放疗加或不加拉帕替尼（Lap）治疗III-IV期非HPV头颈癌（HNC）。

背景：顺铂或抗EGFR Ab的化放疗（CRT）已显示可改善III-IV期HNC患者的生存率。由于Lap是EGFR和HER2的双重抑制剂，已在非HPV HNC试点队列研究中显示了CRT的有效性，因此RTOG基金会启动了II期临床试验，以检验将Lap添加到RT-cis中进行III-IV期非HPV HNC一线治疗是否可改善无进展生存期（PFS）的假设。

方法：签署知情同意后，符合预定血液化学标准的III-IV期口咽（p16阴性），喉和下咽癌患者入组，入组Zubrod值为0-1。患者被随机分配（1：1）至70 Gy（6周）+ 2周期顺铂（q3w），加拉帕替尼（每天1500 mg，A组）或安慰剂（B组），A组拉帕替尼从RT之前1周开始，并与RT同步使用，并继续使用至RT后3个月。PFS是主要终点。该协议基于HR = 0.65、80％功效，单侧α0.20和一项在50％信息下的中期疗效和无效性分析指定了69个PFS事件（142例患者）用于最终分析。通过单侧对数秩检验（单侧α0.1803）比较了所有随机患者组间的PFS率。总生存期（OS）是次要终点。

结果：从2012年10月到2017年4月，招募了142例患者，其中127例被随机分组，A组63例，B组64例。A组与B组的基线患者特征相似，完成≥ 70 Gy放射剂量（85.7％vs. 82.8％）和顺铂给药，完成200（±5％）mg / m2（65.1％vs 70.3％），但在Lap /安慰剂给药方面有所不同（中位剂量为87000 mg vs. 125250 mg）。存活患者的中位随访时间为4.1年。最终分析表明，在CRT中加入Lap不会改善PFS（HR [A / B]：0.91，95％置信区间CI 0.56-1.46；P = 0.34；2年生存率：50.6％，CI 37.5-63.7％vs 56.2％CI 43.0-69.4％）或OS（HR：1.06，CI 0.61-1.86; P = 0.58; 2年生存率：71.8％CI 60.1-83.5％vs 76％CI 64.5-87.4％），在治疗30天内死亡（3.3％vs 3.4％），以及与治疗相关的3-5级总体不良事件发生率（86.7％vs 84.7％）。A组和B组的3-4级粘膜炎发生率分别为21.7％和23.7％，所有吞咽困难和皮疹发生率分别为43.3％和59.3％，以及13.3％和6.8％。

结论：在未选择的非HPV HN中，放疗-顺铂基础上加Lap不能改善无进展或总生存期。因此，双重EGFR，HER-2抑制作用似乎并未增强化放疗作用。尽管我们证明了非HPV HN特异性试验是可行的，但是必须研究新的策略以改善这一不良预后HN人群的预后。

参考文献：Stuart J. Wong, et al. TRYHARD, a randomized phase II trial (RTOG Foundation 3501) of concurrent accelerated radiation plus cisplatin (cis) with or without lapatinib (Lap) for stage III- IV Non-HPV head and neck carcinoma (HNC). 2021 ASCO,abs 6014.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6015】非拉妥组单抗联合或不联合西妥昔单抗的II期随机试验，用于难治性晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

背景：西妥昔单抗（C），一种抗EGFR单克隆抗体（mAb），已获准用于晚期HNSCC，但仅使少数人获益。EGFR和肝细胞生长因子（HGF）/ cMet途径之间的串扰是已知的耐药机制。HGF在肿瘤微环境中也具有免疫抑制作用。一项I期研究证实了西妥昔单抗和非拉妥组单抗（F）（一种IgG1抗HGF mAb）的安全性，初步疗效和生物标志物数据表明，双途径抑制可能克服了肿瘤内在或免疫源性西妥昔单抗的耐药性。

方法：II期随机对照试验的主要目的是评估非拉妥组单抗（每2周服用，20 mg / kg），有或无西妥昔单抗（每2 wks服用500 mg / m2）对于难治性晚期HNSCC的有效性。合格标准包括复发/转移性HNSCC，功能状态（PS）0-1，西妥昔单抗抵抗性（定义为暴露后6个月或之内的进展）以及对铂和抗PD1单抗的耐受性或不合格性。HPV的状态和中心将随机分组。主要终点是中位无进展生存期（mPFS）。如果90％的单侧置信区间（CI）的下限排除了2个月的历史对照，则认为该组值得进一步研究。次要目标包括总体人群和HPV分层人群的总体缓解率（ORR）。使用了贝叶斯无用的连续监视规则。

