慢性HBV感染免疫耐受期积极抗病毒治疗可有效阻止肝组织学进展

编者按：对于慢性HBV感染免疫耐受期（IT）患者的治疗仍然存在争议，大多认为不需要进行抗病毒治疗，定期随访即可。但现有证据发现临床诊断的IT患者实际很多存在显著肝脏病理学变化，且有肝癌或死亡高风险（相关链接一、二）。虽然这部分患者的治疗还存在争议，但研究发现这部分人群在现有优化的抗病毒治疗方案的治疗下，也可获得较高的应答率，从而改善远期结局。

近日，西安交通大学第一附属医院何英利教授团队和延安大学附属医院徐光华教授团队发表的最新研究显示：对于高病毒载量的慢乙肝患者，无论病程分期如何，均应考虑抗病毒治疗，以最大限度地减少对肝细胞的进一步损伤。即便是肝活检确定的真正免疫耐受期患者接受抗病毒治疗可获得较好的疗效，可有效阻止肝组织学进展。

研究方法

本回顾性队列研究共招募330例2013至2018年在延安大学附属医院完成肝活检的初治慢乙肝患者，最终纳入171例患者。根据ALT和肝活检数据将患者分为免疫耐受期（IT：ALT ≤ ULN, METAVIR < A2和F2）、轻度活动期（MA：ULN < ALT < 2 ULN, METAVIR < A2和F2）和免疫活动期（IA：ALT ≥ 2 ULN, METAVIR ≥ A2和F2）。109例接受抗病毒治疗的患者纳入治疗组，62例密切随访的患者纳入未治疗组。主要疗效指标为病毒学应答、HBeAg血清学转换、HBsAg清除、ALT正常化和肝硬度检测正常化。

患者特征

研究队列中患者分为IT期60例、MA期31例和IA期80例。男性占大多数（62.6%），平均年龄31岁。中位随访时间为96周（48-144周）。接受NA治疗的患者占83.5%，接受PEG IFNα治疗的患者占16.5%。所有患者均为亚裔，66.7%有乙肝家族史。

研究结果

主要及次要疗效指标

治疗组患者获得病毒学应答的比例高于未治疗组患者（40.4% vs. 0%）。IT期、MA期和IA期治疗组患者的病毒学应答率分别为18.2%、57.1%和43.8%，均显著高于对应的未治疗组患者（P < 0.05）。

治疗组中26.6%患者获得HBeAg血清学转换，未治疗组患者无一例获得。IT期、MA期和IA期治疗组患者获得HBeAg血清学转换的比例分别为9.1%、28.6%和31.5%。

IT期治疗组中95.5%维持ALT正常，100%维持肝硬度检测正常。

在接受治疗的IT、MA和IA患者中，LSM下降 ≥ 1kPa的比例分别为27.3%、50.0%和64.4%。然而，未治疗组中IT、MA和IA患者分别只有1例、1例和0例实现LSM下降 ≥ 1kPa。

临床指标的动力学变化

与未治疗组患者相比，无论慢乙肝患者分期如何，抗病毒治疗后HBV DNA均显著降低（P < 0.05）。

IT期患者抗病毒治疗后肝硬度值保持稳定，MA和IA期治疗组患者与未治疗组相比，肝硬度值均有显著改善（P < 0.05）。

IT期患者抗病毒治疗组比未治疗组的HBeAg水平显著降低（P < 0.05）。

MA和IA期中，与未治疗组相比，治疗组的抗-HBc水平呈现下降趋势。

从基线到疗效终点HBV DNA、肝硬度值、HBeAg水平和抗-HBc水平的动态变化

IT期治疗组患者的肝硬度值从基线到疗效终点一直保持正常，无显著差异。MA和IA期治疗组的LSM值从基线到疗效终点均降低。IT和MA期未治疗组的LSM值则有明显升高。

从基线到疗效终点FibroScan检测的肝纤维化分期的动态变化

肝霖君有话说

该研究结果显示，尽管免疫耐受期患者抗病毒治疗的应答率低于其他病程分期的慢乙肝患者，但免疫耐受期患者经过抗病毒治疗后可以极大程度阻止肝组织学进展，这对于患者的远期获益来说至关重要。因此，对于高病毒载量患者，无论病程分期如何，抗病毒治疗可有效阻止肝组织学进展。在此研究的基础上，是否有更优化的抗病毒治疗方法来进一步提高IT患者的临床治疗疗效，从而最低化远期不良结局风险，还需要更多的研究来探索。

参考文献：

Liu N, Yang N, Ma W, et al. Efficacy of Antiviral Treatment in Liver Biopsy-Proven Immune-Tolerant Chronic Hepatitis B Patients: A Retrospective Cohort Study[J]. Front Med (Lausanne), 2021, 8: 655530.