长寿写在基因里？首个全基因组测序揭示105岁老人长寿的秘密

长寿是人们一直津津乐道的话题，自古以来就是人们一直追求的目标。从中国历史上，秦始皇、汉武帝等强大的帝王，也不能免俗地求仙、服用灵丹妙药，到现在人们热衷于保健品，都在追求长寿。

尽管现代医学在很大程度上延长了人类的寿命，但我们所追求的长寿不仅是活得久，更要没有病痛，健康地老去。

近日，一篇名为“Whole-genome sequencing analysis of semi-supercentenarians”的研究论文发表在了《eLife》杂志上。研究结果表明，DNA修复对长寿有着至关重要的作用。

研究团队从意大利招募了81名年龄超过105岁的老人，将其与同一地区平均年龄为68岁的36位健康志愿者进行了比较。

研究人员从所有参与者那里采集了血液样本，并进行了全基因组测序，以寻找年龄较大和年龄较小人群之间的基因差异。随后他们与先前发表的另一项研究遗传数据交叉核对了他们的新结果，该研究总计分析了333名100岁以上的意大利人和358名60岁以上的人。

研究结果表明，寿命超过105岁的人往往具有独特的遗传背景，这一背景使他们的身体能更有效地修复DNA。

通过招募的105 + / 110 +（蓝色）和对照（橙色），并对目标人群进行全基因组测序分析

在研究过程中，研究人员发现，在105 + / 110 +年龄组的老人中存在着五个常见的遗传变化，其中有两个关键的遗传基因分别为COA1和STK17A。

当团队通过已发布的数据对此进行交叉核对时，他们在100岁以上的人群中发现了相同的变异体。从计算分析中获得的数据预测，这种遗传变异性可能会调节三个不同基因的表达。

而在这些遗传基因中，最常见的变化主要与某些组织中STK17A基因活性的增加，以及某些组织中COA1基因活性的降低有关。前者参与协调细胞对DNA损伤的反应，鼓励受损细胞经历程序化的细胞死亡，以及控制细胞内危险活性氧的数量等三个对细胞健康很重要的领域息息相关；后者在细胞核和线粒体之间的基础运输中扮演着重要角色，线粒体是细胞中的能量生产工厂，其功能障碍是衰老的关键因素。

此外，该基因组的同一区域与某些组织中BLVRA的表达增加有关——这种基因对细胞的健康非常重要，因为它在消除危险的活性氧方面发挥了重要作用。

该研究的第一作者Paolo Garagnani，意大利博洛尼亚大学实验、诊断和专科医学系副教授对此发表了看法：“衰老是许多慢性疾病的一个常见风险因素。我们选择研究遗传学的是一群人超过105岁的老人，以一群生活在意大利同一地区的年轻人作为对照，因为人们在这个年龄段会避免许多与年龄相关的疾病，因此可以作为代表健康长寿的良好样本。”

研究小组还测量了每个年龄组的人一生中自然发生的突变的数量。他们发现，在测试的7个基因中，105岁以上或110岁以上的人有6个基因的突变负担要低得多。这些人似乎避免了与年龄相关的破坏性突变的增加，这可能有助于保护他们免受心脏病等疾病的侵袭。

博洛尼亚大学生物、地质和环境科学系分子人类学实验室高级助理教授克里斯蒂娜·朱利安尼(Cristina Giuliani)是这项研究的资深作者，她表示：“以前的研究表明，DNA修复是跨物种延长寿命的机制之一。我们的研究表明，人类也是如此。数据显示，活到生命最后几十年的人的自然多样性，在一定程度上与遗传变异有关。遗传变异让百岁老人拥有了一种特殊的能力，能有效地规避生命过程中的细胞损伤。”

世界上最长寿老人之一，意大利117岁的艾玛·莫拉诺

总结全文可以发现，大部分长寿老人往往具有某些遗传相似性，这些遗传相似性与减少与年龄有关的疾病有关。且高寿人群的基因突变往往少于普通人，突变往往会对基因在压力和DNA修复方面的功能产生负面影响，从而使这类人群比普通人拥有更长的平均寿命。

当然，当今社会影响寿命的因素远远不止遗传，社会压力、环境影响以及个人心理状态往往对人们的生活以及寿命起着影响更为重大的作用，普通人要想长寿，最根本的还是得保持良好的生活作息和乐观积极的心态。

原文出处：Cite this articleas: eLife 2021;10:e57849 DOI: 10.7554/eLife.57849