非骨化性纤维瘤（Non-ossifying Fibroma）如何诊断？

非骨化性纤维瘤临床特征诊断要点

1. 好发年龄：20岁以下的儿童和青少年

2. 好发部位：股骨、胫骨干骺端

3. 影像学特征：偏心性，溶骨性，分叶状，低密度影，有硬化边缘

 

影像学示左股骨下段低密度影伴硬化边

非骨化性纤维瘤形态学诊断要点

1. 组织学结构：肿瘤细胞呈席纹状排列

2. 细胞形态：梭形细胞形态温和，可见小核仁，核分裂活性一般较低

3. 间质及伴随现象：可有出血及含铁血黄素沉积，病灶内常有泡沫样组织细胞及破骨样巨细胞，泡沫样组织细胞常数量不等，破骨样巨细胞在出血灶周围更多见，可有反应性新生骨形成和囊性变

4. 生长方式：界限清楚，边缘可有硬化带

 

病变呈实性片状，周边少量反应性新生骨

 

梭形细胞呈束状、席纹状排列，散在分布的多核巨细胞

 

局灶泡沫样组织细胞巢片状聚集

 

多数梭形细胞核染色质空泡状，可见小核仁，核分裂象罕见，局部出血及含铁血黄素沉积，出血灶周围多核巨细胞聚集

免疫组化：

1. 瘤细胞SMA，PGM-1，Erk1/2均（+）；CDK4（-）

2. 多核巨细胞PGM-1 (+)，CD68（+）

 

SMA标记：瘤细胞部分阳性

 

PGM-1标记：瘤细胞部分阳性
（左下角显示多核巨细胞阳性）

分子检测：

>80%患者存在KRAS或FGFR1基因突变，少数具有神经纤维瘤病1型患者有NF1基因突变

分子检测：未检测到H3F3A基因突变

    检测到KRAS 基因突变

注：第五版软组织和骨肿瘤WHO分类更新：不再推荐使用“骨良性纤维组织细胞瘤”的诊断名称。具有这种形态的肿瘤若位于干骺端则首先考虑为非骨化性纤维瘤；若位于骨骺，则首先考虑为具有退行性改变的骨巨细胞瘤。两种情况诊断时宜有免疫表型和分子异常证据。

鉴别诊断：

1. 棕色瘤（Brown tumor）

• 30-40岁，多见于骨盆、肋骨、锁骨、肱骨

• 镜下形态与非骨化性纤维瘤相似，但可见更多量的陈旧性出血

• 临床伴随原发性或继发性甲状旁腺功能亢进（血钙↑ 血磷↓ 碱性磷酸酶↑）

 

2. Erdheim-Chester disease(ECD)

• 中老年，发病高峰年龄50-70岁；四肢长骨，主要位于骨骺端及骨干，常对称累及

• 组织学形态：髓腔内大量泡沫样组织细胞聚集，散在Touton巨细胞 

• BRAF V600E 基因突变(>50%)

3. 实体型动脉瘤样骨囊肿（Solid aneurysmal bone cyst）

• 好发于10-20岁，手足骨，长骨干骺端

• 病变由增生的纤维母细胞/肌纤维母细胞构成，病灶内可或多或少的多核巨细胞，可有泡沫样组织细胞

• USP6 基因重排（>50%）

 

4. 骨巨细胞瘤(Giant cell tumour of bone)，纤维组织细胞瘤样亚型

• 好发于20-45岁，好发部位为长骨骨端，最常见于股骨远端、胫骨近端及桡骨远端

• 纤维组织细胞瘤样亚型形态学与非骨化性纤维瘤相似 

• 单核细胞表达P63标记物

• H3F3A基因突变（>90%），诊断该亚型时应有分子异常证据