又一款SMA首创药迎来重磅进展,即将与诺华、渤健、罗氏瓜分全

2021
05/27

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贝壳社
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全球范围内SMA领域相关在研药物也有十几款处在不同的临床阶段。相信随着越来越多的药物获批,SMA患者未来会拥有更多的治疗选择。

作者丨亦

日前,美国生物制药公司Scholar Rock宣布其在研药物apitegromab被FDA授予治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的快速通道资格。如果达到相关要求,Scholar Rock公司将向FDA提交apitegromab的滚动上市申请。1、apitegromab是Scholar Rock的拳头候选产品之一Scholar Rock是一家总部位于美国马萨储塞州剑桥市的临床阶段的生物技术公司,专注于围绕生长因子生物学机理开发新型抑制剂类药物,并开发了一系列候选药品。

作为Scholar Rock公司的拳头候选产品之一,apitegromab(SRK-015)是一种首创、选择性肌肉生长抑素激活抑制剂。肌肉生长抑素是生长因子TGF-β超家族中的一员,主要在骨骼肌细胞中表达,是骨骼肌的负调控因子,调节和分解肌肉,参与介导各种限制肌肉生长的消耗性疾病,导致发生肌肉萎缩症。

值得一提的是,apitegromab曾被FDA授予治疗SMA的孤儿药物称号和罕见儿科疾病称号,被EMA授予治疗SMA的优先药物称号和孤儿药物称号。

在今年3月举办的MDA 临床与科学大会上,apitegromab治疗SMA的2期临床研究TOPAZ结果成功入围。该研究是一项为期52周的2期研究,共入组美国和欧盟16个研究中心的58例2型和3型SMA患者,研究中患者每4周一次静脉注射给药。

该研究分为三个队列,其中队列1对比apitegromab 20 mg/kg单药治疗和联合 Nusinersen治疗的效果,队列 2 评估apitegromab 20 mg/kg联合Nusinersen 治疗的效果,队列 3 对比apitegromab高剂量 20 mg/kg 和低剂量 2 mg/kg 治疗的效果。主要终点是2型和3型SMA患者中的安全性和耐受性、Hammersmith 总评分测量的运动功能变化。次要终点是评估apitegromab的药代动力学和药效学作用、队列 3 中 apitegromab( SRK-015 )低剂量和高剂量的起效时间、免疫原性。

结果显示:6 个月时,所有3个治疗队列均观察到运动功能改善,67% 的患者实现 Hammersmith 总评分增加 ≥ 1 分;35% 的患者实现 Hammersmith 总评分增加 ≥ 3 分。队列 3 中,与低剂量组平均改善2.4分相比,高剂量组Hammersmith总评分平均改善高达 5.6 分。

2、SMA市场三足鼎立,Spinraza销售额开始下滑脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常见的常染色体隐性遗传病,是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病,临床表现为进行性、对称性、肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩。SMA是导致2岁以下儿童中死亡的首位遗传疾病,在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000,美国和欧洲大约有3.0~3.5万例SMA患者。

SMA潜在病理是因为运动神经元存活所必需的SMN蛋白产生不足引起,该蛋白由两个基因SMN1和SMN2编码。临床上根据发病年龄和临床病程,SMA由重到轻可分为4型。

1型也称Werdnig-Hoffman病,即婴儿型,约占全部SMA病例的45%,患儿出生后6个月内起病,出现迅速发展的进行性、对称性四肢无力,最大运动能力不能达到独坐。2型也称Dubowitz病,即中间型,约占30%~40%,患者多在生后6~18个月起病,进展较1型慢,最大运动能力可达到独坐,但独坐年龄可能落后于正常同龄儿,不能独站或独走。3型也称Kugelberg-Welander病,即青少年型,约占20%,患者多在出生18个月后起病,早期运动发育正常,可独走,部分独走时间延迟,随年龄增长出现以近端为主的肌无力,下肢重于上肢,最终部分丧失独走能力,逐渐依赖轮椅。4型即成人型,早期运动发育正常,成人起病,出现肢体近端无力,进展缓慢,预期寿命不缩短。目前,全球仅批准三款SMA治疗药物,即渤健/Ionis公司的Spinraza(nusinersen)、诺华的Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)和罗氏的Evrysdi(risdiplam)。01、SpinrazaSpinraza是全球批准的首个SMA治疗药物,2016年12月被FDA批准用于治疗儿科和成人5q脊髓性肌萎缩症(5q-SMA)患者。5q-SMA是SMA最常见类型,约占全部SMA病例的95%,该类型SMA是由5号染色体上的SMN1基因突变所引起。该药是一种反义寡核苷酸,通过鞘内注射给药,将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液(CSF)中,改变SMN2前信使RNA(pre-mRNA)的剪接,增加全功能性SMN蛋白的产生。临床研究表明,Spinraza治疗可显著提高SMA患者的运动机能。02、ZolgensmaZolgensma是一种基因疗法,通过提供人类SMN基因的功能副本,通过单次静脉注射持续的SMN蛋白表达来阻止疾病的进展,从而解决SMA的遗传根源。该药由AveXis公司(2018年被诺华以87亿美元的价格收购)开发,2019年5月被FDA批准用于治疗2岁以、SMN1基因存在双等位基因突变的SMA患儿。03、EvrysdiEvrysdi是全球批准的首个口服SMA疗法,2020年8月被批准用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2(SMN2)mRNA剪接修饰剂,通过提高运动神经元生存蛋白(SMN)的产生来治疗SMA。该药是一种液体制剂,可在家通过口服或饲管给药,每日一次,可用于治疗所有类型(1型、2型、3型)SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

在市场表现上,据公司财报,上述三款已获批的SMA药物均表现出强劲的市场潜力,其中Spinraza凭借先发优势,销售额最高,不过受到竞品的竞争,2020年销售额开始下滑。而诺华的Zolgens增长强劲,上市第二年销售额就达到9.2亿美元。Evrysdi获批较晚,上市首年销售额仅0.55亿瑞士法郎。

值得一提的是,这几款药物价格不菲,据悉Spinraza国外定价为一针12.5万美元,首年需要注射6次,治疗费用为75万美元,第二年费用降低一半至37.5万美元。Zolgensma定价更是高达212.5万美元,是当前全球最贵的药物。而Evrysdi定价为每年最高34万美元,预计有望凭借口服优势和价格优势争夺一定的SMA市场份额。

然而在国内,目前获批的SMA药物仅有一款,即渤健制药的Spinraza(nusinersen,诺西那生)。不过罗氏的risdiplam已于2020年4月在国内国产,目前其上市申请(相关受理号为JXHS2000042)已经完成第一轮资料发补,预计今年有望获批。

除此之外,全球范围内SMA领域相关在研药物也有十几款处在不同的临床阶段。相信随着越来越多的药物获批,SMA患者未来会拥有更多的治疗选择。

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关键词:
诺华,罗氏,渤健,首创,药物,蛋白,基因

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