中国生物药研发：PD-1之困，FIC之惑

2021

05/26

BiG生物创新社

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对于中国新药研发，我始终抱着乐观的心态。

2015年，被称为新药研发元年。新药改革力度前所未有，中国的生物医药，也由此得到长足的发展。

如果当年的me too，me better还是一项口号，而今却是各家企业的一项基本操作。进展迅猛。疫情之下，掩盖了竞争极致化的窘态，biotech越升biopharma的通道近乎关闭，走往淘汰制的赛程实则已经开启。

PD1/PDL1的困境

具有“万金油”称号的PD1/PDL1抗体，如今国内药企人手都不止一个，以恒瑞为例，拥有PD1纳米抗体，上市药物PD1抗体，二代开发PD1抗体。

恒瑞孙飘扬老总于今年两会上提出了四个尖锐的问题，其中第一个就指出：

“一是过度重复问题。PD-1是最典型的、重复最多的例子。因为PD-1涉及的适应症最广，市场也最急需，企业积极性很高，加上资本的推波助澜，PD-1的泡沫炒得很高。”

既然恒瑞知道PD1过度重复，为什么还要继续开发这么多PD1呢。因为，正如其所说，它实在太重要，国内开发门槛确实也低。

PD1抗体是国内biotech越层成为biopharma的重要入场券。信达，君实，百济成功转型，皆手握PD1抗体，成为当今红极一时的biopharma，且皆授权出海，为下一步成为MNC奠定了基础。

即使已经拥有成功上市PD1抗体的恒瑞，也依然在不遗余力地开发二代PD1抗体。

PD1/PDL1抗体似有起死回生之术。

如罗氏TIGIT抗体单药疗效不佳，与PDL1抗体联用，效果显著。再如LAG3，BMS凭借LAG3抗体联用PD1抗体，成功拿下三期临床，对比PD1抗体单药，中位PFS由4.63个月提升为10.12个月，成功实现翻倍。再如阿斯利康Tremelimumab CTLA-4抗体，联用PD-L1抗体显著改善无进展生存期(PFS)，首次证明无ADCC效应的CTLA4抗体临床OS获益。这些临床阳性结果皆有PD1/PDL1抗体的功劳。

PD1/PDL1抗体有推波助澜之效。2021年5月5日，默沙东宣布FDA批准PD-1抗体Keytruda联合HER2单抗曲妥珠单抗联合一线治疗胃癌。与曲妥珠单药相比，ORR由52%提升为74%，CR由3.1%提升为11%，PR由49%提升为63%。

正因为PD1/PDL1抗体太重要，才导致国内如此多家开发。因为所有人都想把命运掌握在自己手中。

遇事不决PD1的时代下，过去有人在开发，现在有人在开发，未来也会有人继续开发，只不过是在其基础上开发所谓的二代，三代罢了。或许直到下一个“PD1”的出现，这种现象方能好转。

Fast follow 国内药企续命之本

Fast follow，仍然是国际流行药物研发思路。诸如K药，阿达木单抗等，皆为此类。成就国际巨头，未必单靠first in class。

在资金实力，研发能力，国内基础研究底子相对薄弱的前提下，fast follow 才是当下国内药企的续命之本。一味追求first in class，未到时候，也不符合情理。

现阶段中国制药领域，内卷式的Fast follow，是时代产物，我们也终将会跟这个时代告别。但我们要允许这个时代的短暂存在。

当下的国内研发，基于最贴切实际的考虑，是如何在Fast follow的基础上做出差异化。如百济的PD1抗体，如天境的CD47抗体。都是不错的可以借鉴的案例。

越升为Biopharma的通道，随着PD1抗体竞争的深入化，近乎已经关闭。如果没有下一个PD1的出现，几乎很难再有这样的机遇。

真正属于biotech竞技时代来临。深耕技术领域，将是下一个转折点。谁先在技术上拔得头筹，才会有下一步跃迁的可能。

First in class之惑

所谓的囚徒困境，内卷式的follow，其实可以看作一种国内技术积累和沉淀的过程，在这一过程中，自然会有一波又一波的企业倒下。它需要自我革新，需要自我打磨，不然就是被淘汰。

然而，中国的基础研究，及转化医学还有非常远的路要走。中国当下也还不具备0到1的能力，也没有企业可以承受这种高难度的项目，它需要非常强大的经验积累和知识储备。即便全世界有浩如烟海的文献宝藏，可以共享基础研究的成果，但要从中追寻真理，创造first in class，那也是需要强大的魄力与宽阔的视野。非一般药企能为。

某些中国式的first in class，无疑是想走一条成功的捷径。

成功没有捷径。创新，就会有失败的可能。我们要考量的是，我们对失败的容忍度有多少。在中国制药界，我们需要建立起一种观念，就是，没有胜者为王，败者依然可以自豪。没有失败的经验，偶尔性的成功没有意义，失败才可以带来更多的思考。对失败者要保有最大的宽容，因为他们是成功的一部分。有了这样大的舆论氛围和研发环境，才能有人真正地去尝试做first in class。

因为大家开始意识到为这种真正的创新埋单，是所有人的责任。去营造这样的氛围，也是当下我们每个人的责任所在。

对于中国新药研发，我始终抱着乐观的心态。它是需要沉淀和积累的。只要大量的人才愿意涌入这个行业，有资本愿意入驻，就永远都有机会，基数大了，自然就容易出来好的了。

* 以上不构成任何投资或用药建议，文章观点归属原作者！