结果：在2018年1月至2020年12月之间将60例患者随机分组，对58例患者进行治疗（27至F组; 33至FC组）。基线特征在包括年龄，PS，HPV状态，铂耐药性和PD1 mAb暴露在内的主要预后变量之间保持平衡。自先前的西妥昔单抗以来的中位时间为3.5个月（范围为0-48个月）。由F引起的≥ 3级不良事件包括：肺炎（2）；水肿（3）;腹泻（1）; LFT升高（1）;皮疹（2）;电解质异常（2）。该表显示功效数据。在累积了26个可评估受试者之后，F组停止了徒劳行动。FC组完成了应计并达到了主要终点；32名可评估受试者的mPFS为3.6个月（下限90％的单侧CI：2.3个月），ORR为19％（6/32）。所有反应均在HPV受试者中进行，包括对FC组合的2例完全缓解（CR）和4例部分缓解（PR），对F单药治疗1例PR。FC组HPV人群（n = 16）的mPFS和ORR为3.8个月和38％（6/16）。机制信号和免疫生物标志物正在分析中。

结论：耐受性良好的FC组合在难治性晚期HNSCC中达到了主要的PFS终点，在HPV-HNSCC中具有显著的活性，值得进行III期研究。

参考文献：Julie E. Bauman, et al. Randomized phase II trial of ficlatuzumab with or without cetuximab in panrefractory, advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).2021 ASCO,abs 6015.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6016】可溶性EphB4-白蛋白偶联PD-1抗体（派姆单抗）在复发/难治性头颈部鳞状细胞癌中的II期试验。

背景：EphB4受体酪氨酸激酶及其配体EphrinB2在头颈部鳞状细胞癌（HN SCC）肿瘤细胞和血管中被高度诱导，特别是在HPV阴性肿瘤中。两者都是导致生存率低，预后差的预测因素。EphB4提供肿瘤细胞存活，而EphrinB2抑制免疫细胞浸润。可溶性EphB4-Alb阻断双向信号传导，单独或与PD-1抗体联合使用时，可增强免疫细胞的募集。

方法：一项sEphB4-Alb与派姆单抗联合治疗先前在一项或多项治疗方案失败后的HN SCC患者进行的II期临床试验。IHC对p16的阳性被用作HPV感染的替代指标。治疗方案为sEphB4-Alb 10 mg / kg每周一次静脉输注，派姆单抗200mg每三周一次静脉输注。研究终点为毒性，总缓解率（ORR）和总生存期（OS）。对治疗的反应基于RECIST 1.1标准。在治疗的第8周，在基线进行第二次活检时收集患者的肿瘤样本，用于PD-L1，EphrinB2和其他生物标记物的组织分析。

结果：24例患者被纳入sEphB4-Alb和派姆单抗组合的II期试验。下表总结了年龄，性别，既往治疗，HPV状况和反应数据。最常见的毒性反应是高血压，其中8例HTN为3级。没有观察到4级或以上的毒性。在HPV阴性病例中，在14例患者中有6例（43％）观察到部分和完全缓解，在6例应答者中有3例观察到完全缓解（CR）。此外，在14例HPV阴性患者中有3例观察到快速反应。反应与第二次活检中免疫标志物的增加有关。所有患者的总体中位生存期和无进展生存期分别为12.6个月和8.6个月。

结论：1. sEphB4-Alb与PD-1抗体联合使用耐受良好。2.当与PD-1抗体联合时，sEphB4-A1b与对肿瘤的免疫应答增加有关。3. sEphB4-Alb与PD-1抗体联合用于复发/难治性HPV阴性HN SCC时，似乎具有实质活性（包括完全缓解）。

参考文献：Alexandra Jackovich, et al. Phase II trial of soluble EphB4-albumin in combination with PD-1 antibody (pembrolizumab) in relapsed/refractory head neck squamous cell carcinoma.2021 ASCO,abs 6016.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6017】西妥昔单抗（CTX）和纳武单抗（NIVO）在未治疗的复发和/或转移性（R / M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的疗效。

背景：先前未经治疗的R / M HNSCC不能治愈的患者（pts）的现行治疗标准是派姆单抗（pembro）联合或不联合化疗，具体取决于程序死亡配体1（PD-L1）合并阳性评分（CPS）。我们评估了CTX和NIVO的组合的疗效。

方法：在第14天以CTX 500 mg / m2 IV作为主要治疗，然后每28-D为一周期，在D1和D15分别以CTX 500 mg / m2 IV和NIVO 240 mg / m2 IV治疗（C ）。患有CTX灌注反应或因任何原因未接受C1D1的患者无法评估并予以更换。不允许降低NIVO剂量。

