证实了!新冠病毒可引发ADE效应,群体自然免疫破产

2021
05/28

+
分享
评论
医学中文网
A-
A+

如果个体携带的抗体本身不具备引发ADE的结构亚型,则不会引发ADE。疫苗不一定会产生引发ADE的增强抗体,同时疫苗可以提高中和抗体水平,总体来说,疫苗对于疫区人员和高风险人员来说还是有利的。




当地时间5月24日,CELL期刊发表了一篇来自日本大阪大学的关于新冠病毒ADE效应的研究,确定了新冠病毒感染后存在抗体依赖性增强(Antibody-dependent Enhancement,ADE)效应,使得去年疫情早期即备受关注和争议的这一议题有了确定答案。


CELL最新刊出的关于新冠病毒ADE效应的论文


意料之中,靴子落地


去年年初,新冠刚起,便有研究者指出,需要警惕这一轮全球大流行发生ADE,理由有二:第一,西班牙大流感很可能发生过ADE效应;第二,冠状病毒家族发生ADE效应的病毒相当多:包括本世纪初流行过的SARS。由于ADE效应没能解决,SARS病毒的疫苗至今没有获得突破。呈现高致死性的MERS病毒也被发现会出现ADE效应。


2019年袁国勇团队发表的SARS疫苗论文,实验组猕猴发生ADE,疫苗实验失败


ADE是抗体依赖性增强,它是使用一种不够有效的抗体来增强病毒的有效性。加强这不是病毒本身的意义,但它应该是抵抗病毒抗体由于某种原因,不仅对病毒做先锋,但对病毒开门带路,甚至病毒到以前无法进入细胞,左右干涉和改变工作状态的免疫细胞,引起感染疾病进展。



这最有可能发生在已经感染病毒,产生抗体,然后再次被感染的病人身上。



第二波的感染和死亡在玛瑙斯,巴西,今年早些时候,被许多研究人员怀疑是正面,测试发现,玛瑙斯感染了超过70%的人在第一波,从去年年中开始,有70%的人获得的抗体通过自然感染。但是今年早些时候,当该疾病的第二波浪潮在该地区造成比去年更严重的疾病和死亡——当大多数人携带抗体时,有更多的人患病和死亡——我们有理由怀疑ADE已经发生了。由于拉丁美洲和其他地区条件的限制,尚未取得确切的证据。




现在,终于有确凿的证据了。



想靠自然感染进行免疫可以休矣


大阪大学的研究基本上在分子水平上确立了人冠状病毒抗体对新型冠状病毒的“带头作用”,他们观察到这种功能受到抗体浓度的影响,抗体浓度越高,ADE越强。此外,他们发现,当这种效应存在时,新型冠状病毒感染个体的能力也会增强,抗体浓度也会增强。




与登革病毒的ADE效应不同,本研究中观察到的ADE不是通过与Fc受体结合而发生的。这种类型的非Fc受体依赖性ADE,虽然不如Fc受体依赖性ADE有效,但可以发生得更广泛,因为它不需要通过Fc受体表达。



论文给出的新冠ADE示意图,右边为发生ADE的情况,位于下方的新冠病毒更加容易与宿主ACE2结合,对宿主感染性更强


更重要的是,由于最近变异病毒较多,研究者紧跟病毒形势的发展,采用包含D614G位点的变异病毒进行了实验,结果发现,变异病毒——至少含有D614G位点的变异病毒,也吃这套,而且还比野生型更厉害……那么,让我们来看一看哪些变异株含有D614G位点——



惊不惊喜,意不意外,上表中全部在列的变异病毒都含有D614G,不论是B.1.1.7(英国变异株)、B.1.351(南非变异株)和P.1(巴西变异株)这三支“老牌劲旅”,还是“声名大振”的B.1.617(印度变异株),亦或者是新近“黑马”B.1.620,都含有D614G变异位点……


