中国有原创 | PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂对右心室功能的影响

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(1) 基线情况

(2) 治疗前后常规超声心动图参数比较

结果显示：与治疗前相比，治疗后RVD-B、RVD-M、RVEDD、mPAP、LVEDD及LVESD较基线水平明显增大(P＜0.05)，RVaw、RV FAC、LVEF较基线水平减小(P＜0.05)，但治疗前后均在正常范围内；治疗后LAD及RVD-L无明显变化。与治疗前相比，治疗后TAPSE较基线水平明显缩短，(15.15±3.42)mm vs (18.56±5.69)mm;P=0.0001；治疗后TAPSE的变化多发生于T1~2期，占84%。

(3) 治疗前后右心室纵向应变参数的比较

结果显示：与治疗前相比，治疗后RV GLS(P=0.0030)、RV FWLS(P=0.0020)和 RVOT LS(P=0.0001)较基线水平明显减小，减小多发生于 T1~2期，分别占62%、60%及70%。治疗后RV GLS及RVOT LS治疗后低于正常值，而RV FWLS治疗前后均在正常范围内。

表：肿瘤患者ICIs治疗前后的超声心动图参数比较

(4)预后生存分析

46例患者的随访时间均达到6个月，随访期间死亡4例；出现心脏不良事件5例，包括LVEF下降超过10%且低于53% 3例、肌钙水平Ⅰ升高超过正常上限1例、出现心力衰竭2例；出现间质性肺炎4例。

如图1生存分析结果显示：RV GLS、RV FWLS减小及TAPSE缩短患者的死亡率更高，但差异无统计学意义。

如图2所示：早期(T4 前)RV GLS、RV FWLS减小及TAPSE缩短患者出现联合终点事件的概率更低，晚期(T4 后)RV GLS、RV FWLS减小及TAPSE缩短患者出现联合终点事件的概率更高，但差异无统计学意义，说明RV GLS、RV FWLS减小及TAPSE缩短可能影响患者的远期预后。

(1) PD-1/PD-L1抑制剂相关心肌损伤

PD-1/PD-L1抑制剂可控制肿瘤微环境、肿瘤特异性免疫反应和肿瘤微环境中的能量代谢，通过阻断免疫逃避信号诱导机体产生抗肿瘤反应，但其所致心脏毒性的相关机制尚未阐明。目前推测PD-1/PD-L1途径具有心脏保护作用，而PD-1/PD-L1抑制剂破坏心脏的免疫耐受，可能涉及细胞毒性Ｔ细胞的过度激活和细胞毒性Ｔ细胞对心血管组织的浸润。多篇文献指出，PD-1/PD-L1缺乏或基因敲除的小鼠有心肌损伤倾向，甚至出现致命性心肌炎或严重的自身免疫性扩张型心肌病，提示PD-1/PD-L1对心肌具有保护作用。故使用PD-1/PD-L1抑制剂进行抗肿瘤治疗时，应重视其潜在的心肌损伤作用。

综上所述，肿瘤患者采用PD-1/PD-L1抑制剂 治疗后右心室功能下降，多出现于治疗后21~42d；应用TAPSE及二维斑点追踪技术可较早发现亚临床右心室心肌毒性。本研究存在一定局限性：随访时间较短、患者数量相对较少。因此，这些发现需要多中心、大样本量研究来加以验证。

参考文献(略）；相比文章的期刊发表有缩减

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引用本文：余琳,许爱青,胡海龙,王海涛,刘彤,李广平,富华颖.PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对右心室功能的影响[J].中国临床医学,2021,28(02):152-158.

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