结果：分析了54个可评估的病人。中位年龄是62岁（42-85）。基线时的ECOG状态为0（20，37％），1（30，56％）和2（4，7％）。原发部位为口腔19个（35％），口咽22个（41％），下咽3个（6％），喉9个（17％）和未知的原发1个（2％）。p16状态为阳性22（41％），阴性29（54％）和未知3（6％）。PD-L1 CPS<1>1/26（48％）和未知22（41％）。总体生存（OS）的中位随访时间为12.2个月。≥ 2 pts中最常见的与治疗相关的3级不良事件（TRAE）为低镁血症2（4％），低磷血症2（4％），疲劳4（7％）和疹痤疮4（7％）。仅有的4级TRAE为低镁血症（1％）（2％）和CTX输注反应为1％（2％）。最常见的3级免疫相关不良事件（IRAE）是疲劳2（4％）。没有观察到4级IRAE。中位无进展生存期（PFS）和OS分别为7.8和14.5个月，而1年PFS和1年OS分别为39％和61％。基于肿瘤p16或PD-L1的状态，PFS和OS均无统计学上的显著差异。

结论：该临床试验达到了其1年OS的主要终点。我们的数据表明，将CTX和NIVO结合使用对于之前未经治疗的R / M HNSCC是安全有效的。

参考文献：Christine H. Chung, et al. Efficacy of concurrent cetuximab (CTX) and nivolumab (NIVO) in previously untreated recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). 2021 ASCO,abs 6017.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6018】在局部晚期鼻咽癌中，弥散加权MR成像引导放疗联合化疗与标准放化疗相比的一项随机II期试验。

背景：我们假设在局部晚期鼻咽癌（NPC）中，与基于标准CT的放射治疗相比，弥散加权MR成像（DWI）引导的剂量雕刻放射治疗（DP-RT）与改善的肿瘤控制和生存率相关。这项随机II期试验的目的是比较DWI指导的DP-RT联合化疗与基于标准CT的放疗联合化疗在局部晚期NPC中的疗效和毒性。

方法：256例III-IVa期（8th AJCC）NPC患者被随机分配接受DWI引导的剂量雕刻放射治疗联合化疗（DP-RT组，n = 128）或标准的基于CT的放射治疗联合化疗（基于CT的RT组，n = 128）。两组患者均接受3个周期的诱导化疗，然后进行基于顺铂的同步放化疗。在DP-RT组中，亚体积GTVnx-DWI（DWI鼻咽的大体肿瘤体积）被定义为GTVnx（鼻咽的大体肿瘤体积）内的区域，其表观扩散系数（ADC）低于平均ADC（ADC <平均）。T1-2期患者的GTVnx-DWI剂量增加至DT 75.2 Gy / 32 Fx，T3-4期患者增加至DT 77.55 Gy / 33 Fx，每次2.35 Gy。在基于CT的RT组（n = 128）中，PGTVnx 的剂量DT 70.4-72.6 Gy / 32-33 Fx，每次2.2 Gy。该试验已在chictr.org.cn注册，编号为ChiCTR1800015779。

结果：与标准的基于CT的放疗相比，DWI引导的DP-RT显著改善了2年局部无复发生存率（LRFS，100％vs. 95.4％；P = 0.024），无远处转移生存率（DMFS）97.9 ％vs.90.6％；P = 0.006），无病生存期（DFS）93.2％vs. 86.8％；P = 0.021，总生存期（OS）100％vs. 95.2％；P = 0.038。在急性和晚期毒性作用上没有观察到统计学上的显著差异。多变量分析表明，剂量雕刻（DWI引导的DP-RT与无DP的基于CT的RT）是DMFS和DFS的重要独立预后因素（分别为P = 0.021和P = 0.020）。

结论：在局部晚期鼻咽癌患者中，与基于CT的标准放射治疗联合化疗相比，弥散加权MR成像引导的剂量雕刻放射治疗联合化疗可显著提高生存率，且不增加毒性。

参考文献：Feng Liu, et al. A randomized phase II trial of diffusion-weighted MR imaging-guided radiotherapy plus chemotherapy versus standard chemoradiotherapy in locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma.

 2021 ASCO,abs 6018.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6019】30 ROC试验：精确的治疗内成像引导减少人乳头瘤病毒相关的口咽癌的主要放射剂量。

背景：我们先前发表的概念验证试验，使用功能成像选择人乳头瘤病毒（HPV）口咽癌（OPC）患者降低放疗剂量显示出可喜的结果。在这里，我们报告了使用相同范例进行的更大规模验证试验的结果，其中某些HPV + OPC患者在接受化疗的同时接受了30Gy的确定剂量，随后进行了观察。