这波抗疫战争真的太难了,这简直“漏偏逢连夜雨”……



上图为野生型(WT)和含有D614G的变异毒株,在出现ADE时对ACE2结合能力的对比数据。左侧两个柱状为野生型的数据,右侧为含D614G变异株的数据,2490为可引发ADE的抗体结构亚型,同样能够引发ADE的结构亚型还有8D2、2210、2369、2582和2660,它们都以病毒的N端结构域(N-Terminal Domain,简称NTD)为目标。



如图所示,8D2、2490、2660、2210、2582和2396个结构亚型随着抗体浓度的增加,新型冠状病毒与ACE2的偶联水平增加,而2016和4A8则没有随着浓度的变化而发生ADE反应。



研究人员指出,在进一步的分析中,然而,在面对不同的混凝土菌株的条件下,这些亚型的结构特征和性能可能是个性化的——可能有免疫功能,也可能带有阳性的病毒,更多针对不同变体的大型临床研究将有助于阐明细节。




此外,我们发现中和抗体的活性随着新型冠状病毒与ACE2的增强结合而降低,但这被足够高水平的中和抗体所抑制。因此,研究人员推测,ADE现象最有可能在疾病的早期阶段影响病程,那时中和抗体水平较低。




最后,研究人员进行了一项更有趣的观察,他们发现少数健康个体也携带新型冠状病毒抗体,这些抗体并非都具有产生ADE的结构亚型,这表明抗体本身是个性化的。




此外,研究人员注意到,患者中和抗体与ade诱导抗体的比例是因人而异的,中和抗体或ade诱导抗体的比例可能很高,因此血浆治疗对恢复期患者的疗效可能是高度可变的。



无论你做什么,想要在这条线被自然感染免疫的思想可以放下,大多数人想要依靠自然感染途径群体免疫是不可靠的,不仅因为病毒可能变异的第二波,第三波,正面还将第三波的第二波更苦,如果遇到突变株特异性结构特别好的病毒和抗体,就可能产生无法控制的后果。



疫苗会引发ADE吗?


如果个体携带的抗体本身不具备引发ADE的结构亚型,则不会引发ADE。疫苗不一定会产生引发ADE的增强抗体,同时疫苗可以提高中和抗体水平,总体来说,疫苗对于疫区人员和高风险人员来说还是有利的。



同时,这次的研究发现也为将来预防二次感染提供了思路。


参考文献

1.Liu, Y. Soh, W.T. Kishikawa, J.-i.Hirose, M. Nakayama, E.E.Li, S. Sasai, M.Suzuki, T. Tada, A. Arakawa, A. Matsuoka, S.Akamatsu, K. Matsuda, M.Ono, C. Torii,S.Kishida, K.Jin, H. Nakai, W. Arase, N. Nakagawa, A.Matsumoto, M. Nakazaki, Y. Shindo,Y.Kohyama, M. Tomii, K. Ohmura, K. Ohshima, S. Okamoto, T. Yamamoto, M. Nakagami, H. Matsuura, Y.  Nakagawa, A. Kato, T. Okada, M. Standley, D.M. Shioda, T. Arase, H. An infectivity enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies, Cell (2021). doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.032.

2.Liu, L., Wei, Q. Lin, Q. Fang, J. Wang, H. Kwok, H. Tang, H. Nishiura, K. Peng, J. Tan, Z. Wu, T. Cheung, K. W. Chan, K. H. Alvarez, X. Qin, C. Lackner, A. Perlman, S. Yuen, K. Y. & Chen, Z. (2019). Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI insight, 4(4), e123158.https://doi.org/10.1172/jci.insight.123158

3.Gytis Dudas, Samuel L, Guy Baele,et al.Travel-driven emergence and spread of SARS-CoV-2 lineage B.1.620 with multiple VOC-like mutations and deletions in Europe medRxiv 2021.05.04.21256637.doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.21256637

*部分内容来源于网络,版权归原作者,如有侵权请联系删除


 
本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
新冠病毒,冠状病毒,效应,群体,免疫,结构

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!