诺诚健华加入TYK2竞赛，全球最快已进Ⅲ期

5月18日，诺诚健华宣布，公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332已获批开展临床。

TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶，在炎症发病机制上起到重要作用。

ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，作为高效、高选择性的新型TYK2抑制剂，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对JAK2的选择性高达约400倍，可减低因JAK2抑制所致贫血不良反应。ICP-332将用于治疗银屑病、特应性皮炎等免疫炎症性疾病。

目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。不过，百时美施贵宝无疑是该领域的领航者。

4月24日，百时美施贵宝公布了评估其TYK2抑制剂Deucravacitinib用于治疗中度至重度斑块状银屑病的两项关键Ⅲ期临床试验的积极结果，POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验评估每天一次口服Deucravacitinib 6 mg，与安慰剂组相比，达到2项共同主要终点指标：第16周时达到PASI 75（银屑病面积与严重性指数评分改善75％）和sPGA 0/1（医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除）。而且Deucravacitinib的耐受性良好，因不良事件（AEs）停药率更低。

在两项研究中，主要的次要终点均显示与安进的Otezla（apremilast，阿普司特）相比，在第16周和第24周时通过PASI 75和sPGA 0/1指标显示，Detracravacitinib具有更高的皮肤清除率。阿普斯特是一种新型的口服、小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。

总之，百时美施贵宝公告所言“Deucravacitinib表现出强大的疗效，包括在主要共同终点方面优于安慰剂，在主要次要终点方面优于Otezla。”

其他Tyk2抑制剂项目包括Nimbus Therapeutics和Ventyx Biosciences开发的VTX-958，最近已经进入了Ⅰ期临床试验阶段。

同时，辉瑞也在开发Tky2抑制剂PF-06826647，尽管该药靶向于Tky2的活性或催化域，由于该域在Jak家族中具有相似性，因此选择性地靶向Tyk2一直很棘手，实际上，PF-06826647被认为具有Jak2活性。PF-06826647正在进行治疗银屑病的关键Ⅱ期研究，该研究与Deucravacitinib的临床应用场景相同。该项目同时还在进行治疗溃疡性结肠炎，和化脓性汗腺炎开发。

Galapagos公司的Tyk2抑制剂GLPG3667也推进到了Ⅰ期临床试验阶段，据悉，该项目靶向Tky2活性域，可能具有Jak1活性。

据Evaluate Pharma预测，到2026年，百时美施贵宝的Deucravacitinib销售额将会达到22.62亿美元。