方法：该研究纳入了AJCC第7版TNM分期的p16 +，T0-2，N1-N2c，M0 OPC的患者。如果原发灶未知，则要求患者切除原发灶（不需要阴性切缘）或淋巴结核心活检。除了标准的正电子发射断层扫描（PET）外，还进行了放射前动态18F-FMISO（氟代咪唑）PET以确定大体结节中的缺氧部分。有缺氧迹象（在18F-FMISO上肿瘤对肌肉的标准摄取值> 1.2）的患者在放疗后约2周接受18F-FMISO PET重复检查。没有放疗前缺氧或在18F-FMISO PET上无缺氧征象的患者接受30Gy并同时进行2个周期的化疗（顺铂100mg / m2或卡铂AUC 1.25 x 4和5-氟尿嘧啶2400 mg / m2）。

结果：从11/2/17-1/4/21开始，共有158例HPV + OPC患者同意并参加了试验。患者特征如下：男性（90％）；年龄在36-80岁之间；T分期T0（26），T1（77），T2（55）；N分期N1（19），N2a（15），N2b（95），N2c（29）。在114例治疗前缺氧的患者中，有24例持续性缺氧并接受70Gy的治疗。128例患者剂量降至30Gy并接受化疗（86％顺铂）。从试验中退出的6例患者[3例决定接受标准治疗；3例拒绝18F-FMISO PET]。急性粘膜炎的发生率分别为0级11％，1级59％和2级30％。急性口干症的发生率分别为1级92％和2级8％。体重减轻很少，只有19％的人抱怨1级体重减轻，而5％的人抱怨2级体重减轻。6名患者经历了3级不良事件（腹泻（2），晕厥（2），血管迷走神经（1），吞咽困难（1）。没有患者需要PEG管。中位随访期为12个月（范围：2个月至40个月），1年局部控制，无远处转移的总生存率分别为94％，100％和100％。在30Gy剂量降低的患者中，没有一例在原发部位失败。8例淋巴结复发的患者接受了成功的抢救手术，其中4例患者未接受其他治疗。

结论：使用基于缺氧分辨率的患者特异性治疗反应将放疗剂量降至30Gy，可实现出色的局部区域控制，并显著降低毒性。将提供更新的结果以及详细的相关分析。

参考文献：Nancy Y. Lee, et al. The 30 ROC trial: Precision intra-treatment imaging guiding major radiation reduction in human papillomavirus related oropharyngeal cancer. 2021 ASCO,abs 6019.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰

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【6020】Bintrafusp alfa（一种靶向TGF-b和PD-L1的双功能融合蛋白）在晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）中的长期随访。

背景：Bintrafusp alfa是由与阻断PD-L1的人IgG1 mAb融合的TGF-bRII受体细胞外结构域组成的一级双功能融合蛋白（TGF-b“陷阱”）。先前一项有关1期研究的扩展队列研究报告（NCT02517398）表明，对于经过大量预处理，晚期SCCHN的患者，中位随访86.4周后，bintrafusp alfa具有可控的安全性和临床活性的早期迹象。在这里，我们报告了该队列的长期疗效和安全性。

方法：在复发/转移性环境中接受铂治疗后进展/复发，或在局部晚期环境中进行铂治疗后<6个月内进展/复发的晚期SCCHN患者，每2周接受bintrafusp alfa 1200 mg治疗，直到确认为疾病进展，不可接受的毒性或试验撤回。主要终点被确认为根据独立审核委员会（IRC）评估的RECIST 1.1评估的最佳总体反应；安全性是次要终点。

结果：截至2020年5月15日，有32位患者接受Bintrafusp alfa治疗，中位时间为2.8个月（范围0.5-29.9个月），没有患者继续接受治疗，数据截止的中位随访时间为41.7个月（范围， 39.8-43.5个月）。自上次报告以来，客观缓解率（ORR；13％）保持不变；中位反应持续时间（DOR）在21.4个月时增加（95％CI，5.5个月未达到[NR]）。虽然HPV阳性肿瘤患者的Bintrafusp alfa的临床活性可能得到改善（表），但PD-L1亚组之间的结局通常相似（≥1％vs<1％肿瘤细胞）。总体安全性与该队列的先前报告一致，没有4级或5级治疗相关不良事件（TRAE）。没有新的3级TRAE或导致Bintrafusp alfa停用的报道。

结论：对经过大量预处理的晚期SCCHN患者进行了3年以上的中位随访，bintrafusp alfa表现出持续的临床活性，3年的OS为24.0％，与历史数据相比具有优势。HPV阳性肿瘤患者的临床活性似乎比HPV阴性肿瘤患者的临床活性更大。安全性方面是可控的，并且与早期分析一致。正在对SCCHN和其他与HPV相关的癌症中的Bintrafusp alfa进行进一步研究。

参考文献：Byoung Chul Cho, et al.  Long-term follow-up of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-b and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). 2021 ASCO,abs 6020.

编译：南京医科大学第二附属医院  姚志峰