难治性肺癌迎来首个靶向疗法Rybrevant，缓解率达40%

　　上周，链家及贝壳创始人左晖因肺癌去世的消息令人惋惜。据报道，左晖确诊肺癌已有7年，属于治疗效果比较好的患者。这主要得益于及时确诊以及层出不穷的新疗法。

　　近年来，肺癌精准治疗领域突飞猛进，越来越多难治性或“小众”的肺癌迎来靶向药物。近日，美国FDA批准EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant(Amivantamab-vmjw)上市，用于治疗EGFR外显子20插入突变、的非小细胞肺癌成年患者。

　　这是此类特定基因突变类型肺癌患者的首款精准靶向疗法。此外，FDA还批准了液体活检Guardant360 CDx，作为Rybrevant的辅助诊断。

　　▌肺癌精准治疗“盲区”怎么破?

　　肺癌是全球第一大癌症死因。

　　非小细胞肺癌占所有肺癌的85%，约1/3的NSCLC患者存在EGFR突变。而EGFR外显子20插入突变是第三常见的突变类型，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。无吸烟史患者的比例高达 50~60%，是占比最多的类型之一。

　　EGFR基因突变可导致细胞快速生长，从而帮助癌症扩散。目前，这类患者主要以EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗为主。

　　通常，EGFR外显子20突变被认为是耐药突变，对化疗和常用的EGFR TKIs药物均不敏感，治疗难度大。而且，与常见EGFR突变(19、21号外显子缺失)患者相比，生存率低，预后较差。

　　到目前为止，这类突变还没有针对性的治疗方法。

　　▌EGFR/MET双特异性抗体：Rybrevant

　　Rybrevant是一款同时靶向EFGR和MET的双特异性抗体，能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，并引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR、MET突变和扩增的肿瘤。

　　此前，FDA就已授予该药突破性疗法认定资格和优先审查，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC经治患者。

　　▌缓解率达40%，特殊突变患者喜迎新疗法!

　　FDA的批准是基于一项包括81名EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的临床试验，这些患者在铂类化疗后疾病仍继续进展。试验旨在评估Rybrevant的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　Rybrevant治疗组患者的总体缓解率达40%。中位缓解持续时间近一年(11.1个月)。其中，63%的患者缓解时间为6个月或更长时间。

　　值得一提的是，去年10月，国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)已将Amivantamab纳入突破性治疗药物，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的携带EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。

　　近些年，携带EGFR突变的NSCLC的治疗取得重大进展。而这一双抗的获批，为EGFR外显子20插入突变的患者带来首个靶向治疗选择，造福这类难治性突变肺癌患者。

　　参考资料：

　　https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

　　haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210525/6270.html